美容肽市場

01

國外市場

國外目前已有多個(gè)國際知名品牌推出勝肽化妝品：玉蘭油（OLAY），雅芳（Avon）、雅詩蘭黛（Estee Lauder）、蘭蔻（LANCOME）、歐萊雅（L＇Oréal）、香奈兒（Chanel）、迪奧（Dior）、SK－II［1］ 等，掀起勝肽美容熱潮。下表簡要列出了部分著名化妝品品牌以勝肽作為主要活性成分的美容化妝品的摘要信息。

表5． 部分化妝品摘要信息

02

國內(nèi)市場

口服多肽制劑盡管獲得了突破性的進(jìn)展，并由多款藥品獲批上市，口服肽全面代替注射劑的愿景仍仍然面臨眾多考驗(yàn)。然而這項(xiàng)技術(shù)所展現(xiàn)的曙光，不僅會(huì)幫助改善患者的生活，同時(shí)降低醫(yī)療成本�？诜�胰島素就是這種終極理想的一個(gè)例子，為非侵入性的長期使用提供無可辯駁的優(yōu)勢。無論如何，生活質(zhì)量的提高患者的安全必須是多肽口服給藥的最大驅(qū)動(dòng)力，這個(gè)愿景的實(shí)現(xiàn)，需要制劑與多肽藥物分子設(shè)計(jì)的協(xié)同配合，這對于口服多肽藥物的全面興起是至關(guān)重要的。

近年來我國化妝品多肽行業(yè)發(fā)展迅速，行業(yè)市場規(guī)模增速保持在25％以上，化妝品多肽行業(yè)處于行業(yè)快速發(fā)展階段。2018年中國美容肽市場規(guī)模達(dá)41億元，預(yù)計(jì)2021年美容肽規(guī)�？蛇_(dá)到83．09億元。具體如下：

圖2． 2017－2021E年中國化妝品多肽行業(yè)市場規(guī)模

2018年我國化妝品多肽產(chǎn)量為85．1噸，同比增長4．07％，預(yù)計(jì)到2021年我國美容肽產(chǎn)量為95．92噸。近幾年我國化妝品多肽行業(yè)產(chǎn)量預(yù)測如下圖所示。

圖3． 2017－2021E年中國化妝品多肽產(chǎn)量

總結(jié)美容肽產(chǎn)品

現(xiàn)據(jù)幾種市場銷售的主要美容肽及其原液配方的美容肽功效進(jìn)行進(jìn)一步介紹。

01

阿基瑞林（Argireline）

INCI

乙酰基六肽－8 （Acetyl Hexapeptide－8）

別稱

乙�；�六肽－3 （Acetyl Hexapeptide－3），類肉毒桿菌素

肽序

Ac－Glu－Glu－Met－Gln－Arg－Arg－NH2

功效

抗皺抗衰老

在化妝品科學(xué)界中，肉毒神經(jīng)毒素代表了一場革命，因?yàn)樗麄兎欠埠烷L效抗皺功效，肉毒注射抗皺已經(jīng)成為全球風(fēng)行的美容標(biāo)配。權(quán)威機(jī)構(gòu)預(yù)測表明，至2018年全球肉毒桿菌注射美容市場份額為29億美元，幾乎被美國Allergan公司壟斷。然而，由于肉毒桿菌的毒性與一系列副作用，包括穿刺引起的疼痛、紅斑、水腫和毒素?cái)U(kuò)散引起的眼部上瞼下垂、面部不對稱、說話困難等，尋找其替代物的工作一直在全球范圍內(nèi)不斷進(jìn)行。2002年西班牙科學(xué)家找到了阿基瑞林，并通過實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)驗(yàn)證其效果：10％的阿基瑞林油／水（O／W）乳液可以在30天內(nèi)減少30％的皺紋深度［2，3］。2010年西班牙 Granada大學(xué)的Ruiz M．A．等人就進(jìn)一步證實(shí)了阿基瑞林的顯著的抗皺效果，并且具有保濕性［4］。2006年由西班牙公司利普泰克（LIPOTEC）公司正式將該分子用于化妝品原料市場。

科學(xué)家同時(shí)分析了阿基瑞林的作用機(jī)制［2，3］：乙�；�六肽－8參與競爭 SNAP － 25 在SNARE復(fù)合物的位點(diǎn)， 從而影響復(fù)合物的形成。SNARE復(fù)合物由三部分組成，分別是SNAP－25（突觸小體相關(guān)蛋白）、VAMP（小泡相關(guān)膜蛋白） 和STXN（突觸膜蛋白），負(fù)責(zé)幫助乙酰膽堿分泌到胞外作用于下一個(gè)神經(jīng)的胞體，這就是神經(jīng)信號(hào)傳遞的過程。而阿基瑞林與SNAP 結(jié)構(gòu)類似，魚目充數(shù)混入SNARE復(fù)合物中，干擾其形成，從而阻礙相應(yīng)部位的神經(jīng)胞體的乙酰膽堿的運(yùn)輸和釋放，削弱神經(jīng)傳遞，繼而減少肌肉收縮達(dá)到減少皺紋的目的（如圖3）。

