呼吸，生命之始。但是對于某些患者而言，睡眠時呼吸是并不是一件容易的事情。

圖片來源：Respicardia官網(wǎng)

中樞性睡眠呼吸暫停（CSA）是指人在睡眠狀態(tài)出現(xiàn)口鼻無氣流，且胸腹呼吸運動停止10秒以上的癥狀。一般人在睡眠時，呼吸是靠非行為控制系統(tǒng)實現(xiàn)。心衰患者常伴睡眠呼吸暫停，包括中樞性睡眠呼吸暫停和阻塞性睡眠呼吸暫停，無論是其中哪一種均會增加心衰患者的死亡風險。

對患者及其家屬而言，如何有效的治療睡眠呼吸暫停就顯得尤為重要。在大多數(shù)企業(yè)關注如何減少心衰患者心臟工作量的趨勢下，Respicardia另辟蹊徑研究植入設備以改善呼吸節(jié)律，以求最終達到改善心衰患者生活的目的。Respicardia所研發(fā)的第一款產品remedē?主要針對患有中樞性睡眠呼吸暫停的患者。

2006年是一個世界性的牛市，世界各國的股市都呈上漲趨勢。細看醫(yī)療行業(yè)，也是飛速發(fā)展的狀態(tài)，2006年醫(yī)療器械市場的銷售總額達2900億美元。也是這一年的年底，Danny Sachs在美國的明尼蘇達州創(chuàng)立了Respicardia。

風險投資家變身中樞性睡眠呼吸暫停市場的玩家

在創(chuàng)立Respicardia之前，Danny Sachs是哈佛醫(yī)學院急診醫(yī)學科的醫(yī)學講師，也曾是Investor Growth Capital和Spray Venture Partners的風險投資家。多年的工作經(jīng)歷讓他看見了中樞性睡眠暫停呼吸的市場需求。

Respicardia創(chuàng)始人Danny Sachs

那時，Danny Sachs意識到中樞性睡眠呼吸暫�；颊叩闹委熯x擇是有限的，還存在大量的市場需求�；�于以往的創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗，Danny Sachs很快創(chuàng)立了公司，并獲得了550萬美元的A輪融資以推動相關產品的研發(fā)進程。

牽手Integer公司合作研發(fā)remedē?設備

器械的研發(fā)往往需要漫長的時間，醫(yī)療器械外包服務行業(yè)的興起大幅度的解決了一些初創(chuàng)公司研究資源不足的情況�？s短產品的研究時間能加速公司進入盈利階段，基于這樣的想法，Danny Sachs選擇和全球最大的醫(yī)療器械外包（CMDO）生產商——Integer合作，由Integer來負責產品的研發(fā)設計以及質量管控。

即使是這樣，Respicardia公司從產品的研發(fā)到最終產品的成型依然花費了多年時間。2010年，remedē?設備獲得了歐洲的CE認證。該設備可自動啟動治療程序，并持續(xù)一整夜，同時還無需患者使用任何外部設備。

remedē?設備

與常見的心衰植入設備相比，它們的外型類似。不同之處在于心衰設備作用在心臟，而remedē?設備作用于人體的膈神經(jīng)。

remedē?有兩根導線：一根用于感知呼吸，一根用于調節(jié)呼吸。通過微創(chuàng)門診手術經(jīng)靜脈植入患者體內，然后利用對胸部神經(jīng)（膈神經(jīng)）的刺激，將信號發(fā)送至胸部和腹部之間的肌肉組織。電信號刺激肌肉組織收縮運動，使得患者“主動”呼吸。

開展多項臨床試驗，獲得歐洲和美國的商業(yè)化批準

雖然產品的研究進程告一段落，接下來就需要開展臨床試驗研究remedē?設備的安全性和有效性，以及和藥物相比remedē?設備的優(yōu)勢體現(xiàn)在哪些方面。為了解決這些問題，Respicardia在美國的 25個試驗中心中心和歐洲的一些試驗中心招募患者以開展臨床研究，并于2013年宣布了研究結果。

此次臨床試驗一共為44例患者植入remedē?設備，手術后進行了為期6個月的隨訪調查。結果顯示，患者的呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）降低了50％以上，氧合量改善了50％以上，生活質量得到明顯改善。

AHI降低了50％，這樣漂亮的數(shù)據(jù)使得Respicardia對其產品的信心大幅度提高，也增強了該公司信心參加2013年“年度美國醫(yī)療保健產品”評審活動的信心。remedē?不負所望，為Respicardia獲得了金融獎這一榮譽。次年，remedē?獲得了最佳心血管創(chuàng)新獎。

對醫(yī)療器械公司而言，臨床試驗數(shù)據(jù)就是最好的宣傳方式。這一點在Respicardia上顯得尤為明顯，2014年，remedē?臨床試驗結果公布不到一年時間。心血管疾病治療領域的領導者索林集團（Sorin Group）對Respicardia投資，并簽訂分銷協(xié)議。

