這家微流控技術(shù)公司與二代測(cè)序鼻祖Solexa系出同門(mén),獲紫牛基金與英諾天使青睞
英國(guó)以藝術(shù)與文化享譽(yù)全球,密布城市的劇院、學(xué)府、街道無(wú)不向世界展示著英倫之美。這里也是技術(shù)創(chuàng)新之地,聞名世界的二代測(cè)序和納米孔測(cè)序,均出自英國(guó)的“金三角名校”。當(dāng)然,這里也是微流控技術(shù)的發(fā)源地之一。
2006年,大學(xué)畢業(yè)的顏菁赴英國(guó)求學(xué),之后來(lái)到劍橋大學(xué)攻讀生物化學(xué)博士。在這里,她第一次接觸到了微流控技術(shù)。這一年,業(yè)界對(duì)微流控的研究才剛剛開(kāi)始,劍橋大學(xué)也于當(dāng)年開(kāi)設(shè)了專門(mén)的微流控實(shí)驗(yàn)室。
所謂微流控,即將實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)縮小到一張芯片上,使用微管道(尺寸為數(shù)十到數(shù)百微米)處理或操縱微小流體(體積為納升到皮升)的系統(tǒng)。該技術(shù)的早期概念可以追溯到19世紀(jì)70年代用光刻技術(shù)在硅片上制作的氣相色譜儀。微流控的重要特征之一是微尺度環(huán)境下具有獨(dú)特的流體性質(zhì),如層流和液滴等。借助這些獨(dú)特的流體現(xiàn)象,微流控可以實(shí)現(xiàn)一系列常規(guī)方法所難以完成的微加工和微操作。目前,微流控被認(rèn)為在生物醫(yī)學(xué)研究中具有巨大的發(fā)展?jié)摿蛷V泛的應(yīng)用前景。
2018年,顏菁與團(tuán)隊(duì)將儲(chǔ)備3年了項(xiàng)目匯先醫(yī)藥落戶蘇州。經(jīng)過(guò)多年學(xué)術(shù)和產(chǎn)業(yè)訓(xùn)練,他們開(kāi)始嘗試將微流控用于體外診斷,并獲得了英諾天使基金、紫;、昆山科創(chuàng)基金、蘇州高新創(chuàng)投的數(shù)千萬(wàn)元投資。
曾受訓(xùn)于貝恩咨詢,創(chuàng)始人與二代技術(shù)發(fā)明者師出同門(mén)
劍橋大學(xué)最早于2006年建立了微流控實(shí)驗(yàn)室,顏菁告訴動(dòng)脈新醫(yī)藥,她的導(dǎo)師是第一批從事微流控技術(shù)研究的學(xué)者。而與她師出同門(mén)的,還有Solexa的創(chuàng)始人 Shankar Balasubramanianc教授 。最早,微流控檢測(cè)是被禁錮在實(shí)驗(yàn)室的技術(shù),所需要的芯片需要光刻!耙郧靶枰芏噍o助條件才能把芯片一片一片做出來(lái)!鳖佪蓟貞浀。不能量產(chǎn),成為了禁錮微流控發(fā)展的軟肋。
在此期間,顏菁跟著導(dǎo)師參與了多個(gè)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的項(xiàng)目,其中一家通過(guò)微液滴小機(jī)器人進(jìn)行藥物篩選的產(chǎn)品交付給了英國(guó)GSK使用。同時(shí),實(shí)驗(yàn)室與實(shí)驗(yàn)室之間的合作也讓顏菁積累到許多人脈,“全球最早做微流控的公司創(chuàng)始人基本上都認(rèn)識(shí),基本上都是跟我的導(dǎo)師合作的教授!鳖佪纪嘎。
匯先醫(yī)藥創(chuàng)始人顏菁博士
2013年,博士畢業(yè)的顏菁進(jìn)入貝恩咨詢。這家公司與麥肯錫、波士頓咨詢公司并稱全球三大咨詢公司。那一年,貝恩咨詢一共在劍橋大學(xué)招收了4名學(xué)生,顏菁是第一位在倫敦的貝恩咨詢從事醫(yī)療健康方向研究的劍橋博士。當(dāng)時(shí)顏菁的工作是幫助客戶做戰(zhàn)略規(guī)劃,她的客戶基本都是國(guó)際巨頭,主要來(lái)自體外診斷領(lǐng)域。
技術(shù)創(chuàng)新與“不可能三角”