圖3． 阿基瑞林作用機(jī)制

當(dāng)SNARE復(fù)合物稍有不穩(wěn)定， 囊泡不能有效釋放神經(jīng)遞質(zhì)， 從而致使肌肉收縮減弱，防止皺紋的形成。該產(chǎn)品可添加至乳液、面膜、早晚霜、眼部精華液中，用于臉部、頸部和手護(hù)理品。

阿基瑞林其功效雖然可以與A型肉毒素媲美，又避開了肉毒毒素的必須注射和使用成本高昂的缺點(diǎn)。不過阿基瑞林的價(jià)格也并不低，現(xiàn)在每克達(dá)到400多塊錢，黃金最高時(shí)也不過于它。 然而，由于人體對阿基瑞林的吸收困難，經(jīng)過權(quán)威認(rèn)證，每100克產(chǎn)品里含有阿基瑞林有10克才有效果。以某著名品牌30克產(chǎn)品為例，里面必須有3克阿基瑞林，若算上其他的原料，光成本就要1500塊錢，所以售價(jià)也非常高。武漢一家公司通過對阿基瑞林進(jìn)行了親脂性修飾，改善了其吸收效果，并獲得授權(quán)專利，可能應(yīng)用于市場［5］。

（LIPOTEC）公司原液配方：0．05％水溶液＋0．5％ Phenonip（一種尼泊金酯類混合物溶液，它在最小的使用濃度下?lián)碛凶畲蟮囊志�活性�?－苯氧基乙醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、尼泊金乙酯、尼泊金丁酯、尼泊金異丁酯的混合物），低溫儲(chǔ)存，有效期24個(gè)月，在極小的情況下，冷藏會(huì)引起防腐劑的沉淀，但不影響產(chǎn)品的整體作用。

02

瓜氨酸三肽－10

INCI

瓜氨酸三肽－10

別稱

核心蛋白聚糖肽

英文名

Tripeptide－10 citrulline，decorinyl

肽序

H－Lys－Asp－Ile－Cit－OH

功效

保濕、抗皺抗衰老

瓜氨酸三肽－10也由西班牙公司利普泰克（LIPOTEC）研制用于化妝品原料。核心蛋白聚糖（decorin）是一種主要存在于結(jié)蹄組織中與膠原纖維相關(guān)的蛋白多糖。Decorin分子結(jié)構(gòu)中的核心蛋白結(jié)構(gòu)與I型膠原結(jié)合，通過GAG側(cè)鏈之間形成的抗平行的雙螺旋結(jié)構(gòu)使膠原分子的側(cè)向裝配受限，調(diào)節(jié)膠原纖維的直徑，并保證其正確裝配（如圖2）。老化皮膚中核心蛋白聚糖（decorin）的糖胺聚糖側(cè)鏈縮短，膠原纖維之間的距離發(fā)生變化，導(dǎo)致膠原蛋白的結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，進(jìn)而使皮膚的支撐組織質(zhì)量變差、真皮的密度變小以及表皮松弛。瓜氨酸三肽－10彌補(bǔ)了衰老引起的核心蛋白多糖功能缺失；結(jié)合到膠原蛋白原纖維，調(diào)控膠原微纖維形成，增強(qiáng)膠原纖維穩(wěn)定性。確保原纖維直徑和空間結(jié)構(gòu)同一，保持皮膚完整性和柔軟度，維持皮膚的高保濕性，使皮膚柔軟有彈性。蛋白質(zhì)水解物，促進(jìn)纖維母細(xì)胞的膠原蛋白增生［6］。可添加到美容護(hù)膚品中，如乳液、早晚霜、眼部精華液等。

圖4． Decorin

Lipotec公司decorinyl?功能性成分：水、卵磷脂、0．2％ Tripeptide－10瓜氨酸、卡波姆、三乙醇胺、辛乙二醇、苯氧乙醇。

03

銅肽（GHK－Cu）

INCI

三肽－1銅（Copper Tripeptide－1）

別稱

銅肽，普瑞扎肽絡(luò)合銅，銅勝肽，醋肽銅，藍(lán)銅肽

肽序

Gly－D－His－Lys－Cu2＋

化學(xué)

結(jié)構(gòu)

