2019年1月，FDA藥品審批與研究中心（CDER）發(fā)布了年度報告《創(chuàng)新推進健康：2018年新藥審批報告》（以下簡稱《報告》）。《報告》指出，2018年是創(chuàng)新、進步的又一個強勁的年份，在這一年中，FDA共批準了59種新藥，7種生物類似藥。這些藥物涵蓋了罕見疾病、傳染性疾病、神經類疾病、心肺和循環(huán)系統(tǒng)類疾病、女性健康相關疾病以及癌癥和血液疾病。為有需求的患者帶來安全、有效的創(chuàng)新療法，這是FDA批準的宗旨。

2009－2018年FDA批準新藥數量（圖片來自FDA官網）

備受FDA關注的腫瘤藥物

腫瘤，由于其種類眾多、致病原因不一、復發(fā)率高，長久以來被認為是無法治愈的疾病。且腫瘤藥物大多副作用大，對不同個體的療效差異也大。近年來，FDA 對腫瘤藥物的批準呈穩(wěn)步上升趨勢。在2018年FDA發(fā)布的《報告》中，動脈新醫(yī)藥（微信號：biobeat1）發(fā)現，FDA批準的腫瘤新藥有16種，占比27．12％；

此外，FDA批準了19個首創(chuàng)新藥，其中腫瘤新藥有4種，占比21％；批準罕見病藥物34種，其中腫瘤藥物有13種，占比38．2％；獲突破性療法認定藥物14種，其中腫瘤藥物有4種，占比28．5％；獲快速通道藥物24種，其中腫瘤藥物有6種，占比25％；獲優(yōu)先審評藥物43種，其中腫瘤藥物有13種，占比30．2％；獲加速審評藥物4種，其中腫瘤藥物3種，占比75％。

腫瘤藥物獲FDA相關認定占比圖

從這些數據我們看出，獲得眾多FDA相關認定的腫瘤藥物顯然是FDA關注的重點所在。且《報告》中還重點介紹了今年生物類似物的審批情況，隨著生物制品專利和專營權在美國到期，FDA將預期收到更多的生物類似藥申請。在2018年，FDA批準的腫瘤生物類似藥有3種，占比42．86％，這另一方面體現了FDA對腫瘤藥物的關注。因此，動脈新醫(yī)藥收集整理了這19種腫瘤藥物的信息特點，旨在從2018年FDA的審批中，探索上市腫瘤藥物的特點和規(guī)律。

在批準的16種腫瘤新藥中，我們發(fā)現了兩項值得注意的批準：

1、FDA批準了基于新型終點MFS（無轉移生存期終點）的第一個藥Erleada。

2、FDA批準了第二個基于腫瘤特征，而不是其體內起源部位的“廣譜”腫瘤藥物Vitrakvi。

Erleada的獲批是使用新型終點加速重要治療藥物進入市場的一個例子。而繼Keytruda獲批之后，FDA再次批準了基于腫瘤特征，而不是其體內起源位部位的腫瘤藥物Vitrakvi�；�于這兩項批準的新型終點或藥物特征是否能應用于國內的創(chuàng)新藥審評，還有待考察。

2018年FDA批準的腫瘤新藥

Asparlas（培戈卡門冬酶－MKNL），一種長效天冬酰胺特異性酶，L－天冬酰胺是某些腫瘤細胞（包括白血病細胞）賴以生存和繁殖的一種必需氨基酸，通過水解耗竭血漿中的L－天冬酰胺，最終使腫瘤細胞的生長和增殖受到抑制，從而選擇性地殺傷白血病細胞，導致細胞死亡。但正常組織細胞自身具有合成L－天冬酰胺的能力，因此不會受到藥物影響。

Braftovi（恩考芬尼），一種激酶抑制劑，抑制表達BRAFV600 E、D和K基因突變的腫瘤細胞系的體外生長。與Birimetinib聯(lián)合用于治療患有BRAFV600E或V600K基因突變的不可切除或轉移性黑素瘤患者，該口服聯(lián)合療法已獲FDA批準。

Copiktra（度維禮司），該藥物是磷酸肌醇3－激酶（PI3K）的口服抑制劑，也是首個獲批的PI3K－delta和PI3K－gamma雙重抑制劑。FDA批準其用于治療慢性淋巴細胞白血�。–LL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者，還授權Copiktra（duvelisib）加速審批用于在經過至少兩次治療后復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）的成人患者。

