阿爾茨海默病（AD）的診斷目前主要依據(jù)生物標(biāo)志物的存在，但如果對后者解讀不當(dāng)，可能會導(dǎo)致過度診斷的問題。

日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院

11月5日

為應(yīng)對這一問題，由瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院（Geneva University Hospitals ，HUG）、日內(nèi)瓦大學(xué)（University of Geneva ，UNIGE）和法國皮蒂埃-薩爾佩特里埃（Pitié-Salpêtrière）醫(yī)院集團(tuán)領(lǐng)導(dǎo)的國際研究小組提出了建議。他們在對科學(xué)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述的基礎(chǔ)上，主張除了生物標(biāo)志物外，還應(yīng)考慮臨床癥狀。這種新方法可以避免對那些生物標(biāo)志物異常但永遠(yuǎn)不會出現(xiàn)記憶障礙的人進(jìn)行阿爾茨海默病診斷，并為每個人制定適合的隨訪計劃。這些建議于近日發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)紀(jì)要》（JAMA Neurology）雜志上。

研究于2024年11月1日發(fā)表在《JAMA Neurology》（最新影響因子：20.4）雜志上

據(jù)瑞士阿爾茨海默病協(xié)會（Swiss Alzheimer's Association）稱，到 2050 年，瑞士患有阿爾茨海默病和其他形式失智癥的人數(shù)將超過 30 萬，是現(xiàn)在的兩倍。

為方便對這種疾病的研究，美國的一組科學(xué)家三個月前制定了新的、非常寬泛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。他們認(rèn)為，阿爾茨海默病的診斷應(yīng)僅依據(jù)生物標(biāo)志物的存在，如 β-淀粉樣蛋白和 tau 蛋白，而不考慮記憶和其他認(rèn)知功能的狀態(tài)。這些生物標(biāo)志物可在腦脊液、正電子發(fā)射斷層掃描（PET）腦部掃描或血液中量化，并與阿爾茨海默病引起的腦變性相關(guān)。

由日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院（HUG）記憶中心主任、日內(nèi)瓦大學(xué)（UNIGE）醫(yī)學(xué)院康復(fù)與老年病學(xué)系教授 Giovanni Frisoni 教授和索邦大學(xué)（Sorbonne University）神經(jīng)病學(xué)教授、薩爾佩特里埃醫(yī)院（Salpêtrière Hospital）科室主任 Bruno Dubois 教授領(lǐng)導(dǎo)的國際工作組認(rèn)為，這些新標(biāo)準(zhǔn)將導(dǎo)致許多完全健康的人僅憑實驗室檢測就被診斷為阿爾茨海默病，而他們永遠(yuǎn)不會出現(xiàn)記憶障礙。因此，他們組建了一個專家小組來提出新的建議。

臨床與生物學(xué)定義

據(jù) Frisoni 教授、Dubois 教授及其同事稱，生物標(biāo)志物只有在與多學(xué)科醫(yī)療咨詢和記憶測試相結(jié)合時才具有意義。這些測試可以揭示短期記憶問題，或無法存儲近期信息的能力。受影響的人還可能失去方向感并變得迷茫。他們通常說話困難、難以找到合適的詞語或推理能力下降。最后，有時還會出現(xiàn)行為變化：易怒、焦慮、抑郁和社交孤立。

這一診斷的細(xì)微差別對于生物標(biāo)志物陽性但無臨床癥狀的人來說至關(guān)重要。雖然 50 至 59 歲年齡組中這類人僅占 3%，但在 80 至 89 歲年齡組中卻高達(dá) 40%。根據(jù)美國阿爾茨海默病協(xié)會的標(biāo)準(zhǔn)，所有這些人都應(yīng)被診斷為阿爾茨海默病。然而，Giovanni Frisoni 教授認(rèn)為，“在這些人中，有 70% 的人永遠(yuǎn)不會患上阿爾茨海默病。那么，為什么要給他們這個令人焦慮的診斷呢？”

兩個新類別

國際團(tuán)隊的建議是，生物標(biāo)志物不等同于 AD，而只是伴隨疾病的有毒蛋白質(zhì)沉積的簡單標(biāo)志。這種細(xì)微之處使我們有可能定義兩類生物標(biāo)志物異常的人：記憶力測試異常的人和記憶力測試正常的人。前者患 AD，而后者只是患 AD 的風(fēng)險增加，但尚未患 AD。因此，他們不被認(rèn)為生病了，但有風(fēng)險。

病人在日內(nèi)瓦的新行程

在臨床背景下，這些分類使我們能夠為目前未接受治療的高危人群制定新的監(jiān)測策略。在日內(nèi)瓦，良好做法的改變已經(jīng)開始。“我們在四年期間獲得了日內(nèi)瓦州的資助，以便我們的記憶中心能夠為 2025 年以后的風(fēng)險人群提供新的患者行程。這些行程將包括評估所有已知的風(fēng)險因素，如生物標(biāo)志物，以及抑郁和社會隔離等。”

未來的研究挑戰(zhàn)

增加這兩個類別對研究也很重要，因為它們將有助于創(chuàng)建更好的分層縱向隊列。“每個危險因素的權(quán)重目前相當(dāng)粗糙，” Giovanni Frisoni 教授說，“在長期隨訪研究中增加這些類別將使我們能夠更精確地量化每個因素的權(quán)重。”將無癥狀的人納入臨床試驗也將使旨在降低 AD 發(fā)病風(fēng)險的治療的有效性以及與之相關(guān)的認(rèn)知缺陷得到檢驗。Giovanni Frisoni 教授總結(jié)道：“最終，我們正在考慮根據(jù)個人的風(fēng)險狀況，根據(jù)生活方式、營養(yǎng)原則（如益生菌和抗淀粉樣蛋白藥物）進(jìn)行個性化治療。”

創(chuàng)立于1535年的瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院

參考文獻(xiàn)

Source：Geneva University Hospitals

New criteria to avoid the over-diagnosis of Alzheimer's disease

Reference：

Bruno Dubois et al, Alzheimer Disease as a Clinical-Biological Construct—An International Working Group Recommendation, JAMA Neurology (2024). DOI: 10.1001/jamaneurol.2024.3770

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       原文標(biāo)題 : 避免阿爾茨海默病過度診斷的新標(biāo)準(zhǔn)