功效

抗皺抗衰老

GHK 是一個(gè)三肽分子，序列是 glycyl－h(huán)istidyl－lysine。它自然存在于人的血液、唾液和尿液當(dāng)中。20歲的時(shí)候GHK 在血液當(dāng)中的濃度是 200ng／mL，到60歲的時(shí)候由于人的器官再生能力顯著下降濃度降到 80ng／mL。1973 年 Pickart 首先從人的血漿中分離到GHK－Cu，發(fā)現(xiàn)銅勝肽對于傷口及皮膚損傷非常有效［7］。1986年，ProCyte公司在美國華盛頓成立，致力于將銅鍵結(jié)氨基酸應(yīng)用于人體組織修復(fù)、抗衰老、去皺以及頭發(fā)增生等方面的治療。并在1999年創(chuàng)立Neova（妮歐瓦）品牌，正式將藍(lán)銅用于抗老除皺的美容保養(yǎng)，具全球獨(dú)家專利，使這項(xiàng)突破性的GHK－Cu技術(shù)可以在不傷害肌膚、不刺激肌膚的情況下增加肌膚活力，并逐漸恢復(fù)體內(nèi)流失的膠原蛋白，使皮下組織變得緊致強(qiáng)韌，加速傷口愈合，從而逐漸達(dá)到除皺抗老化的目的。

GHK及其銅復(fù)合物可以作為組織重塑的激活劑［8］，其也是一個(gè)信號(hào)肽，能有效促進(jìn)膠原蛋白（Collagen）和彈力蛋白（Elastin）的制造，增加血管生長和抗氧化能力，并刺激葡萄糖聚胺（Glycosaminoglycans， GAGs）產(chǎn)生，幫助皮膚恢復(fù)自我修補(bǔ)的能力。GHK－Cu也是人體內(nèi)協(xié)助受傷組織對抗發(fā)炎反應(yīng)的重要因子，扮演刺激生產(chǎn)正常蛋白質(zhì)以取代受損蛋白質(zhì)的重要功能如圖6。

圖6． GHK－Cu皮膚修復(fù)循環(huán)圖

Pickart通過實(shí)驗(yàn)表明［9］，當(dāng)在大腿上使用GHK－Cu 霜?jiǎng)┮粋�(gè)月以后，GHK－Cu 具有明顯的促膠原合成效果。GHK－Cu 對 70％的女性有效果，vitamin C 對 50％的女性有效果，維甲酸對 40％的女性有效果。71 名面部皮膚輕度或重度老化的女性使用 GHK－Cu面霜 12 周后，皮膚老化明顯改善。GHK－Cu 改善皮膚松弛，清晰度和外觀，減少細(xì)紋和皺紋的深度，皮膚密度和厚度增加。41 名面部皮膚輕度或重度老化的女性使用 GHK－Cu眼霜 12 周后，與使用維生素 K 的對照組相比，GHK－Cu 在抗皺方面效果明顯，皮膚密度和厚度增加。在另外一組實(shí)驗(yàn)中，61 名年齡在 50－59 歲之間的女性每天使用 GHK－Cu 面霜兩次，皮膚緊實(shí)度清晰度提高，細(xì)紋減少，粗糙度減少，色素沉著改善，皮膚密度和厚度增加。

GHK－Cu一般以粉末狀低溫儲(chǔ)存，在化妝品配方中最后添加。

04

肉豆蔻五肽－17

INCI

肉豆蔻五肽－17

英文名

Myristoyl Pentapeptide－17

肽序

Myr－Lys－Leu－Ala－Lys－Lys－NH2

功效

促睫毛生長

肉豆蔻酰五肽－17是由Symrise公司開發(fā)的一種有效的促進(jìn)睫毛生長的五勝肽， 它能直接激活角質(zhì)蛋白基因， 從而使睫毛生長，變得濃密。CoValence實(shí)驗(yàn)室臨床實(shí)驗(yàn)表明在兩周內(nèi)睫毛厚度和長度增加25％［10］。

Symrise公司SymPeptide?226EL配方：水，甘油，1000ppm肉豆蔻五肽－17。

05

九肽－1

INCI

九肽－1 （Nonapeptide－1）

商品名

melanostatine?5

肽序

Met－Pro－D－Phe－Arg－D－Trp－Phe－Lys－Pro－Val

功效

美白

九肽－1是一種仿生肽，由Atrium公司開發(fā)，它和黑色素細(xì)胞上的MC1受體有非常好的匹配性，因此可以作為促黑色素細(xì)胞激素的對抗劑，競爭性的與MC1受體結(jié)合，阻止酪氨酸酶進(jìn)一步被激活而產(chǎn)生黑色素［11］，從而從源頭抑制黑色素生長。

Lucas Meyer Cosmetics公司Melanostatine?5配方：水，葡聚糖，九肽－1。

06

棕櫚酰四肽－7

INCI

棕櫚酰四肽－7 （Palmitoyl Tetrapeptide－7）

別稱

棕櫚酰四肽－3（Palmitoyl Tetrapeptide－3）

肽序

Pal－Gly－Gln－Pro－Arg－OH

商品名

Matrixyl 3000，Rigin

功效

抗皺抗衰老

化妝品行業(yè)通常認(rèn)為炎癥是化妝品對皮膚的副作用。白細(xì)胞介素－6（IL－6）作為前炎癥細(xì)胞因子，在炎癥反應(yīng)過程中起著重要的作用，如圖4所示，作為抗炎癥細(xì)胞因子或遠(yuǎn)期細(xì)胞因子可平衡前炎癥細(xì)胞因子或早期細(xì)胞因子的損傷效應(yīng)，起到一定的保護(hù)作用．由于IL－6同時(shí)具有致炎和抗炎的雙向功能，它的作用與組織中的含量有關(guān)，正常水平對機(jī)體有利，產(chǎn)生過多會(huì)引起一系列炎性損害．消炎抗水腫類勝肽則可通過下調(diào)IL－6以抑制炎癥反應(yīng)，達(dá)到抗水腫、加強(qiáng)血液循環(huán)、消除炎癥的功能［12］。體外實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)細(xì)胞與紫外線輻射接觸損傷后，用法國Sederma公司開發(fā)的棕櫚酰四肽－7可以減少86％的IL－6。

