早在失智癥癥狀出現(xiàn)之前就出現(xiàn)了損傷和神經(jīng)保護過程的證據(jù)。

德國神經(jīng)退行性疾病研究中心1月12日消息

早在失智癥發(fā)病之前，就有證據(jù)表明大腦免疫系統(tǒng)活動增強。德國神經(jīng)退行性疾病研究中心（German Center for Neurodegenerative Diseases，DZNE）和波恩大學醫(yī)院（University Hospital Bonn，UKB）的研究人員在對1，000多名老年人進行研究后得出了這一結(jié)論。

為此，研究人員測量了腦脊液中的各種蛋白質(zhì)：它們作為所謂的生物標志物，表明神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥過程。事實證明，其中一些分子似乎是免疫系統(tǒng)損害控制程序的一部分，這可能有助于開發(fā)新藥物。研究結(jié)果發(fā)表在科學雜志《神經(jīng)元》（Neuron）上。

研究于2022年1月6日發(fā)表在《Neuron》（最新影響因子：17．173）雜志上

近年來，有證據(jù)表明，大腦的免疫系統(tǒng)和相關的炎癥過程——也被稱為“神經(jīng)炎癥”（neuroinflammation）——在很大程度上促進了阿爾茨海默病的發(fā)展。有鑒于此，科學家們分析了各種免疫生物標志物，其特點是在腦脊液中具有良好的檢測能力和可重復性的結(jié)果。

“我們已經(jīng)知道，這些標志物表明了阿爾茨海默病背景下的免疫過程。然而，這些標志物與腦容量、認知表現(xiàn)和其他參數(shù)之間的關系尚未像我們現(xiàn)在所做的那樣全面研究，” Michael Heneka 教授解釋道，他在DZNE和UKB長期任職期間領導了目前的研究。自今年年初以來，他擔任盧森堡大學系統(tǒng)生物醫(yī)學中心（Luxembourg Centre for Systems Biomedicine，LCSB）主任。

“我們發(fā)現(xiàn)，即使沒有失智的癥狀，其中一些炎癥標志物也很明顯，” Heneka 說�！案鶕�(jù)我們目前掌握的數(shù)據(jù)，我們目前還不能確定具體提前多少年，但我估計至少要10到20年�！�

Michael Heneka 教授

龐大的數(shù)據(jù)庫

調(diào)查的起點是所謂的DZNE－認知障礙和失智癥的縱向研究（DZNE – Longitudinal Cognitive Impairment and Dementia Study，DELCODE）的數(shù)據(jù)，在這項研究中，DZNE 與德國幾所大學醫(yī)院合作，研究失智癥及其初期階段。目前的研究項目包括了 300 名年齡在 60 歲以上的男性和女性的研究結(jié)果。這組人包括認知正常的成年人，有不同程度嚴重記憶問題的人，以及患有阿爾茨海默病的人。所有研究參與者都有腦脊液樣本和標準化的記憶測試，并從大多數(shù)參與者身上采集了大腦的磁共振圖像。對于每個研究參與者，數(shù)據(jù)包括基線檢查和至少一年后的一次隨訪。對于一些受試者，研究結(jié)果是在長達 5 年的多次隨訪中得出的。

即使沒有出現(xiàn)失智癥的癥狀結(jié)果也令人震驚

“已經(jīng)建立了淀粉樣蛋白和 tau 的生物標志物。這些是阿爾茨海默病患者大腦中積累的蛋白質(zhì)，也可以在腦脊液中檢測到。它們的水平通常甚至在失智癥狀出現(xiàn)之前就發(fā)生變化，這被認為是神經(jīng)元損傷過程的標志。我們想知道炎癥標志物是否以類似的方式作出反應，” DZNE  的科學家和該研究的第一作者之一  Frederic Brosseron  博士說，“事實上，我們發(fā)現(xiàn)大多數(shù)炎癥標志物都升高了，尤其是當神經(jīng)元損傷的標志物升高時。即使這些人尚未表現(xiàn)出失智癥狀，這也適用。因此，我們記錄的炎癥標志物對于研究疾病早期的神經(jīng)炎癥特別有用�！�

神經(jīng)保護的證據(jù)

其中兩種標志物——屬于“ TAM 受體家族”的蛋白質(zhì)——似乎與損害控制程序有關。在這些高標志物水平的研究參與者中，他們的腦容量相對較大，認知功能隨著時間的推移下降得更慢。為了驗證這些發(fā)現(xiàn)，Heneka 的研究團隊評估了ACE巴塞羅那阿爾茨海默病中心 700 多名成年人的研究數(shù)據(jù)，其中必須有輕度認知障礙。這一分析證實了 DELCODE 研究的結(jié)果。

炎癥過程本身并不是壞事，而是免疫系統(tǒng)對威脅性刺激的一種正常的保護性反應，尤其是在開始階段。但是它們不應該持續(xù)太久，因此它們需要被監(jiān)管，”   Heneka 說。他解釋說，已知 TAM 家族蛋白可以影響免疫反應，促進細胞廢物的處理�！爸С诌@種保護功能將是一種有趣的藥物研究方法。這就是我們已經(jīng)確定的標志物的應用潛力所在。對于在常規(guī)醫(yī)療護理中早期發(fā)現(xiàn)失智癥，測量這些指標過于復雜。但是當在臨床試驗中測試新藥時，這種標志物提供了另一個技術選擇。在試驗中，需要有指標來評估干預措施是否有效以及經(jīng)過測試的藥物是否有效。TAM 標志物可能在這方面非常有用�！�

參考文獻

Source：German Center for Neurodegenerative Diseases

Alzheimer’s research： inflammatory markers are conspicuous at an early stage

Reference：

Brosseron F， Maass A， Kleineidam L， Ravichandran KA， González PG， McManus RM， Ising C， Santarelli F， Kolbe CC， H?sler LM， Wolfsgruber S， Marquié M， Boada M， Orellana A， de Rojas I， R?ske S， Peters O， Cosma NC， Cetindag A， Wang X， Priller J， Spruth EJ， Altenstein S， Schneider A， Fliessbach K， Wiltfang J， Schott BH， Bürger K， Janowitz D， Dichgans M， Perneczky R， Rauchmann BS， Teipel S， Kilimann I， G?er? D， Laske C， Munk MH， Düzel E， Yakupov R， Dobisch L， Metzger CD， Glanz W， Ewers M， Dechent P， Haynes JD， Scheffler K， Roy N， Rostamzadeh A， Teunissen CE， Marchant NL， Spottke A， Jucker M， Latz E， Wagner M， Mengel D， Synofzik M， Jessen F， Ramirez A， Ruiz A， Heneka MT； DELCODE study group． Soluble TAM receptors sAXL and sTyro3 predict structural and functional protection in Alzheimer＇s disease． Neuron． 2021 Dec 31：S0896－6273（21）01033－3． doi： 10．1016／j．neuron．2021．12．016． Epub ahead of print． PMID： 34995486．

免責聲明

本公眾號上的醫(yī)療信息僅作為信息資源提供與分享，不用于或依賴于任何診斷或治療目的。此信息不應替代專業(yè)診斷或治療。在做出任何醫(yī)療決定或有關特定醫(yī)療狀況的指導之前，請咨詢你的醫(yī)生。