2020年1月23日，新型冠狀病毒侵襲下的武漢封城，所有人員、車輛一律暫停出入這座長江上游的樞紐城市。此后，多個省市陸續(xù)啟動公共衛(wèi)生事件I級應(yīng)急響應(yīng)。據(jù)中國臨床試驗注冊中心（Chinese Clinical Trial Registry, ChiCTR）官方網(wǎng)站記載，自1月23日至2月15日，全國有116個臨床試驗正在進行，共涉及湖北省內(nèi)外的超過50家醫(yī)療機構(gòu)。

這些臨床試驗涉及的藥物或療法，既有西藥，也有中藥。比如西藥方面，有已經(jīng)上市的抗瘧老藥氯喹，也有流感藥物阿比多爾，還有抗艾藥物利托那韋等研究。傳統(tǒng)中醫(yī)方面，有雙黃連口服液、痰熱清注射液、熱毒寧注射液、金銀花湯劑，也有太極拳輔助康復。細胞療法方面，有臍血干細胞、宮血干細胞和臍血NK細胞治療。哪些藥物和療法將成為治療手段，哪些將因無效被淘汰，哪些可能引發(fā)爭議？

本文嘗試用圖表形式全面解析這些數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)的背后，或許藏著我們等待已久的疫情拐點。

2020年1月23日至2月15日ChiCTR注冊臨床試驗數(shù)量

從拉出的臨床試驗啟動時間線，我們可以清晰看到，進入2月以來，各大醫(yī)療機構(gòu)啟動臨床試驗的速度較1月顯著加快，截至2月15日，2月每天都有至少2項臨床試驗完成注冊。在本文所及的最后一個工作日，臨床試驗注冊數(shù)量達到峰值18項。

湖北省內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)承擔近三成臨床試驗

研究者單位所在省市對比

全部116項臨床試驗中，研究者單位屬于湖北省內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)的臨床試驗共38項，剩余78項臨床試驗則由包括廣東省、浙江省、四川省等在內(nèi)的24個省市轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)牽頭。

非湖北臨床試驗數(shù)量TOP5省市

除湖北省外，廣東�。�19項）、浙江�。�16項）、四川（11項）、北京市（7項）和重慶市（7項）是國內(nèi)開展新冠肺炎相關(guān)臨床試驗數(shù)量最多的省市。

臨床試驗數(shù)量TOP3醫(yī)療機構(gòu)

如果將分析視角進一步細化到開展臨床試驗的具體單位，我們可以發(fā)現(xiàn)，華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院、浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院和四川大學華西醫(yī)院分別以8項、7項和5項臨床試驗位列前三。

干預性研究為主，單獨用藥是主流

研究類型對比

以研究類型做區(qū)分，過去24天全國注冊的臨床試驗中超七成為干預性研究。其中，全部116項臨床試驗中的其他類型包括成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院-新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)疫情下社區(qū)人群中醫(yī)藥技術(shù)防控方案，及浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院開展的新型冠狀病毒(COVID-19)肺炎患者外周血中免疫組庫（TCR&BCR）評估和免疫治療的研究。

ChiCTR官方網(wǎng)站對臨床試驗對應(yīng)的干預性研究和觀察性研究做了定義。其中，干預性臨床試驗是指任何治療研究中采用隨機對照設(shè)計的研究，預先將受試者或受試人群隨機分配至接受一種或多種醫(yī)療干預（如預防保健、藥物、外科治療、行為療法等），以評價醫(yī)療措施對健康結(jié)局的影響，具體包括預試驗、正式的試驗、上市前或上市后藥物或醫(yī)療設(shè)備的臨床試驗；觀察性研究是指治療研究中采用非隨機對照設(shè)計的試驗，包括單病例研究、連續(xù)病例研究、隊列研究或非隨機對照研究。

根據(jù)WHO規(guī)定，全球范圍內(nèi)在人體上或取自人體的標本包括組織、血液、體液、毛發(fā)、細胞等進行的研究，包括病因研究、預后研究、診斷試驗、流行病學研究等，無論采用什么設(shè)計方案均應(yīng)注冊。