圖7． IL－6引起的慢性炎癥機(jī)理

法國Sederma（Croda國際集團(tuán)旗下）原液配方：水、甘油、硬脂醇聚醚－20和棕櫚酰Tetrapeptide－7。

07

蛇毒肽

INCI

二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽（Dipeptide diaminobutyroyl benzylamide diacetate）

別稱

SYN－AKE

肽序

H－β－Ala －Pro－Dab－NHBzl

商品名

Matrixyl 3000，Rigin

功效

抗皺抗衰老

2006年，DSM全資子公司pentapharm從天然蛇毒里提取出了一種三勝肽蛋白，和肉毒桿菌和阿基瑞林一樣，同樣有麻痹神經(jīng)元的作用，在除皺方面亦有特效。但是相比肉毒桿菌卻更安全有效，這項(xiàng)發(fā)明贏得了2006年的瑞士科技獎(jiǎng)。

2007年，全球營養(yǎng)品供應(yīng)公司DSM荷蘭皇家帝斯曼集團(tuán)100％全資收購pentapharm公司，之后DSM成功合成出類蛇毒人工蛋白，并突破性的創(chuàng)造了完全安全高效的美膚里程碑技術(shù)SYN－AKE。類蛇毒三肽是一種模擬蛇毒毒素Waglerin I 活性的小肽， 臨床試驗(yàn)表明蛇毒肽能夠通過抑制肌肉收縮而減少皺紋的產(chǎn)生， 具有優(yōu)秀的光滑和迅速祛皺。

蛇毒肽作為乙酰膽堿受體的抑制劑和乙酰膽堿酯酶的抑制劑，能迅速地并且以足夠的濃度到達(dá)其作用位點(diǎn)（神經(jīng)肌肉突觸），阻斷神經(jīng)肌肉突觸，并從而引起肌肉松弛效果（如圖5）。相對于乙酰基六肽－8（Argireline），類蛇毒三肽（SYN－AKE）在松弛肌肉的活性方面具有明顯更好的作用特性譜以及具有更高的蛋白水解穩(wěn)定性。而且由于它相對低的分子量和合適的水／正辛醇分配系數(shù)，因而它們可以局部施用。

圖8：蛇毒肽作用機(jī)制

DSM公司原液配方：甘油、水、 SYN－AKE，不含防腐劑，保質(zhì)期48個(gè)月。

08

肌肽（Carnosine）

INCI

β－丙氨酰－L－組氨酸

別稱

銅肽，普瑞扎肽絡(luò)合銅，銅勝肽，醋肽銅，藍(lán)銅肽

肽序

H－β－Ala －His－OH

功效

抗皺抗衰老

肌肽（L－Carnosine），學(xué)名β－丙氨酰－L－組氨酸，是由是一種由β－丙氨酸和L－組氨酸兩種氨基酸組成的二肽，結(jié)晶狀固體。肌肉和腦部的組織含有很高濃度的肌肽。1900年，肌肽由俄國化學(xué)家古列維奇發(fā)現(xiàn)。肌肽是一種多功能的生理二肽，肌肽的抗衰老機(jī)理還沒有完全搞清楚。肌肽在體內(nèi)抗氧化、清除自由基及螯合金屬離子的特性能部分地解釋肌肽的延緩衰老的現(xiàn)象，但不能完全解釋。至少同樣具有抗氧化特性的VE或VC就沒有使纖維原細(xì)胞返老還童的能力。已經(jīng)證實(shí)，肌肽能與小分子的含羰基化合物（如醛、酮等）反應(yīng)，阻止生物大分子之間的相互交聯(lián)［13］。蛋白質(zhì)氧化及無酶條件下的糖基化作用（glycation）與細(xì)胞或組織的老化現(xiàn)象有關(guān)。蛋白質(zhì)的無酶條件下的糖基化作用最終將產(chǎn)生高度復(fù)雜交聯(lián)的分子，稱為AGES，而且在AGES分子上往往含有有活性的羰基基團(tuán)。蛋白質(zhì)上的羰基也可以由任何有活性的醛，包括脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）與活性氧自由基ROS（reactive oxygen species）如－OH、HClO－自由基直接反應(yīng)產(chǎn)生。而衰老與蛋白質(zhì)上羰基的過多積累有關(guān)。

