本文根據(jù)“普華資本光華學(xué)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)私享會(huì)”上，普恩瑞聯(lián)合創(chuàng)始人郝艷鵬所做分享，由《多肽鏈》編輯修訂成文，并取得郝艷鵬先生授權(quán)發(fā)表。如需轉(zhuǎn)載，請(qǐng)聯(lián)系我們！

目前，中國(guó)腫瘤發(fā)病形勢(shì)非常險(xiǎn)峻，對(duì)我們從事腫瘤研究領(lǐng)域的這些人來(lái)說(shuō)，也是機(jī)遇和挑戰(zhàn)并存。

腫瘤臨床治療的情況到底是什么樣的？我們以前得到國(guó)外臨床治療的數(shù)據(jù)，一線的化療治療率只有不到50％，國(guó)內(nèi)可能更要差一些。那么二線三線更不要說(shuō)了，可能就是10％。

以晚期胃癌為例，經(jīng)過(guò)10年的時(shí)間，用了很多方案的探索，最后患者的生命只延長(zhǎng)了3個(gè)月，所以，我們?cè)谀[瘤治療領(lǐng)域的進(jìn)展是遠(yuǎn)遠(yuǎn)滯后的。

還有，我們?cè)\斷相同的一類患者，給他們使用同一種方案，得到的結(jié)果卻是完全不同的。另外，同一個(gè)病人對(duì)不同的方案，他的反應(yīng)差別也是非常大的。

從奧巴馬提出精準(zhǔn)醫(yī)療以來(lái)，確實(shí)掀起了一個(gè)熱潮，但讓我們困惑的是臨床�，F(xiàn)在一提精準(zhǔn)醫(yī)療就和基因測(cè)序完全劃等號(hào)，我覺(jué)得這不能夠完全解釋精準(zhǔn)醫(yī)療所涵蓋的內(nèi)容的，因?yàn)槟[瘤的驅(qū)動(dòng)因素太復(fù)雜了。

不可否認(rèn)，現(xiàn)在基因測(cè)序的能力已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了臨床可以給患者提供治療的領(lǐng)域，但這對(duì)臨床的幫助到底有多大？

我們得到的一個(gè)數(shù)據(jù)顯示，目前只有2％－6％的患者能夠從基因檢測(cè)當(dāng)中獲益。所以說(shuō)，基因測(cè)序發(fā)展超前，但是也沒(méi)有辦法完全依靠它來(lái)實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。

下面是我們從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究來(lái)說(shuō)，我們對(duì)精準(zhǔn)治療提供了什么幫助？

實(shí)際上，我們這個(gè)PDX模型（人源腫瘤異種移植模型，Patient－Derived tumor Xenograf）在上世紀(jì)90年代就已經(jīng)有專家在做了。

但當(dāng)時(shí)只有裸鼠，免疫缺陷程度較低，還有其他一些技術(shù)方面的限制，所以在后面的20年時(shí)間里，NCI（美國(guó)國(guó)家癌癥研究院）是建了60個(gè)標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞系用于腫瘤的各種研發(fā)。

直到2010年前后，比較先進(jìn)的完全免缺陷的小鼠出現(xiàn)，建模成功率得到一個(gè)很大的提升，PDTX（人源性腫瘤組織異種移植）研究也呈現(xiàn)了一個(gè)非常火熱的趨勢(shì)。

我們做的PDTX的整個(gè)流流程是從臨床拿到活的組織，以組織塊的形式移植到小鼠體內(nèi)，我們基本上是在P2代完成藥效檢測(cè)，然后把最終的檢測(cè)結(jié)果反饋到臨床進(jìn)行使用。

PDTX是組織塊移植，所以整個(gè)腫瘤組織里邊的異質(zhì)性，包括血管成分都給它保留下來(lái)，所以它是比較完整的。

而且，后面的基因表達(dá)都能夠比較完整的保留患者腫瘤的基本特征。

正因?yàn)镻DTX優(yōu)勢(shì)明顯，所以在它的推廣應(yīng)用方面也發(fā)展得很迅速。2016年2月份開(kāi)始，NCI把它之前60個(gè)細(xì)胞系取消，后面的一些研究全部使用PDTX。

PDTX對(duì)臨床個(gè)體化治療的應(yīng)用情況看， 2014就有學(xué)者提出了勇“一只小鼠，替代一個(gè)病人，個(gè)體化治療新模式”。

約翰霍普金斯大學(xué)是在這方面做得最好的，2017發(fā)表的文章中，拿小鼠做一個(gè)卵巢癌病人的替身幫他篩選各種有效的方案來(lái)進(jìn)出臨床使用的實(shí)際應(yīng)用的案例看，前期篩選出來(lái)兩個(gè)方案，這兩個(gè)方案使用都得到了一個(gè)持續(xù)的緩解。

總體，一共92個(gè)病人使用了129個(gè)方案，最后發(fā)現(xiàn)有122個(gè)方案是和臨床治療結(jié)果是完全一致的，也就是說(shuō)一致性達(dá)到了87％，這個(gè)結(jié)果非常好。