不同治療方案選擇對比

用藥方案對比

此外，在全部116項臨床試驗中，有70項為西醫(yī)，40項試驗涉及中醫(yī)，還有6項為細胞療法。以用藥方案的類型做區(qū)分，除9項臨床試驗采用了聯(lián)合用藥方案外，其他均為單獨用藥。由于篇幅所限，本文不對70項西醫(yī)臨床試驗項目具體羅列。

在全部9項聯(lián)合用藥臨床試驗中，洛匹那韋/利托那韋出現(xiàn)頻率最高，在6項臨床試驗中都有涉及，聯(lián)合用藥的對象包括干擾素-α2b、恩曲他濱（FTC）/丙酚替諾福韋（TAF）、胸腺肽a1、重組細胞因子基因衍生蛋白注射液、氯喹及阿比多爾。

洛匹那韋是蛋白酶抑制劑類的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥，雅培公司曾開發(fā)過洛匹那韋與另一種蛋白酶抑制劑利托那韋的復方制劑，其組成為1個單位劑量的洛匹那韋和1/4劑量的利托那韋。該制劑2000年被FDA批準在美國上市，2007年獲批在中國上市，商品名為克力芝（Kaletra），臨床上主要用于治療艾滋病。

在國家衛(wèi)健委針對新冠疫情組織撰寫第5版《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行）》中，“抗病毒治療”部分提及可試用洛匹那韋/利托那韋。不過，據(jù)中山大學第五醫(yī)院研究團隊報告，前期使用發(fā)現(xiàn)使用洛匹那韋/利托那韋治療的患者，收效甚微，5天內(nèi)咽拭子核酸陰轉(zhuǎn)率僅20%（3/15）。

中醫(yī)概念頗受關(guān)注

我們注意到，中醫(yī)藥在抗擊新冠肺炎的嘗試中多次被提及。涉及的中醫(yī)藥概念包括痰熱清、連花清瘟膠囊、肺康復、太極拳、固表解毒靈、熱毒寧注射液、雙黃連口服液、金葉敗毒顆粒、喜炎平、八寶丹等，應(yīng)用領(lǐng)域包括輕重癥治療、康復、心理干預、預防及流行病學研究等。

2月15日上午，在國新辦舉行的新聞發(fā)布會上，國家衛(wèi)生健康委副主任、湖北省委常委王賀勝介紹說，目前已經(jīng)派出了3支國家中醫(yī)醫(yī)療隊，并且組織全國的中醫(yī)藥系統(tǒng)共同向湖北派出醫(yī)療隊員，湖北省一半以上的確診病例都使用了中醫(yī)藥治療。王賀勝指出，“我們通過統(tǒng)籌中西醫(yī)的資源，協(xié)同攻關(guān)、優(yōu)勢互補，努力提高治愈率，最大程度降低病死率，切實維護人民群眾的生命安全和身體健康�！边@也對中醫(yī)藥應(yīng)用于抗擊疫情給予了官方肯定。

中醫(yī)臨床試驗

中西醫(yī)結(jié)合臨床試驗

在所有開展中醫(yī)藥相關(guān)臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)中，湖北中醫(yī)藥大學附屬新華醫(yī)院/湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院開展了4項涉及中醫(yī)藥概念的臨床試驗，為注冊庫中開展這類臨床試驗最多的醫(yī)療機構(gòu)。其中，湖北中醫(yī)藥大學附屬新華醫(yī)院/湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院在2項試驗中獎肺康復、太極拳用于新冠患者康復。

動脈網(wǎng)檢索ChiCTR官方網(wǎng)站發(fā)現(xiàn)，這2項注冊于2月2日的臨床試驗均計劃入組試驗組和對照組各50名患者。不過，截至發(fā)稿，上述臨床試驗尚未開始征募研究對象。同時，我們注意到，前述2項臨床試驗均由湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會批準，但倫理委員會批件附件無法下載。