肌肽尚未經(jīng)過FDA評估，許多歐洲的化妝品公司，如Ethos，已經(jīng)被禁止生產(chǎn)含有這種成分的產(chǎn)品，因?yàn)樗�被列為“藥物”�?/p>

美容肽企業(yè)

01

國外美容肽廠商

歐美多家公司在美容勝肽方面的研究開發(fā)非�；钴S，推出的原料也層出不窮。最具有代表性的是Pentapharm、Lipotec等幾家企業(yè)，目前市場上銷售的美容肽產(chǎn)品大都是他們研發(fā)出來的。

（1）Pentapharm

Pentapharm是一家有70年歷史，專著于凝血領(lǐng)域的瑞士公司，產(chǎn)品包括診斷試劑以原料藥。Pentapharm是世界上領(lǐng)先的蛇毒產(chǎn)品公司，提供全產(chǎn)業(yè)鏈的質(zhì)量監(jiān)控，從自有的蛇場到高質(zhì)量的原料藥，比如Defibrase?（巴曲酶）和Reptilase?（血凝酶）。Pentapharm致力于創(chuàng)新，并和領(lǐng)先的診斷及醫(yī)藥公司、研究機(jī)構(gòu)以及行業(yè)意見領(lǐng)袖建立合作伙伴關(guān)系，一起提供符合法規(guī)且具有突破性的解決方案，從而提高病人的生活質(zhì)量。Pentapharm通過研發(fā)、測試以及生產(chǎn)高質(zhì)量的試劑以及代加工產(chǎn)品，幫助多家診斷公司縮短產(chǎn)品上市的時(shí)間以及提高產(chǎn)品的性能。

1989年， BOTOX（保妥適）已獲得美國食品醫(yī)藥廳（FDA）的認(rèn)可，用作眼科斜視治療劑，治療臉部痙攣、肌肉僵直等神經(jīng)根疾病。用做消除臉部皺紋的藥劑。BOTOX即肉毒桿菌毒素，BOTOX注射除皺通過肉毒桿菌毒素阻斷神經(jīng)與肌肉間的神經(jīng)信號(hào)傳遞，從而使臉部過度收縮的肌肉松弛，進(jìn)而使動(dòng)態(tài)性皺紋消失。botox注射除皺術(shù)治療后的臉部肌肉可保持平滑且不會(huì)形成皺紋，因此不會(huì)影響正常的臉部表情。

2006年，DSM全資子公司pentapharm從天然蛇毒里提取出了一種三勝肽蛋白，和肉毒桿菌一樣，同樣有麻痹神經(jīng)元的作用，在除皺方面亦有特效。但是相比肉毒桿菌卻更安全有效，這項(xiàng)發(fā)明贏得了2006年的瑞士科技獎(jiǎng)。

2007年，全球營養(yǎng)品供應(yīng)公司DSM荷蘭皇家帝斯曼集團(tuán)100％全資收購pentapharm公司，之后DSM成功合成出類蛇毒人工蛋白，并突破性的創(chuàng)造了完全安全高效的美膚里程碑技術(shù)SYN－AKE。

2010年，美國好萊塢明星皮膚御用診所索尼婭妲卡sonyadakar向全美好萊塢女星推薦使用SYN－AKE產(chǎn)品， Gwyneth Paltrow等女星成為SYN－AKE的忠實(shí)擁護(hù)者。

2019年5月27日，DSM Pentapharm與先聲藥業(yè)今日宣布，雙方簽署獨(dú)家合作協(xié)議，將在中國市場共同開發(fā)及商業(yè)化巴曲酶濃縮液Defibrase?。

根據(jù)協(xié)議內(nèi)容，DSM Pentapharm將負(fù)責(zé)巴曲酶濃縮液Defibrase?在中國境內(nèi)的申報(bào)注冊，協(xié)助先聲藥業(yè)進(jìn)行巴曲酶注射液的開發(fā)，并向先聲藥業(yè)獨(dú)家供應(yīng)巴曲酶濃縮液Defibrase?；先聲藥業(yè)將負(fù)責(zé)巴曲酶注射液的開發(fā)、上市許可申報(bào)、生產(chǎn)及銷售。

（2）Lipotec

Lipotec于1987年在西班牙巴塞羅那成立，自2012年7月起成為伯克希爾·哈撒韋公司路博潤的子公司。作為用于皮膚和頭發(fā)護(hù)理的化妝品活性成分領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者，最著名的例子是ARGIRELINE?肽，這是第一個(gè)公認(rèn)的針對表情皺紋的美容程序的替代品。該公司的業(yè)務(wù)基于兩項(xiàng)核心技術(shù)：

