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阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)基因?qū)Υ竽X有早期影響

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這是一項(xiàng)對82位年輕人的研究結(jié)果。

德國神經(jīng)退行性疾病中心官網(wǎng)9月15日新聞

遲發(fā)性阿爾茨海默病的遺傳易感性會影響年輕人的大腦應(yīng)對某些記憶任務(wù)的方式。德國神經(jīng)退行性疾病中心(German Center for Neurodegenerative Diseases,DZNE)和波鴻魯爾大學(xué)(Ruhr-Universit?t Bochum)的研究人員在科學(xué)雜志《當(dāng)代生物學(xué)》(Current Biology)中對此進(jìn)行了報(bào)道。他們的發(fā)現(xiàn)基于對20歲左右的個(gè)體進(jìn)行磁共振成像的研究?茖W(xué)家懷疑觀察到的影響可能與非常早期的疾病過程有關(guān)。

該研究于9月10日發(fā)表在《Cell》子刊《Current Biology》雜志上(最新影響因子:9.193)

老年阿爾茨海默病的病因尚不清楚。據(jù)認(rèn)為,該疾病是由生活方式、外部因素和遺傳風(fēng)險(xiǎn)的不利相互作用引起的。遲發(fā)性阿爾茨海默病的最大遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素來自影響“載脂蛋白E”(ApoE)的遺傳突變,后者是一種與脂肪代謝和神經(jīng)元有關(guān)的蛋白。ApoE基因的三個(gè)變體是已知的。最常見的形式(APOE-ε3)與阿爾茨海默病的平均風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。兩種較罕見的變體之一(APOE-ε4)代表增加的風(fēng)險(xiǎn),而另一種(APOE-ε2)代表降低的風(fēng)險(xiǎn)。

“我們有興趣了解不同的基因變異是否以及如何影響大腦功能。這就是為什么我們在掃描儀中檢查年輕人的大腦時(shí),他們必須解決一項(xiàng)挑戰(zhàn)他們記憶的任務(wù)的原因!痹诓ǘ鱀ZNE主持本研究的Hweeling Lee博士解釋說。

區(qū)分相似事件

研究參與者組由82名年輕男女組成。他們的平均年齡為20歲,都是公認(rèn)的認(rèn)知健康的大學(xué)生。根據(jù)他們的ApoE的基因型,其中33人為平均風(fēng)險(xiǎn),34人患遲發(fā)性阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)增加,15人的風(fēng)險(xiǎn)降低。在腦掃描儀中進(jìn)行研究的過程中,向所有人顯示了監(jiān)視器上顯示的150幅以上連續(xù)圖像。這些都是日常用品,例如錘子、菠蘿或貓。一段時(shí)間后重復(fù)了一些圖片,但有時(shí)屏幕上顯示的對象的位置已更改。研究參與者必須確定一個(gè)物體是“新的”還是曾經(jīng)被顯示過的;如果是,那么它的位置是否發(fā)生了變化。

“我們測試了區(qū)分相似事件的能力。這稱為模式分離(pattern separation),” Hweeling Lee說, “例如,在日常生活中,要記住鑰匙是放在梳妝臺的左抽屜還是右抽屜里,或者汽車停在停車場的什么地方。我們通過改變描繪對象的位置,以一種簡化的方式模擬了這種情況。”

通過現(xiàn)代技術(shù)實(shí)現(xiàn)高分辨率

與該實(shí)驗(yàn)同時(shí),使用稱為“功能磁共振成像”(fMRI)的技術(shù)記錄志愿者的大腦活動。焦點(diǎn)集中在海馬體上,該海馬體只有幾立方厘米大小,在每個(gè)大腦半球都可以發(fā)現(xiàn)一個(gè)。海馬被認(rèn)為是記憶的總機(jī)。它也是在阿爾茨海默病中首先受損的部分。

在測量大腦活動時(shí),掃描儀能夠顯示出其全部潛力:這是一部“超高場斷層掃描儀”(ultra-h(huán)igh field tomograph),磁場強(qiáng)度為7特斯拉。與通常在醫(yī)學(xué)檢查中使用的腦部掃描儀相比,此類設(shè)備可實(shí)現(xiàn)更好的分辨率。這使研究人員能夠高精度記錄海馬各個(gè)子區(qū)域的大腦活動!暗侥壳盀橹梗贏poE基因分型的參與者中還沒有細(xì)節(jié)水平如此的可比較的研究。這是我們研究的獨(dú)特之處,” Hweeling Lee說。

Dr.HweelingLee

記憶性能無差異

三組受試者的模式分離能力沒有差異。所有的研究參與者在記憶測試中表現(xiàn)都差不多。這與他們患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)增加、減少或平均無關(guān)。這樣的結(jié)果在年輕健康的人身上是可以預(yù)料到的,”波鴻魯爾大學(xué)(Ruhr-Universit?t Bochum)神經(jīng)心理學(xué)教授Nikolai Axmacher說,他也參與了這項(xiàng)研究。“但是,大腦活動存在差異。不同組的研究參與者以不同的方式和程度激活了海馬的各個(gè)不同的子區(qū)域。因此,他們的大腦對記憶任務(wù)的反應(yīng)不同。實(shí)際上,我們不僅看到處于平均風(fēng)險(xiǎn)和增高風(fēng)險(xiǎn)的人之間,而且處于具有平均風(fēng)險(xiǎn)和降低風(fēng)險(xiǎn)的人之間的大腦激活差異!

目前,尚不清楚這些影響是否對阿爾茨海默病的發(fā)展具有重要意義!拔覀兊陌l(fā)現(xiàn)可能與非常早期的疾病過程有關(guān)。確定這一點(diǎn)是未來研究的任務(wù),可能有助于設(shè)計(jì)用于癡呆早期診斷的生物標(biāo)志物。” Hweeling Lee說, “無論如何,阿爾茨海默病的遺傳易感性已經(jīng)在成年早期的大腦中反映出來,這是值得注意的。”

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