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人工智能如何讓老藥重新達(dá)到新高度?

Daniel Cohen博士是世界著名的遺傳學(xué)家和現(xiàn)代遺傳學(xué)的先驅(qū)。他在法國(guó)Généthon實(shí)驗(yàn)室的工作對(duì)人類基因組圖譜的發(fā)布做出了杰出的貢獻(xiàn)。隨后,他將大數(shù)據(jù)和自動(dòng)化引入基因組學(xué)的研究,他和他的團(tuán)隊(duì)第一次證明可以用超快速計(jì)算來(lái)加快DNA樣本的分析。

人工智能如何讓老藥達(dá)到新高度?

▲Pharnext公司首席執(zhí)行官Daniel Cohen博士(圖片來(lái)源:Pharnext公司官網(wǎng))

然而,在基因組學(xué)出現(xiàn)25年后,它給世界帶來(lái)的革命性醫(yī)療突破卻不如很多人的預(yù)期。如今,Cohen博士是一家名為Pharnext的法國(guó)醫(yī)藥公司的首席執(zhí)行官。在他看來(lái),基因多效性(pleiotropy)是讓藥物研發(fā)人員在攻克世界上的頑疾時(shí)一籌莫展的原因之一。“身體中任何蛋白都有很多功能,”他說(shuō):“就好比你作為一個(gè)人在社會(huì)中有很多功能。”

Cohen博士不但意識(shí)到基因多效性的重要性,而且他認(rèn)為借助人工智能(AI),Pharnext和其它醫(yī)藥公司在不久的將來(lái),能夠利用它來(lái)開發(fā)創(chuàng)新藥物組合,治療多種疾病。

老藥新用,AI助力開發(fā)創(chuàng)新組合療法治療罕見(jiàn)病

在Pharnext公司,Cohen博士和他的團(tuán)隊(duì)使用AI賦予了“老藥新用”新的定義。他們可以從已有藥物中發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新藥物組合,讓組合療法產(chǎn)生單個(gè)成分無(wú)法達(dá)到的治療效果。他們的長(zhǎng)遠(yuǎn)目標(biāo)是利用機(jī)器學(xué)習(xí)來(lái)精簡(jiǎn)藥物開發(fā)的過(guò)程,更為有效地構(gòu)建藥物研發(fā)管線。

人工智能如何讓老藥達(dá)到新高度?

圖片來(lái)源:Pharnext公司官網(wǎng)

與Pharnext公司擁有相同理念的公司還包括像谷歌和IBM這樣的科技巨頭,以及像Insilico Medicine,Recursion Pharmaceuticals,和BenevolentAI這樣的初創(chuàng)公司。它們都深入投資AI工具,使用它們來(lái)分析上百萬(wàn)藥物樣本和患者數(shù)據(jù),從中發(fā)現(xiàn)具有重要意義的規(guī)律。

而Pharnext公司10多年來(lái)應(yīng)用AI解決醫(yī)學(xué)問(wèn)題的努力達(dá)到了一個(gè)重要的里程碑。去年10月,Pharnext開發(fā)的組合療法PXT3003,在治療腓骨肌萎縮癥1A亞型(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT1A)的3期臨床試驗(yàn)中獲得了積極結(jié)果。CMT1A是一種神經(jīng)退行性疾病,致病的主要原因是患者攜帶的PMP22基因拷貝擴(kuò)增,導(dǎo)致PMP22蛋白水平上升。這會(huì)導(dǎo)致保護(hù)神經(jīng)的髓鞘損傷,神經(jīng)也會(huì)逐漸死亡,肌肉出現(xiàn)萎縮。

人工智能如何讓老藥達(dá)到新高度?

3期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明PXT3003不但能夠穩(wěn)定CMT患者的病情,而且能夠幫助細(xì)胞再生;颊叩膬身(xiàng)殘疾檢測(cè)指標(biāo)出現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)顯著改善,而其它現(xiàn)有療法只能延緩患者衰退的速度;谶@些結(jié)果,F(xiàn)DA今年2月授予了這一療法快速通道資格,這款創(chuàng)新組合療法有望在2020年上市。值得一提的是,這款在研新藥已經(jīng)在中國(guó)獲得了優(yōu)先審評(píng)資格,有望加速進(jìn)入中國(guó),為CMT1A患者造福。

這不僅是治療CMT方面邁出重要一步,而且人工智能縮短藥物開發(fā)路徑的能力具有深遠(yuǎn)的影響。臨床前檢測(cè)和臨床試驗(yàn)通常需要8-10年的時(shí)間,從頭開始開發(fā)一款創(chuàng)新藥可能為這一過(guò)程再加上7年以上的時(shí)間。而PXT3003的開發(fā)過(guò)程與之相比簡(jiǎn)潔了許多,AI幫助Pharnext選擇了三款已有藥物構(gòu)成了新的組合:巴氯芬(baclofen)是一款肌肉松弛劑;納曲酮(naltrexone)用來(lái)治療阿片類藥物依賴性;和山梨糖醇(sorbitol)通常用作瀉藥。因?yàn)檫@些藥物已經(jīng)被廣泛使用,Pharnext公司可以跳過(guò)檢驗(yàn)安全性的1期臨床試驗(yàn),并且消除了“從頭開始”的藥物開發(fā)階段。

除了這一研發(fā)項(xiàng)目之外,Pharnext還將進(jìn)行治療阿茲海默病的2期臨床試驗(yàn)和治療肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)的2期臨床試驗(yàn),治療這兩種疾病的在研療法也是利用AI從已有藥物中構(gòu)建的新組合療法。如果這些試驗(yàn)獲得成功,這種藥物開發(fā)模式可能掀起“老藥新用”的熱潮。

基于網(wǎng)絡(luò)理論,人工智能幫助解決生物學(xué)的復(fù)雜性

在現(xiàn)代遺傳學(xué)研究的初期,幾乎沒(méi)有人預(yù)見(jiàn)到疾病生物學(xué)蘊(yùn)含的巨大復(fù)雜性。在人類基因組圖譜最初完成時(shí),人們以為獲得了人體如何工作的一本說(shuō)明書。根據(jù)基因組圖譜,我們就能夠找到解釋特定疾病的那個(gè)基因,并且?guī)椭l(fā)現(xiàn)治愈疾病的療法。

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