“這段時(shí)間的工作讓我有一個(gè)感觸,就是這些巨頭一直在尋找一個(gè)突破口,需要通過(guò)技術(shù)革新來(lái)解決當(dāng)時(shí)的問(wèn)題!鳖佪颊f(shuō)道。高質(zhì)量服務(wù)、低成本、高性能構(gòu)成了一個(gè)“不可能三角”,而破局的關(guān)鍵則是新技術(shù)帶來(lái)的增量。
顏菁首先想到的是自己研究多年的微流控技術(shù)。2010年左右,基于注塑工藝的微流控芯片誕生,到了2013年這項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)開(kāi)始了產(chǎn)業(yè)化。不過(guò),當(dāng)時(shí)微流控技術(shù)的應(yīng)用,基本局限在藥物篩選、化工等方向。
這一段時(shí)間,她每周末都要往返于貝恩咨詢與劍橋大學(xué)之間,與自己的導(dǎo)師討論微流控技術(shù)在體外診斷領(lǐng)域里的擴(kuò)展。她幫助一家老牌體外診斷巨頭開(kāi)啟了技術(shù)轉(zhuǎn)化的新篇章,在倫敦周邊建立起了研發(fā)中心。“這家公司本來(lái)是做硬件的,要想做別人的工作,必須要革新!彼绱苏f(shuō)道,“只能從技術(shù)上做改變,把蛋糕做大,而不是在有限的資源上去爭(zhēng)搶!
劍橋大學(xué)是一所非常注重技術(shù)轉(zhuǎn)化的學(xué)府,在校期間,學(xué)校會(huì)有專門(mén)的課程傳授學(xué)術(shù)專利申請(qǐng)、產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的經(jīng)驗(yàn)!皠傔M(jìn)校學(xué)校就會(huì)傳授這些知識(shí),并且會(huì)有一些活動(dòng)課,讓我們小組進(jìn)行討論,如何將手上的專利進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化!鳖佪歼@樣說(shuō)道。另一面,在貝恩咨詢的國(guó)際化的戰(zhàn)略訓(xùn)練讓她對(duì)微流控技術(shù)的市場(chǎng)空間和產(chǎn)品方向,有了進(jìn)一步的把握和認(rèn)知。
匯先醫(yī)藥蘇州基地開(kāi)業(yè)儀式
2015年,顏菁和她的導(dǎo)師,還有同實(shí)驗(yàn)室的師兄弟,這一套原班人馬又啟動(dòng)了新一輪的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化項(xiàng)目。但與之前不同的是,這一個(gè)項(xiàng)目并不是按著此前“技術(shù)轉(zhuǎn)化、被并購(gòu)”的路徑來(lái)規(guī)劃的,他們想一鼓作氣,將技術(shù)最終轉(zhuǎn)化成試劑盒投放市場(chǎng),以創(chuàng)業(yè)者的身份將企業(yè)運(yùn)營(yíng)下去。
“我們一直在做微流控技術(shù)的研究,這個(gè)技術(shù)能做什么,有什么潛力,我們非常清楚!鳖佪歼@樣說(shuō)道。在劍橋大學(xué)的研究經(jīng)歷和貝恩咨詢期間積累的產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗(yàn)告訴顏菁,將微流控在體外診斷的應(yīng)用將是未來(lái)方向。
在英國(guó)成立公司之后,一些大公司也陸陸續(xù)續(xù)進(jìn)入到這個(gè)行業(yè)里來(lái),其中體外診斷巨頭梅里埃醫(yī)學(xué)、羅氏等也陸續(xù)推出了基于微流控技術(shù)的試劑盒。
腫瘤檢測(cè)與病原體檢測(cè)雙驅(qū)動(dòng)
與巨頭們?cè)诿庖叻较虻臋z測(cè)應(yīng)用不同,匯先醫(yī)藥的產(chǎn)品有兩個(gè)延伸方向:一是針對(duì)多發(fā)性腫瘤的檢測(cè),其中包含試劑、試劑盒和儀器的整套體系,可以利用外周血中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞的檢測(cè)進(jìn)行用藥指導(dǎo)、早期檢測(cè)和預(yù)后監(jiān)測(cè);另一類是針對(duì)感染類疾病特別是病原菌的快速檢測(cè)。