分子化妝品－肽和其他小合成分子以及生物技術(shù)活性成分

輸送系統(tǒng)－控釋技術(shù)可增強(qiáng)穩(wěn)定性和生物利用度活性成分

多年來，Lipotec一直專注于發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新活性物質(zhì)，從而成功推出了許多產(chǎn)品。這可以歸功于該公司高技能的專家團(tuán)隊(duì)，致力于研究以及對關(guān)鍵技術(shù)（例如組合化學(xué)，分子建模和生物技術(shù)）的理解以及強(qiáng)大的專利領(lǐng)域。Lipotec一直致力于發(fā)展化妝品行業(yè)，繼續(xù)開發(fā)新的應(yīng)用程序，包括其最新推出的營養(yǎng)化妝品和美容紡織品。

產(chǎn)品技術(shù)

從思想到市場，Lipotec廣泛的創(chuàng)新解決方案都得到了化妝品，營養(yǎng)化妝品和美容紡織品的先進(jìn)技術(shù)的支持。

Aimtec?肽和合成分子可達(dá)到，刺激，抑制特定目標(biāo)或與其競爭，涵蓋了皮膚護(hù)理的廣泛功能。

Biointec?海洋生物技術(shù)用于開發(fā)可持續(xù)的創(chuàng)新解決方案，同時(shí)保護(hù)環(huán)境，因?yàn)檫@里沒有自然界的收獲或提取。

μFilmtec?分子膜旨在最大程度地減少TEWL，同時(shí)增強(qiáng)活性成分在皮膚中的釋放。

Vectortec?輸送系統(tǒng)可控制活性成分的釋放，增強(qiáng)其穩(wěn)定性和生物利用度。

具有In＆Out方法的Insidetec?營養(yǎng)食品，具有更大的美容效果。包含Lipotec關(guān)鍵活性成分的Quiotec?美容紡織品，適用于所有類型的紡織面料。

（3）Helix BioMedix

Helix BioMedix，Inc．成立于1988年，其使命是開發(fā)和商業(yè)化稱為生物活性肽的小蛋白質(zhì)�？偛课挥谌A盛頓州的博塞爾市，其普通股的場外交易股票代碼為“ HXBM．OB”。Helix BioMedix已經(jīng)開發(fā)了一個(gè)專有庫，其中包含多種生物活性肽。其專利范圍涵蓋六類不同的肽，包括超過100，000個(gè)獨(dú)特的肽序列。主要商業(yè)目標(biāo)是將專有肽許可給擁有銷售，營銷和／或制造專業(yè)知識(shí)的實(shí)體。肽具有藥用和非藥用用途，包括廣譜局部抗感染藥，傷口愈合劑和藥妝多肽成分。

其主要幾款美容肽產(chǎn)品如下：

（1） PQEI及PQEK

功效：防紫外灼傷，抗皺抗衰老

PQEI及PQEK是由，其作用機(jī)制類似棕櫚酰四肽－7，通過抑制白細(xì)胞介素－6（IL－6）和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP－1）的數(shù)量，達(dá)到消除炎癥的功能，和棕櫚酰四肽－7不同的是，該產(chǎn)品除有紫外誘導(dǎo)灼傷后消炎的功能，還具有預(yù)防和反轉(zhuǎn)皮膚光老化的功能［14］。

（2） HB64

中文名：寡肽－10

英文名：Oligopeptide－10

肽序：FAKALKALLKALKAL－NH2（15肽）

功效：抗痘，治療痤瘡

寡肽－10由美國赫利克斯生物醫(yī)療公司（Helix Biomedix）研制的抗菌肽［15］，Oligopeptide－10可作為一個(gè)抗痘成分與水楊酸協(xié)同治療痤瘡。水楊酸使受感染的毛孔開放，允許氧氣進(jìn)入，同時(shí)Oligopeptide－10最大程度進(jìn)入毛孔，達(dá)到抑菌效果［16］。

（3） Pal－HB168

中文名：棕櫚酰六肽－21

肽序：Pal－ FALLKL－NH2

該肽和HB64在專利US7381704中一起被提出，同樣是一種抗菌性多肽，具體應(yīng)用未查到，可能類同HB64，用于抗痘。

（4） HB1518

肽序：Ser－Leu－Tyr－Gln－Ser

HB1518是一種抗紫外光毒性的五肽，當(dāng)將角質(zhì)細(xì)胞暴露至諸如紫外線（UV） 照射的DNA 損傷元素（ 誘變物） 時(shí)，會(huì)使細(xì)胞周期檢查點(diǎn)活化，從而阻礙細(xì)胞分裂。在誘變物誘發(fā)損傷之后，細(xì)胞周期會(huì)停滯在G2 階段，讓DNA 有時(shí)間修復(fù)。然而，若檢查點(diǎn)過程被中斷或抑制，則發(fā)生癌癥（ 例如DNA 突變）的頻率會(huì)降低。HB1518可通過阻斷磷酸化作用，從而活化細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)蛋白，避免誘變物誘發(fā)產(chǎn)生的細(xì)胞或者組織毒性［17］。