實際上，由于目前正處于新冠肺炎疫情爆發(fā)時期，臨床試驗確實面臨特殊挑戰(zhàn)。例如，在眼下相對無序的狀態(tài)中，臨床試驗開展面臨要建立臨床試驗所需的基礎(chǔ)設(shè)施、培訓研究人員及獲取足夠病例等難題。中國醫(yī)學科學院/北京協(xié)和醫(yī)學院生命倫理學研究中心執(zhí)行主任、特聘教授翟曉梅在此前接受采訪時曾表示，現(xiàn)階段開展臨床試驗的研究團隊更重要的是平衡好患者治療的緊迫需要與研究的需要。

此外，值得注意的是，目前已經(jīng)有6項基于細胞療法的新冠肺炎治療方案注冊了臨床試驗，涉及干細胞、核細胞、NK細胞等。其中，涉及間充質(zhì)干細胞的臨床試驗共計3項，襄陽市第一人民醫(yī)院、華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院和廣州瑞鉑茵公司牽頭開展了上述臨床試驗。

細胞治療臨床試驗

間充質(zhì)干細胞(MSC, mesenchymalstem cells)是干細胞家族的重要成員，來源于發(fā)育早期的中胚層，屬于多能干細胞。MSC在體內(nèi)或體外特定的誘導條件下，可分化為脂肪、骨、軟骨、肌肉、肌腱、韌帶、神經(jīng)、肝、心肌、內(nèi)皮等多種組織細胞，連續(xù)傳代培養(yǎng)和冷凍保存后仍具有多向分化潛能，可作為理想的種子細胞用于衰老和病變引起的組織器官損傷修復。2012年，Osirs公司申報MSC作為藥品上市得到加拿大FDA的批準，這也是間充質(zhì)干細胞在全球獲得的首個藥品批件。

近年來，國內(nèi)已經(jīng)有5款應(yīng)用間充質(zhì)干細胞技術(shù)的新藥申請經(jīng)過默示進入臨床試驗。不過，動脈網(wǎng)對話干細胞行業(yè)從業(yè)者及投資人后認為，目前干細胞新藥研發(fā)在全球范圍內(nèi)都尚屬成熟度較低的前沿技術(shù)，其產(chǎn)業(yè)化落地的過程仍有很長的道路。對于ChiCTR注冊的細胞治療臨床試驗，尤其是涉及干細胞技術(shù)的臨床試驗，我們將持續(xù)關(guān)注其后續(xù)數(shù)據(jù)公布情況。

恢復期血漿治療臨床試驗正在進行

通常，經(jīng)歷細菌或病毒性感染而幸存的患者，體內(nèi)已經(jīng)對特異的病原體產(chǎn)生體液免疫，血液中通常含有高滴度的特異性抗體，而輸注恢復期血制品（convalescent blood products，CBP) 的患者可因此獲得被動免疫，中和（neutralise）特異性病原體，最終清除血液循環(huán)中的病原體。

被動免疫是指機體被動接受抗體、致敏淋巴細胞或其產(chǎn)物所獲得的特異性免疫能力，是血漿治療原理下人工免疫的一種類型。2月13日，武漢金銀潭醫(yī)院院長張定宇在新聞發(fā)布會上表示，新冠肺炎康復患者體內(nèi)有大量的中和抗體對抗病毒，恢復期血漿治療獲得廣泛關(guān)注。

我們檢索ChiCTR官方網(wǎng)站發(fā)現(xiàn)，由中國醫(yī)學科學院輸血研究所申請的“采集恢復期血漿治療重癥新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者的研究”已經(jīng)于2月12日完成預注冊。按計劃，這項臨床試驗從2月14日即開始納入?yún)⒃囌摺?/p>

據(jù)介紹，該臨床試驗采用多中心、隨機、平行對照試驗設(shè)計。治療組和對照組各納入150名受試者，試驗分別在華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院、湖北省武漢市紅十字會醫(yī)院和武漢血液中心完成。

根據(jù)實驗設(shè)計，治療組達到重度感染的患者除常規(guī)抗病毒外，聯(lián)合靜脈注入抗體滴度高于1:80的恢復期血漿，若患者符合入組標準，一旦入組，宜盡早輸注，每次輸注開始和結(jié)束時，均應(yīng)記錄血漿輸注的日期和時間（24小時制）；對照組患者采用常規(guī)的抗病毒方案治療。

