創(chuàng)新藥研發(fā)最大的勇氣不是做下去，而是停下來。

有時候，停下來不意味著失敗，相反只有及時止損，繼續(xù)找尋新方向，才會有更大的成功機會。

海外藥企顯然深諳此道。短短兩天時間，面對想象空間日漸狹窄的鐮狀細(xì)胞療法市場，三家海外藥企果斷做出了相同的選擇，終止鐮狀細(xì)胞藥物研發(fā)，將資源投入到更有希望的項目上。

回到國內(nèi)來說，過去很長時間里，國內(nèi)藥企背負(fù)著投資者沉重的期望，這也使得及時止損，于它們而言成為了一件很難做出的決定。

但是，創(chuàng)新藥研發(fā)要拿得起放得下，當(dāng)競爭格局出現(xiàn)變化后，要及時止損，而不是硬著頭皮往前沖。

這也是一家藥企通往成功路上的必修課之一，只有這樣，才能將有限的資源聚焦與那些真正能夠創(chuàng)造價值的藥物上。

／ 01 ／兩天三款SCD療法終止開發(fā)

曾經(jīng)備受推崇的鐮狀細(xì)胞貧血病基因療法，如今遭遇重創(chuàng)。在剛剛過去的兩天時間里，大洋的彼岸三家創(chuàng)新藥企先后停止了鐮狀細(xì)胞療法的研發(fā)。

所謂鐮狀細(xì)胞病，是一種常染色體隱型遺傳病，其發(fā)生是由于基因突變導(dǎo)致紅細(xì)胞形態(tài)異常。患有鐮狀細(xì)胞病的患者會出現(xiàn)包括貧血、免疫缺陷、多器官衰竭等多種癥狀，這類患者的壽命遠(yuǎn)遠(yuǎn)短于正常人。

并且，鐮狀細(xì)胞病只能通過骨髓移植根治，但骨髓移植費用巨大、配型極其困難，因此，絕大多數(shù)患者只能通過終身輸血維持生命。好在，隨著基因治療技術(shù)的崛起，鐮狀細(xì)胞病患者迎來徹底治愈的希望。

Graphite Bio便是一家研發(fā)鐮狀細(xì)胞病基因療法的藥企。其nula－cel療法能夠通過插入新基因，糾正導(dǎo)致鐮狀細(xì)胞病的突變，以治療鐮狀細(xì)胞病。

不過，nula－cel療法剛剛進入臨床不久，Graphite Bio就選擇退出鐮狀細(xì)胞治療領(lǐng)域。2月22日，在對nula－cel項目進行評估后，決定終止的nula－cel開發(fā)。

Graphite Bio好像推倒了第一張多米諾骨牌，鐮狀細(xì)胞療法研發(fā)退潮的故事，就此開始。

同一天，Sangamo公司也選擇停止鐮狀細(xì)胞療法的研發(fā)。Sangamo堪稱基因編輯領(lǐng)域，大藥企合作的人氣王，其合作伙伴不乏吉利德、輝瑞、武田制藥、諾華這些國際大藥企。

賽諾菲同樣為Sangamo所吸引。2018年5月，賽諾菲與Sangamo就鐮狀細(xì)胞療法達成了合作。但在2022年1月6日，賽諾菲將鐮狀細(xì)胞病候選藥物SAR445136的完全控制權(quán)歸還給Sangamo，將研發(fā)重點轉(zhuǎn)移到同種異體通用基因組醫(yī)學(xué)方法上。

雖然Sangamo表示，沒有賽諾菲的支持自己也能搞定鐮狀細(xì)胞療法，但看起來事實并非如此。在最新公布的四季度業(yè)績報告中，Sangamo表示將放棄鐮狀細(xì)胞療法的研發(fā)，轉(zhuǎn)而將有限的資源用于開發(fā)法布里藥物和自體腎移植藥物。

2月23日，Intellia的鐮狀細(xì)胞療法也慘遭大藥企諾華拋棄。Intellia表示，諾華已經(jīng)停止在早期人體實驗中開發(fā)鐮狀細(xì)胞病治療。

海外藥企紛紛放棄鐮狀細(xì)胞療法的研發(fā)背后，是巧合還是預(yù)謀？

／ 02 ／內(nèi)卷下的主動放棄

實際上，鐮狀細(xì)胞療法的退潮并非沒有預(yù)兆。雖然鐮狀細(xì)胞療法徹底治愈的噱頭十足，但架不住市場迅速內(nèi)卷化。

一方面，鐮狀細(xì)胞病療法的賽道的想象空間本就狹窄。

雖然全球范圍內(nèi)有數(shù)百萬人患有鐮狀細(xì)胞病，但考慮到基因編輯昂貴的價格，真正能負(fù)擔(dān)的群體，并不會太大。據(jù)GlobalData數(shù)據(jù)，2020年的美國的鐮狀細(xì)胞療法市場不過2．277億美元，即便是未來多種療法上市，2030年美國鐮狀細(xì)胞療法市場也不過48億美元。