（5） HB1061

肽序：MGRNIRN－NH2

專利CN200780051983中以HB1061是一種抗微生物蛋白殺肽菌B的片段，表現(xiàn)出細(xì)胞刺激、遷移和抗炎癥特性。由于角化細(xì)胞對這些作用尤其敏感，該肽可用于糖尿病潰瘍所致的皮膚損傷的醫(yī)學(xué)治療。該肽還在預(yù)防和逆轉(zhuǎn)由于多種環(huán)境刺激導(dǎo)致的皮膚表面損傷中有效［18］。

02

國內(nèi)美容肽供應(yīng)商

國內(nèi)的美容肽廠商暫時(shí)沒有能力研發(fā)創(chuàng)新的美容肽活性物質(zhì)，業(yè)務(wù)仍然以提供仿制的美容肽原料為主。

國內(nèi)美容肽企業(yè)競爭呈現(xiàn)以下特點(diǎn)：

（1）產(chǎn)品高度相似

相比多肽原料藥，化妝品原料的產(chǎn)品種類更多，常見的有GHK銅肽、谷胱甘肽、肌肽、類蛇毒肽、乙�；�六肽－8等近百種。但具有知名度且有穩(wěn)定需求的美容肽原料種類不多，使得幾乎所有廠商的競爭都集中這幾種美容肽。部分國內(nèi)化妝品原料供應(yīng)商由于技術(shù)積累少，不熟悉行業(yè)和客戶需求，導(dǎo)致產(chǎn)品同質(zhì)化高、產(chǎn)品質(zhì)量差，往往價(jià)格成為決定性因素，最終市場這塊蛋糕沒有做起來。另一方面，近幾年國內(nèi)仿制藥行業(yè)受到政策影響利潤空間有限，部分主要做藥物肽的企業(yè)轉(zhuǎn)向做美容用多肽。更是加劇了產(chǎn)品的競爭。

（2） 合成方法相似

目前，美容肽合成方法主要分為化學(xué)方法和發(fā)酵方法�；瘜W(xué)方法又分為固相合成方法與液相合成方法。由于美容肽的氨基酸數(shù)量往往在10個(gè)以下，液相合成方法由于其較為低廉的成本、較高的單批規(guī)模成為許多企業(yè)共同采用的合成方法。但由此造成的環(huán)保安全風(fēng)險(xiǎn)不容忽視。

相同的產(chǎn)品，相似的工藝使美容肽原料的競爭異常激烈，而價(jià)格成為主要的競爭手段。也有部分廠家通過技術(shù)突破實(shí)現(xiàn)了市場的競爭優(yōu)勢。山東金城采用發(fā)酵技術(shù)進(jìn)行谷胱甘肽的合成，實(shí)現(xiàn)成本上更為明顯的優(yōu)勢。因此，山東金城成為國內(nèi)最大的谷胱甘肽供應(yīng)商。近幾年，酶改造與應(yīng)用逐漸興起，并且在2018年獲得諾貝爾獎(jiǎng)。美容肽分子由于氨基酸反應(yīng)單一，結(jié)構(gòu)相對簡單，十分適用于酶的催化反應(yīng)。而酶催化反應(yīng)高效、溫和、綠色的特點(diǎn)成為最具潛力的替代技術(shù)。國內(nèi)已有少部分企業(yè)掌握酶改造及催化技術(shù)，深圳瑞德林就是其中代表，其將酶催化技術(shù)應(yīng)用于美容肽的原料生產(chǎn)中，有機(jī)會(huì)改變國內(nèi)美容肽行業(yè)的格局。

深圳瑞德林生物技術(shù)有限公司

深圳瑞德林生物成立于2017年，是一家以酶催化技術(shù)為核心，多學(xué)科交叉應(yīng)用的創(chuàng)新型高新技術(shù)企業(yè)，致力于運(yùn)用合成生物學(xué)和酶催化技術(shù)解決現(xiàn)有合成技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化問題。作為全球率先將酶催化技術(shù)應(yīng)用于肽類、糖類和核酸類等特色原料規(guī)�；�生產(chǎn)的企業(yè)，瑞德林生物積極探索產(chǎn)品在新領(lǐng)域的應(yīng)用。公司目前已經(jīng)形成了酶催化技術(shù)、液相合成技術(shù)和固相合成技術(shù)等多技術(shù)平臺(tái)共同發(fā)展，十?dāng)?shù)款高附加值功能性分子砌塊和特色原料在研發(fā)管線中同步推進(jìn)。

企業(yè)提供的技術(shù)

根據(jù)多肽合成技術(shù)的技術(shù)特點(diǎn)和解決的產(chǎn)業(yè)問題可以將多肽合成分為三代。

第一代多肽合成技術(shù)包括生物提取及傳統(tǒng)發(fā)酵方法，其特點(diǎn)是多肽的獲取受到自然產(chǎn)物的限制，對于多肽的產(chǎn)能與質(zhì)量均不能做到很好的控制，所以造成多肽實(shí)際應(yīng)用有限。