但是PDTX在做的過(guò)程中，也有很多的問(wèn)題。比如，建模成功率非常低；還有就是時(shí)間特別長(zhǎng)，國(guó)外報(bào)道一般是4－6個(gè)月，但是基本上晚期的病人是等不到那么長(zhǎng)時(shí)間。

再就是成本問(wèn)題，我們一只鼠的成本大概在300－900塊錢，不同公司的價(jià)格不太一樣，光就這個(gè)成本也是大部分患者不太容易接受的。所以，傳統(tǒng)平臺(tái)在臨床應(yīng)用推廣的時(shí)候，難度不小。

所以，我們要從臨床角度來(lái)解決這個(gè)問(wèn)題，必須跟臨床緊密結(jié)合。去年，我們和挪威科技大學(xué)一起合作，在傳統(tǒng)基礎(chǔ)上做了進(jìn)一步技術(shù)升級(jí)。通過(guò)前期積累，我們現(xiàn)在做的已經(jīng)超過(guò)500多例患者的建模，包括胃癌、肝癌、肺癌等等。

此外，我們SuperPDTX的制備流程與傳統(tǒng)PDTX有了很大的改變，但是我們接種的基本原理，仍然是用組塊接種。我們SuperPDTX的優(yōu)勢(shì)有幾個(gè)：

1、它本身是用組織塊接種的，就是快速的PDTX；

2、時(shí)間也得到很大的縮短，基本上10－15個(gè)工作日就可以把結(jié)果出來(lái)；

3、費(fèi)用也是得到極大的降低，原來(lái)做一個(gè)傳統(tǒng)的PDTX，一個(gè)方案平均下來(lái)3萬(wàn)塊錢左右，但是用SuperPDTX方案之后，基本上6000塊錢可以解決。

還有，我們SuperPDTX是組織塊，沒(méi)有經(jīng)過(guò)傳代，短時(shí)間內(nèi)腫瘤里面的基質(zhì)，還是患者的這些基本成分，所以說(shuō)對(duì)我們臨床的治療結(jié)果應(yīng)該說(shuō)是更接近人體的情況。

而目前市面上跟我們同時(shí)在做的，像一些分離原代細(xì)胞的，他們是拿到組織塊以后分析原來(lái)細(xì)胞，再接種到小鼠體內(nèi)，這樣根據(jù)臨床的腫瘤內(nèi)部微環(huán)境的完整性，可能還會(huì)有一定的差異。

這個(gè)是我們拿SuperPDTX跟前期PDTX的檢測(cè)結(jié)果做了一致性的驗(yàn)證，結(jié)果做下來(lái)30個(gè)方案里面，有23個(gè)方案基本是一致的。

這個(gè)是我們之前檢測(cè)過(guò)，而且并且已經(jīng)運(yùn)用到臨床的方案，我們又把這個(gè)病人的活組織進(jìn)行了復(fù)蘇，然后重新進(jìn)行了一個(gè)Super的驗(yàn)證，結(jié)果做下來(lái)，除了其中有一個(gè)不太一致以外，其他的7個(gè)SuperPDTX結(jié)果，PDTX結(jié)果，以及臨床結(jié)果都是一致的。

這個(gè)都是我們實(shí)打?qū)嵉厥者^(guò)患者的費(fèi)用，從33萬(wàn)，最便宜的21萬(wàn)做，劃到Super上這些費(fèi)用平均3萬(wàn)塊錢就可以解決。

我們目前開(kāi)展的區(qū)域是北京、天津、上海、江蘇、杭州，實(shí)際上江蘇只做了南京，主要是與這些區(qū)域里面的大型三甲醫(yī)院開(kāi)展的合作。

最后再跟大家展望一下目前用SuperPDTX的研究熱點(diǎn)，實(shí)際上我們做臨床的同時(shí)，也在建我們自己一個(gè)活的腫瘤樣本庫(kù)。這些庫(kù)我們還沒(méi)有完全開(kāi)發(fā)利用，這個(gè)庫(kù)理論上講，可以無(wú)限繁殖的。

另外，前期利用這個(gè)模型進(jìn)行一些分子標(biāo)志物的篩選，可以為臨床研究的開(kāi)展更精準(zhǔn)篩選適合的人群。

還有就是在2015年提出的Co－Clinical Trail模式，新藥在做臨床研究的同時(shí)，我們把入組患者的腫瘤組織同時(shí)建立PDTX模型，在模型上同期給進(jìn)行新藥的篩選。

除此，PDTX優(yōu)勢(shì)是除單藥的篩選外也可以進(jìn)行其他組合的篩選，。一旦單藥效果不好，我們可以進(jìn)行方案的調(diào)整優(yōu)化，提高新藥研發(fā)的成功率。

最后，我們希望通過(guò)我們動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，建立真正的小鼠醫(yī)院，把我們小鼠醫(yī)院分析獲得的針對(duì)腫瘤患者的信息，能夠和臨床及時(shí)有效的進(jìn)行互動(dòng)，幫助臨床制定更準(zhǔn)確的治療策略。