另一方面，鐮狀細(xì)胞療法市場規(guī)模不大，入局的玩家卻不在少數(shù)。

RBC Capital Markets最近的一份報告顯示，目前至少有14種鐮狀細(xì)胞療法處于臨床階段，競爭已然十分激烈。顯然，僅僅48億美元的市場，是絕對滿足不了十幾家藥企的胃口。

更重要的一點是，此前鐮狀細(xì)胞患者幾乎都需要終身輸血治療，而隨著新療法的逐步問世，鐮狀細(xì)胞病治愈成為可能。這也就意味著，隨著基因編輯療法治愈的患者增多，存量患者將會更少。

在這種情況下，真正能夠分到鐮狀細(xì)胞療法市場蛋糕的只有頭部玩家。對于那些進度靠后的玩家，等到自己的產(chǎn)品獲批上市所剩下的機會已經(jīng)不會太多。而近日在鐮狀細(xì)胞領(lǐng)域選擇撤退的三位玩家，在進度上便不占優(yōu)勢。

目前，在鐮狀細(xì)胞療法的研發(fā)上，進度最快的是是福泰／CRISPR的exa－cel療法。2023年1月26日，CRISPR和福泰向歐洲藥品管理局遞交了上市申請，如果一切順利，exa－cel療法在今年就有希望獲得批準(zhǔn)上市。

進度第二的是藍(lán)鳥生物，其用于藥物lovo－cel正處于三期臨床階段。藍(lán)鳥生物預(yù)計這款產(chǎn)品將于2023年第一季度向FDA遞交上市申請。

上文放棄鐮狀細(xì)胞療法的三位玩家，產(chǎn)品均處于臨床Ⅰ／Ⅱ期階段，進度稱不上靠前。等到這三位玩家的產(chǎn)品問世之時，留給鐮狀細(xì)胞病領(lǐng)域的想象空間，大概率已經(jīng)很有限了。

這也就不難理解為何這三位玩家會選擇半路退出鐮狀細(xì)胞療法的研發(fā)了。

／ 03 ／創(chuàng)新藥研發(fā)在質(zhì)不在量

不僅僅是在鐮狀細(xì)胞領(lǐng)域，近期以來，全球各大藥企都在不斷瘦身。

輝瑞在2022年四季度財報電話會議中披露，將剔除8個研發(fā)項目；百時美施貴寶2022年財報顯示，將削減至少9項資產(chǎn)。

事實上，在海外的藥物研發(fā)過程中，根據(jù)藥物臨床試驗數(shù)據(jù)、市場格局變化而調(diào)整藥物策略，終止藥物臨床試驗、及時止損，可以說是常規(guī)操作。

這不難理解，創(chuàng)新藥研發(fā)猶如海上航行，一條船要安然渡過大風(fēng)浪，就必須減輕負(fù)重。尤其是對于小藥企而言，手中資源本就有限，及時調(diào)整方向，將不具潛力藥物壯士斷腕，更能夠使得有限的資源集中于更具價值的藥物上。

對于大藥企而言，雖然產(chǎn)品管線豐富，但將個別療效、安全性存疑或是市場前景不佳的藥物踢出管線，并不會對自身發(fā)展造成重大影響。相反，還能節(jié)約資源。

但在國內(nèi)，對于從me too和fast follow發(fā)展而來的中國創(chuàng)新藥企而言，止損似乎是很難做出的決定。敢于直言風(fēng)險，終止試驗的藥企并不多。

不過，隨著市場的變化，這種情況也在發(fā)生改變。我們看到，更多的藥企開始坦然應(yīng)對創(chuàng)新藥研發(fā)過程中的變化，并適時對藥物研發(fā)方向的調(diào)整、及時砍掉不具潛力的藥物。

比如，三葉草生物。2022年6月5日，三葉草生物發(fā)布公告，對外介紹了公司最新的發(fā)展規(guī)劃。即，優(yōu)先把所有資源配置給新冠疫苗這一項目，暫停目前的其他3個臨床管線投資，減少非新冠項目和新項目的投入。

比如，和鉑醫(yī)藥。2022年10月，和鉑醫(yī)藥管線中的特那西普因療效不佳停止臨床三期試驗，通過及時止損，和鉑醫(yī)藥能將研發(fā)資源投入到其他更有潛力的產(chǎn)品上。

再比如，和黃醫(yī)藥此前宣布積極進行戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變。一些早期研究不會再被優(yōu)先考慮用于內(nèi)部開發(fā)，而是將有限的資源投入在那些最前沿的、最有可能推動近期價值的藥物身上。

不管是因為藥物自身的原因，還是因為市場變化原因。面對波詭云譎的市場，藥企能夠盡早做出策略調(diào)整，及時止損，將資源集中在更具希望的藥物上的態(tài)度是值得肯定的。

因為創(chuàng)新藥研發(fā)，比拼的從來都不是量，而是質(zhì)。

       原文標(biāo)題 : SCD療法研發(fā)退潮啟示錄，及時止損是一門必修課