在腫瘤的發(fā)展過(guò)程中,會(huì)有一部分腫瘤細(xì)胞獲得脫離基底膜的能力并通過(guò)組織基質(zhì)進(jìn)入血液,這一類細(xì)胞叫做循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)。通過(guò)檢測(cè)血液中的這些循環(huán)腫瘤細(xì)胞或者循環(huán)腫瘤細(xì)胞破裂得到的DNA(ctDNA),對(duì)患者腫瘤進(jìn)行診斷與檢測(cè)的方法就是液體活檢。后者也是目前NGS領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)的紅海市場(chǎng)。
基于CTC的液體活檢建立在細(xì)胞捕獲的基礎(chǔ)上。外周血中存在的CTC數(shù)量極少,1毫升血液中大約只有1-10個(gè),只有完成了CTC的捕獲才能實(shí)現(xiàn)測(cè)序。
第一代CTC技術(shù)采用的是磁珠捕獲法,最早由Immunicon公司發(fā)明。公司在2004年完成一系列臨床試驗(yàn)后,正式推出了CTC細(xì)胞捕獲系統(tǒng)Cellsearch。這家公司在2008年被強(qiáng)生子公司Veridex收購(gòu)。Cellsearch是目前FDA批準(zhǔn)的唯一一款CTC細(xì)胞捕獲系統(tǒng),不過(guò)技術(shù)上的缺陷,這款儀器在2015年就被強(qiáng)生停產(chǎn)。
匯先醫(yī)藥在腫瘤檢測(cè)方向的一大特色便是基于微流控技術(shù)的細(xì)胞捕獲。他們?cè)O(shè)計(jì)了串并聯(lián)式萬(wàn)通道多層結(jié)構(gòu)的微流控芯片,在單芯片上引入上萬(wàn)條微通道!拔覀?cè)O(shè)計(jì)了多種標(biāo)志物,這樣一次性就能把多種目標(biāo)細(xì)胞或病原體抓取出來(lái)!鳖佪纪嘎丁_@項(xiàng)技術(shù)于2018年完成了技術(shù)驗(yàn)證,在劍橋大學(xué)與貝恩咨詢的訓(xùn)練讓她對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)非常敏感,一旦有重要的成果,公司會(huì)第一時(shí)間進(jìn)行全球?qū)@纳陥?bào)。據(jù)透露,目前公司已經(jīng)獲得4個(gè)全球?qū)@跈?quán),正在審理的專利有21項(xiàng)。
不僅如此,微流控技術(shù)能夠把樣本檢測(cè)的多個(gè)步驟集中在一張小小的芯片上。且由于微流控可以設(shè)計(jì)成為多通道,同時(shí)反應(yīng)單元之間相互隔離,各個(gè)反應(yīng)互不相干擾,因此可以根據(jù)需要對(duì)同一個(gè)樣本平行進(jìn)行多個(gè)項(xiàng)目的檢測(cè),具有高通量的特點(diǎn)。因此,這項(xiàng)技術(shù)能夠在樣本用量比較小的情況下,快速完成檢測(cè),并且可以做到非常精準(zhǔn)的定量結(jié)果。
除了需快速出具檢測(cè)結(jié)果的病原體檢測(cè),基于微流控技術(shù)的腫瘤檢測(cè)也與NGS呈現(xiàn)互補(bǔ)關(guān)系。除了能夠?yàn)镹GS技術(shù)捕獲細(xì)胞,同時(shí)也能更快速的出具檢測(cè)結(jié)果。畢竟對(duì)大多數(shù)腫瘤患者而言,時(shí)間就是生命。
“對(duì)于抗原層面的用藥指導(dǎo)來(lái)說(shuō),我們的微流控芯片檢測(cè)就能夠提供基本的快速用藥指導(dǎo)。”顏菁補(bǔ)充道。
最初,匯先醫(yī)藥設(shè)想的應(yīng)用場(chǎng)景是醫(yī)院的檢驗(yàn)科。由于長(zhǎng)時(shí)間旅居歐洲,顏菁對(duì)德國(guó)和英國(guó)的醫(yī)療系統(tǒng)都非常熟悉;貒(guó)后,通過(guò)與國(guó)內(nèi)一線大三甲醫(yī)院的接觸,她進(jìn)一步明確了國(guó)內(nèi)醫(yī)院檢驗(yàn)科的真實(shí)需求。