此外，該臨床試驗測量時間點為參試者入組28天，臨床改善定義為患者入院狀態(tài)的6分等級量表評分降低2分或者出院。其中，6分等級量表包括：6分（死亡）、 5分（住院接受ECMO和/或機械通氣）、4分（住院接受無創(chuàng)通氣和/或高流量氧療）、 3分（住院接受氧療（但不需要高流量或無創(chuàng)通氣）、 2分（住院不需要接受氧療）、1分（出院）。

關(guān)于國際臨床試驗管理的一點小知識

原則上，全球所有臨床試驗均應(yīng)首先在公開平臺上完成注冊，因為WHO將臨床試驗的注冊行為視為一種科學、倫理和道德責任和義務(wù)。

2000年，《赫爾辛基宣言》第6版、第16條和第27條提出：所有臨床研究設(shè)計都應(yīng)公開可獲得，同時提出不論陽性或陰性的所有研究結(jié)果均應(yīng)公開發(fā)表，這是需要研究者和醫(yī)學期刊編輯者們共同遵守的道德責任和人文義務(wù)。此后，2004年由6名具有國際知名度的臨床試驗專家共同起草、修訂和發(fā)表了臨床試驗注冊的宣言，即著名的《渥太華宣言》，80多名國際臨床學家、雜志編輯和研究人員共同簽署了該項聲明�！朵滋�華宣言》要求，任何臨床試驗的研究方案及隨后的試驗結(jié)果都應(yīng)當進行注冊，并使公眾能夠獲取。

2005年8月，WHO ICTRP 的秘書組成立。次年5月，WHO 正式啟動建立 ICTRP，并于 2007年5月 建成，ICTRP建成標志著按照全球統(tǒng)一規(guī)范對臨床試驗進行注冊并頒發(fā)統(tǒng)一識別號的臨床試驗注冊制度正式在全球建立并運行，ICTRP由一站式檢索入口和注冊網(wǎng)絡(luò)兩部分組成。

具體而言，ICTRP不是臨床試驗注冊中心，臨床試驗注冊的申請人需在招募第1個受試者之前將詳細信息直接提交給WHO注冊網(wǎng)絡(luò)中的任何一個一級注冊管理機構(gòu)或國際醫(yī)學雜志編輯委員會（ICMJE）認可批準的注冊管理機構(gòu)，一級注冊機構(gòu)再直接向WHO ICTRP中央數(shù)據(jù)庫提交資料。

目前為止，符合ICMJE標準的一級注冊機構(gòu)在全球范圍內(nèi)共16個，包括本文提及的ChiCTR，及我們熟悉的美國中心（Clinical Trails.gov）及歐洲中心（EU-CRT）。新冠疫情期間備受關(guān)注的瑞德西韋（Remdesivir）新增適應(yīng)癥的國內(nèi)Ⅲ期臨床試驗即是在Clinical Trails.gov注冊。

仔細閱讀ChiCTR提供的臨床試驗資料，我們可以看到國內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)在應(yīng)對新冠疫情的戰(zhàn)斗中不懈的努力，他們沖鋒在抗擊疫情第一線的同時，火速上馬的臨床試驗數(shù)量持續(xù)創(chuàng)下新記錄。誠然，科學的試驗并不必然總是成功，火線開展的臨床試驗中或有些項目稍欠全面考量而被證明無意義，但我們更愿意相信，正是有了這一路披荊斬棘，我們才有機會抵達疫情的拐點。

另外，根據(jù)2月16日央視新聞報道。在國家法律政策允許下，經(jīng)征得患者家屬同意，16日凌晨3時許，全國第1例新冠肺炎逝世患者遺體解剖工作在武漢金銀潭醫(yī)院完成，并成功拿到新冠肺炎病理。下午18點45分，全國第2例新冠肺炎逝世患者的遺體解剖工作也在金銀潭醫(yī)院順利完成，這兩具解剖病理目前已被送檢。由解剖獲得的新冠肺炎病理，對于探索新冠肺炎患者臨床的病理改變，疾病機制等有重大幫助，并能從根本上尋找新冠肺炎的致病性、致死性，給未來臨床治療危重癥患者提供依據(jù)。