根據(jù)協(xié)議細則，索林集團在協(xié)議生效之后的5年時間里擁有remedē?設備在歐洲的獨家分銷權。索林集團專注于布局心臟器械，以及血液管理產品。索林集團和Respicardia合作將進一步擴大索林集團在心臟器械領域的布局范圍，對他們雙方而言均有所益處。

為了獲得FDA的批準，Respicardia還設計了一項前瞻性、多中心、隨機對照試驗，以評估remedē?設備的安全性和使用靜脈膈神經(jīng)刺激的有效性。此次試驗所針對的患者是中度和重度的中樞性呼吸暫�；颊�，在美國和歐洲的31個試驗站點同時進行臨床試驗，一共招募了151例患者，并按照1：1的比例隨機分為實驗組和對照組以確保試驗結果的可用性。

在比較設備的有效性方面，主要比較實驗組和對照組從基線到6個月的呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）的差異，結果表明，與對照組相比，實驗組的AHI指數(shù)降低了50％以上。試驗結果出來之后，Respicardia申請FDA批準，并于2017年獲得了FDA的商業(yè)化批準，同年十月開始在美國和歐洲市場開始限量售賣。

此后，Respicardia開始推動其產品在美國的商業(yè)化進程。2018年初，remedē?設備完成了第一例商業(yè)性質的植入手術。盡管如此，為了更長遠的考慮和檢驗在更長周期中remedē?設備的安全性和有效性。Respicardia在FDA商業(yè)化批準之后開始了另一項臨床試驗研究，試驗時間長達2－3年。

在進行試驗的過程中，Respicardia繪制了患者24小時的多導睡眠圖以及記錄患者的睡眠情況以評估設備。試驗結果顯示：

1、中樞呼吸暫停指數(shù)（CAI）的中位數(shù)較基線降低99％；

2、93％的患者呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）的指數(shù)降低了59％；

3、改善的快速眼動期（REM）所占的百分比以及睡眠時的氧飽和度；

4、90％的患者無嚴重不良事件。

從本次試驗的結果來看，remedē?設備的安全性和有效性的持續(xù)時間可長達3年，但是該設備的壽命上限還需要進一步的臨床試驗來研究。

2019年，Respicardia與索林集團的經(jīng)銷協(xié)議臨近結束。于是，Respicardia尋找新一輪的商業(yè)合作伙伴。不久之后，全球知名的MDO生產商Integer宣布與Respicardia簽訂開發(fā)協(xié)議和供應協(xié)議，在協(xié)議有效期（7年）的前5年，Integer是remedē?設備的獨家供應商。

從2013年開始算，這是一次闊別6年的“重逢”。6年之前他們合作研發(fā)，6年之后他們合作經(jīng)銷。這場闊別多年的合作會帶來何種際遇尚未可知。但是無可質疑的是除了Respicardia之外，Integer可能是最了解remedē?設備優(yōu)勢的一方。

另外，談及對未來的發(fā)展計劃。Respicardia總裁兼首席執(zhí)行官Peter Sommerness說：“公司渴望與更多醫(yī)學中心團隊合作，將這種療法帶給更多的患者�！�

2027年，睡眠呼吸暫停設備市場將達132．4億美元

根據(jù)相關統(tǒng)計，到2027年，全球睡眠呼吸暫停設備市場規(guī)模預計將達到132．4億美元，在預測期內復合年增長率為6．8％�！敦敻弧吩凇端�眠呼吸暫�！返膱蟾嬷兄赋觯�老年人口中心血管疾病和糖尿病的上升病例導致睡眠呼吸暫停的患者數(shù)量激增，進而將在預測期內促進市場的增長。并預測睡眠呼吸暫停的治療設備和診斷設備在2027年規(guī)模可達78．1億美元。

全球人口老齡化的趨勢愈加明顯，意味著相關企業(yè)需要推出更先進的設備來滿足市場需求。例如，引入下頜前移裝置（MAD）來治療阻塞性睡眠呼吸暫停。解決CPAP（呼吸機）帶來的不舒適感，可將CPAP設備向口腔器械的轉變�？偟膩碚f就是基于目前呼吸設備的不足，來推出更先進的設備。

隨著患者對早期診斷的認識不斷提高，將促進市場健康產業(yè)的增長。值得一提的是，全球科技水平不斷發(fā)展，人們對先進設備的需求不斷增長，將進一步促進市場對先進設備的研發(fā)熱情。

從各方面看，睡眠呼吸暫停設備的市場還有大量的需求待滿足。但是，睡眠呼吸暫停設備的還有尚未解決的問題：其一，成本問題，睡眠呼吸暫停設備的成本普遍偏高，這對患者來說又是一筆費用。其二，設備的大小問題，輔助呼吸設備不易攜帶。另外，類似remedē?設備的植入設備也要關注設備的使用壽命問題。總之，無論哪個行業(yè)都隨著時代科技的發(fā)展不斷的自我完善，在不斷自我優(yōu)化的過程中才能與時俱進。

作者：王婷婷