據(jù)透露,目前公司腫瘤線的產(chǎn)品已經(jīng)初步完善,第一批客戶已經(jīng)到位。但要進(jìn)入醫(yī)院檢驗(yàn)科,產(chǎn)品必須經(jīng)過(guò)NMPA的臨床許可。完成天使輪融資后,公司將開(kāi)啟GMP車間建設(shè)以及臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備、病原體檢測(cè)產(chǎn)品最后打磨等工作。“目前我們主要以批量生產(chǎn)公司自主研發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品為主,針對(duì)特殊客戶也會(huì)提供定制化服務(wù)。”顏菁如是說(shuō)道。
成立4年,匯先醫(yī)藥的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)由最初的4人發(fā)展到了25人,成員全部來(lái)自國(guó)內(nèi)外頂級(jí)學(xué)府和研究院所。此前,團(tuán)隊(duì)的工作主要以研發(fā)為主。顏菁透露,2019年公司會(huì)開(kāi)始產(chǎn)品試生產(chǎn):“這是產(chǎn)業(yè)化的開(kāi)始!
獲紫;鹋c英諾天使投資
2018年12月份,匯先醫(yī)藥完成了數(shù)千萬(wàn)人民幣天使輪融資,領(lǐng)投方是英諾天使基金,其他投資機(jī)構(gòu)還包括昆山科創(chuàng)基金、蘇州高新創(chuàng)投,以及張泉靈聯(lián)合創(chuàng)立的紫;。
令人驚奇的是,從英國(guó)成立到中國(guó)落地,這競(jìng)?cè)皇菂R先醫(yī)藥3年來(lái)的第一次進(jìn)行融資!罢o了很大的支持!鳖佪冀忉尩。顏菁是土生土長(zhǎng)的江蘇人,匯先回國(guó)落地時(shí),正好遇上江蘇省啟動(dòng)“鳳還巢”計(jì)劃。政府的支持,再加上幾個(gè)國(guó)家課題的專項(xiàng)基金,以及自己和團(tuán)隊(duì)的積蓄,顏菁帶著團(tuán)隊(duì)完成了產(chǎn)品的早期研發(fā)和專利申報(bào)工作。直到產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)化,需要建立GMP車間和進(jìn)行臨床試驗(yàn),匯先醫(yī)藥才啟動(dòng)融資程序。此外,在團(tuán)隊(duì)原有的基礎(chǔ)上,公司已將進(jìn)一步進(jìn)行銷售團(tuán)隊(duì)的搭建,在產(chǎn)品大規(guī)模推廣之前先建立好自己的服務(wù)體系。
而對(duì)投資機(jī)構(gòu)的選擇,顏菁也略顯挑剔,并不是有資金和估值就足夠了,她希望尋找的是有共同價(jià)值觀的伙伴。在朋友的介紹下,顏菁認(rèn)識(shí)了紫;饛埲`、英諾天使基金創(chuàng)始合伙人李竹,相談甚歡。盡管估值在一定程度上受到了資本寒冬的影響,但雙方都迅速達(dá)成了共識(shí)!袄钪袷腔ヂ(lián)網(wǎng)出身的,非常有商業(yè)經(jīng)驗(yàn),這是我們需要學(xué)習(xí)的。而紫;鸬膹埲`也是個(gè)能夠深刻理解技術(shù)與商業(yè)轉(zhuǎn)化平衡點(diǎn)的投資人!
據(jù)透露,本輪融資金額主要將用于GMP車間、臨床試驗(yàn)和產(chǎn)品申報(bào)。公司于2019年上半年遞交了申請(qǐng),目前處于申報(bào)階段。“現(xiàn)階段我們主要針對(duì)醫(yī)院、科研公司和院所的科研項(xiàng)目,希望先通過(guò)檢測(cè)服務(wù)這一步讓大家對(duì)我們的產(chǎn)品有一定了解。”她這樣解釋。
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