Daurismo（格拉德吉），目前第一種、也是唯一獲得FDA批準治療AML（急性髓性白血�。┗颊叩腍edgehog信號通路抑制劑。該藥物可與低劑量阿糖胞苷（LDAC）化療聯(lián)用，治療新確診的75歲及以上、或由于合并癥而無法使用高強度誘導化療的急性髓系白血�。ˋML）患者。

Elzonris，FDA已批準其用于治療BPDCN（漿細胞樣樹突狀細胞腫瘤患者），BPDCN是一種侵襲性強的罕見骨髓和血液疾病。Elzonris通過靶向IL－3Rα（CD123）——一種在BPDCN細胞和多種其它血癌細胞上高度表達的蛋白，抑制蛋白合成，從而引發(fā)靶標細胞的細胞凋亡。在此批準之前，沒有FDA批準的治療藥物。

Erleada（阿帕他胺），第二代高選擇性雄激素受體（AR）拮抗劑，與雄激素受體的親和力是第一代AR拮抗劑的5倍以上，用于非轉移性前列腺癌患者的治療。該藥物是首個憑借MFS（無轉移生存期）的臨床終點獲批上市的腫瘤新藥。所謂MFS，是指從非轉移性腫瘤患者從開始治療到腫瘤細胞轉移至身體其他器官或死亡的時間。

Libtayo，該藥物通過阻斷細胞通路PD－1（在人體免疫細胞及某些癌細胞發(fā)現的蛋白質），幫助人體免疫系統(tǒng)識別、消除癌細胞。FDA已批準其用于治療轉移性皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）或局部晚期CSCC患者。這些患者不適合治愈性手術或治療性放射治療。這是FDA首次批準用于晚期CSCC的藥物。

Lorbrena（洛拉替尼），一種ALK酪氨酸激酶抑制劑（TKIs），用于治療患有ALK＋非小細胞肺癌（NSCLC）的肺癌患者，具體為：（1）接受第一代ALK抑制劑Xalkori（Crizotinib，克唑替尼）及至少一種其他ALK抑制劑治療轉移性疾病后病情有進展的患者；（2）接受第二代ALK抑制劑Alectinib（Alecensa，諾華制藥）或Certinib（Zykadia，羅氏制藥）一線治療轉移性疾病后病情有進展的患者。Lorlatinib為克服先前批準的TKI藥物的耐藥性提供了新選擇。

Lumoxiti （帕西妥莫單抗），一種靶向CD22的細胞毒素，也是用于毛細胞白血病患者的首個藥物，用于治療患有復發(fā)性或難治性毛細胞性白血�。℉CL）的成年患者。HCL是一種罕見的、生長緩慢的血液癌癥。FDA 為這款藥物的上市申請授予了快速通道審評、孤兒藥認定、優(yōu)先審評資格。

Lutathera（奧索瑞肽镥），一種Lu－177標記的生長抑素類似物，屬于新興的肽受體放射性核素療法（PRRT）的一種，通過與一種稱為生長激素抑制素受體的細胞結合而起作用。該生長抑素受體可能存在于某些腫瘤上，在與受體結合之后，藥物進入細胞，釋放輻射來損傷腫瘤細胞。該藥物用于治療一種稱為胃腸胰神經內分泌腫瘤（GEP－NETS） 的影響胰腺或胃腸道的癌癥。這是首次批準放射性藥物、或稱為放射藥物用于治療GEP－NETS。在美國和歐盟，Lutathera均被授予孤兒藥地位。

Mektovi（貝美替尼），該藥物是口服和選擇性的 MEK1／2 抑制劑，與Encorafenib聯(lián)合用于患有BRAFV600E或V600K突變的不可切除或轉移性黑色素瘤患者已獲FDA批準。

Talzenna（甲苯磺他拉唑帕利），該藥物是輝瑞公司研發(fā)的PARP抑制劑。這是迄今為止，FDA批準的第4款PARP抑制劑，通過阻斷PARP酶的活性，并將PARP酶束縛在DNA損傷位點，導致腫瘤細胞的死亡。FDA批準其用于治療攜帶生殖系BRCA突變、HER2陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌患者。

Tibsovo（艾伏尼布），該藥物是一款同類首創(chuàng)的、具有選擇性的、針對IDH1基因突變癌癥的強效口服靶向抑制劑，已獲FDA批準用于治療有特定“IDH1”基因突變的、患有復發(fā)或難治性急性髓性白血�。ˋML）的成人患者。

Xospata（富馬酸吉瑞替尼），FDA批準的針對“FLT3”突變的、用于復發(fā)性或難治性AML的首個也是唯一一個FLT3靶向制劑。此前，FDA已授予Xospata孤兒藥資格和快速通道資格。