第二代多肽合成技術(shù)包括液相化學(xué)合成技術(shù)、固相化學(xué)技術(shù)與基因重組技術(shù)，其突出特點(diǎn)是研發(fā)難度大大降低、技術(shù)易普及、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)明確、質(zhì)量可控、易規(guī)�；�、可實(shí)現(xiàn)高通量等，極大推動(dòng)藥物肽行業(yè)的快速發(fā)展。

第三代多肽合成技術(shù)是指以合成生物學(xué)發(fā)展起來的新一代發(fā)酵技術(shù)和以綠色工業(yè)為代表的酶催化技術(shù)，它解決了二代技術(shù)中的一些明顯弊端，比如污染、生產(chǎn)規(guī)模不足、成本高等。第三代技術(shù)中的酶催化技術(shù)是目前最貼近產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的技術(shù)，酶催化技術(shù)為核心，多技術(shù)交叉應(yīng)用是行業(yè)未來發(fā)展的必然趨勢。

多肽新合成技術(shù)的迭代

瑞德林生物現(xiàn)有酶工業(yè)化應(yīng)用平臺(tái)優(yōu)勢包括：

1） 公司組建了完整的酶催化研究團(tuán)隊(duì)，正建設(shè)成為一個(gè)不斷進(jìn)化的技術(shù)平臺(tái)；

2） 豐富的酶定向進(jìn)化經(jīng)驗(yàn)，可快速實(shí)現(xiàn)酶的“改造”，篩選出易于應(yīng)用于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的酶；

3） 專業(yè)的酶催化團(tuán)隊(duì)擅長解決產(chǎn)業(yè)化過程中出現(xiàn)的酶選擇性及穩(wěn)定性的技術(shù)瓶頸，并解決高濃度催化及高轉(zhuǎn)化率的技術(shù)難題，目前，這兩項(xiàng)研究已走在國內(nèi)領(lǐng)先水平；

4） 協(xié)同的化學(xué)技術(shù)平臺(tái)能夠快速實(shí)現(xiàn)酶催化不能實(shí)現(xiàn)的反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)技術(shù)的互為補(bǔ)充；

5） 具有豐富多肽行業(yè)經(jīng)驗(yàn)的技術(shù)及運(yùn)營團(tuán)隊(duì)能快速選擇合適的技術(shù)實(shí)現(xiàn)方式，引導(dǎo)平臺(tái)的技術(shù)發(fā)展方向。

酶催化技術(shù)

創(chuàng)新模式

深圳瑞德林生物采用技術(shù)＋運(yùn)營的“雙長制”創(chuàng)新模式，由上市企業(yè)和500強(qiáng)企業(yè)高管組成運(yùn)營團(tuán)隊(duì)，由合成生物學(xué)、AI技術(shù)、化學(xué)、材料學(xué)和工程學(xué)等領(lǐng)域的海歸博士后、大學(xué)教授、行業(yè)專家組成技術(shù)團(tuán)隊(duì)。

現(xiàn)有產(chǎn)品

深圳瑞德林生物利用其酶催化技術(shù)平臺(tái)可為企業(yè)提供的產(chǎn)品組合包括：谷胱甘肽、肌肽、NMN、麥角硫因、三肽－1（GHK）、藍(lán)銅肽、類蛇毒肽、棕櫚酸三肽、棕櫚酸四肽、棕櫚酸五肽、乙酰基四肽、乙酰基六肽（阿基瑞林）、索瑪魯肽功能性砌塊分子（十八烷酸單叔丁酯、側(cè)鏈片段、直鏈片段等）。

總結(jié)

美容肽原料在護(hù)膚品中作用效果明顯，但由于具有極高的生物活性，仍需注意以下幾點(diǎn)：

1、 美容肽的在儲(chǔ)存和使用過程中需選擇合適的方式，避免失去活性；

2、 單一活性多肽對細(xì)胞作用有限，應(yīng)考慮多種美容肽協(xié)同作用；

3、 美容肽有劑量要求，發(fā)出功效即可，不要一味追求高濃度。

4、美容肽原料固體粉末較便宜，利潤空間較小。但配成2000～3000ppm美容肽原液國內(nèi)價(jià)格在2000～3000元／公斤（多肽活性成分價(jià)格約1000元／克），原研進(jìn)口價(jià)格在5000～6000元／公斤，利潤空間相對較大，但需要進(jìn)一步研究美容肽溶液狀態(tài)下的穩(wěn)定性。

5． 國內(nèi)美容肽原料領(lǐng)域競爭逐步加強(qiáng)，新技術(shù)的優(yōu)勢開始顯現(xiàn)。

6． 化妝品在國內(nèi)發(fā)展雖然進(jìn)步明顯，但80％化妝品市場仍由國外占據(jù)，任重而道遠(yuǎn)，中國應(yīng)結(jié)合中藥的博大精深，利用美容肽的高生物活性，創(chuàng)造出自己品牌。

｜ 引用資料

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END

       原文標(biāo)題 : Ginger專欄 | 美容肽行業(yè)概覽