阿爾茨海默病是一種神經(jīng)退行性疾病，其特征是大腦中淀粉樣蛋白團(tuán)塊的聚集。究竟是什么導(dǎo)致了這些斑塊，以及它們?cè)诩膊∵M(jìn)展中扮演了什么角色，這是一個(gè)活躍的研究領(lǐng)域，對(duì)制定預(yù)防和治療策略非常重要。

紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心（MSK）9月2日官網(wǎng)消息

最近的研究發(fā)現(xiàn)，β－淀粉樣蛋白具有抗病毒和抗菌的特性，這表明免疫系統(tǒng)對(duì)感染的反應(yīng)與阿爾茨海默病的發(fā)展之間可能存在聯(lián)系。

斯隆凱特琳研究所（Sloan Kettering Institute，SKI）的化學(xué)生物學(xué)家現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這種聯(lián)系的明確證據(jù)：一種叫做干擾素誘導(dǎo)的跨膜蛋白3（interferon－induced transmembrane protein 3 ，IFITM3）參與了對(duì)病原體的免疫反應(yīng)，它也在β－淀粉樣蛋白積累的斑塊中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心

斯隆凱特琳研究所的化學(xué)生物學(xué)家Yue－Ming Li說：“我們已經(jīng)知道免疫系統(tǒng)在阿爾茨海默病中扮演著重要角色——例如，它有助于清除大腦中的β－淀粉樣蛋白斑塊。但這是第一個(gè)直接證據(jù)，表明免疫反應(yīng)有助于產(chǎn)生β－淀粉樣斑塊——阿爾茨海默病的決定性特征�！�

在9月2日發(fā)表在《自然》雜志上的這篇論文中，Li博士和他的團(tuán)隊(duì)指出，IFITM3改變了一種叫做γ－分泌酶（gamma－secretase）的酶的活性，這種酶能將前體蛋白分解成構(gòu)成斑塊的β－淀粉樣蛋白片段。

該研究于9月2日發(fā)表在《Nature》雜志上

他們發(fā)現(xiàn)去除IFITM3降低了γ－分泌酶的活性，從而減少了在該疾病小鼠模型中形成的淀粉樣斑塊的數(shù)量。

腦內(nèi)聚集的β－淀粉樣蛋白斑塊（黃色）是阿爾茨海默病的特征

越來越多的證據(jù)支持新的假設(shè)

神經(jīng)炎癥，或者大腦中的炎癥，已經(jīng)成為阿爾茨海默病研究中一個(gè)重要的研究方向。炎癥的標(biāo)志物，比如被稱為細(xì)胞因子的某些免疫分子，在阿爾茨海默病小鼠模型和阿爾茨海默病患者的大腦中都有增加。Li博士的研究通過IFITM3首次提供了這種炎癥和斑塊發(fā)展之間的直接聯(lián)系。

科學(xué)家們知道，IFITM3的產(chǎn)生是由于免疫系統(tǒng)被入侵的病毒和細(xì)菌激活而產(chǎn)生的。這些觀察結(jié)果，再加上Li博士實(shí)驗(yàn)室的IFITM3直接促進(jìn)斑塊形成的新發(fā)現(xiàn)，表明病毒和細(xì)菌感染可能增加阿爾茨海默病發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)。事實(shí)上，Li博士和他的同事們發(fā)現(xiàn)，人腦樣本中IFITM3的水平與某些病毒感染的水平以及γ－分泌酶活性和β－淀粉樣蛋白的產(chǎn)生有關(guān)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，年齡是阿爾茨海默病的頭號(hào)風(fēng)險(xiǎn)因素，小鼠體內(nèi)炎癥標(biāo)志物和IFITM3的水平都隨著年齡的增長而增加。

他們還發(fā)現(xiàn)，IFITM3在一組晚發(fā)性阿爾茨海默病患者中呈上升趨勢，這意味著IFITM3可能被用作生物標(biāo)志物，以確定一組可能從針對(duì)IFITM3的治療中獲益的患者。

研究人員的下一步計(jì)劃是研究IFITM3如何在分子和原子水平上與γ－分泌酶相互作用，以及在動(dòng)物模型中它是如何參與神經(jīng)炎癥的。他們還將探索IFITM3作為該疾病的生物標(biāo)志物，并將其作為治療該疾病的新藥的潛在靶點(diǎn)。

Yueming Li PhD

這是第一個(gè)直接證據(jù)，表明免疫反應(yīng)有助于產(chǎn)生β－淀粉樣斑塊——阿爾茨海默病的決定性特征。

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