一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，鼻后的“淋巴叢”從大腦中排出腦脊液，可能對(duì)神經(jīng)退行性疾病產(chǎn)生影響。

韓國(guó)基礎(chǔ)科學(xué)研究所

1月26日消息

在一項(xiàng)近日發(fā)表在《自然》（Nature）雜志上的開創(chuàng)性研究（封面文章）中，由韓國(guó)基礎(chǔ)科學(xué)研究所（Institute for Basic Science ，IBS）血管研究中心主任 KOH Gou Young 領(lǐng)導(dǎo)的研究人員發(fā)現(xiàn)，在鼻后部有一個(gè)獨(dú)特的淋巴管網(wǎng)絡(luò)，該網(wǎng)絡(luò)在排出腦脊液（Cerebrospinal Fluid ，CSF）方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。這項(xiàng)研究揭示了腦脊液流出的一條此前未知的途徑，可能為理解和治療神經(jīng)退行性疾病開辟新的道路。

研究于2024年1月10日發(fā)表在《Nature》（最新影響因子：64.8）雜志上

在我們的大腦中，代謝活動(dòng)產(chǎn)生的廢物通過(guò)腦脊液排出。積聚在腦內(nèi)的廢物如果不能正確排出，會(huì)損害神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致認(rèn)知功能受損、失智癥和其他神經(jīng)退行性疾病。因此，腦脊液生成、循環(huán)和排出的調(diào)節(jié)一直是科學(xué)界關(guān)注的重點(diǎn)，特別是與年齡相關(guān)的疾病如阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。

大腦每天產(chǎn)生大約 500 毫升這種液體，這些液體從蛛網(wǎng)膜下腔排出。在已知的排出途徑中，有腦神經(jīng)周圍的淋巴管和鼻腔上部區(qū)域。盡管有充分的證據(jù)表明淋巴管有助于腦脊液清除，但由于其結(jié)構(gòu)極其復(fù)雜，確定蛛網(wǎng)膜下腔和顱外淋巴管之間的確切解剖聯(lián)系仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。

Koh 的團(tuán)隊(duì)通過(guò)使用帶有淋巴熒光標(biāo)記的轉(zhuǎn)基因小鼠、顯微手術(shù)和先進(jìn)的成像技術(shù)來(lái)解決這個(gè)問(wèn)題。他們的努力揭示了鼻后部一個(gè)詳細(xì)的淋巴管網(wǎng)絡(luò)，它是腦脊液流出到頸部深淋巴結(jié)的主要樞紐。這些淋巴管具有獨(dú)特的特征，包括形狀異常的瓣膜和短淋巴管。

首席研究員 JIN Hokyung 強(qiáng)調(diào)：“我們的研究確定了鼻咽淋巴叢作為腦脊液流出的樞紐。來(lái)自特定顱區(qū)的腦脊液通過(guò)這些淋巴管流向頸部深頸淋巴結(jié)。這一發(fā)現(xiàn)可能對(duì)理解和治療與腦脊液排出受阻相關(guān)的疾病具有重要意義。”

該研究還表明，藥物激活深頸淋巴結(jié)可增強(qiáng)小鼠的腦脊液排出。研究人員能夠成功使用苯腎上腺素（激活α1-腎上腺素能受體，引起平滑肌收縮）或硝普鈉（釋放一氧化氮，引起肌肉松弛和血管擴(kuò)張）來(lái)調(diào)節(jié)頸部淋巴管。重要的是，這一特征在衰老過(guò)程中得以保留，即使在鼻咽淋巴叢萎縮和功能受損的情況下也是如此。

該研究的共同第一作者 YOON Jin-Hui 指出：“隨著年齡的增長(zhǎng)，深頸淋巴管保持完整，為旨在改善腦健康受損個(gè)體的 CSF 流出的治療干預(yù)提供了一個(gè)潛在的靶點(diǎn)。”

然而，這項(xiàng)努力也面臨著一些挑戰(zhàn)。為了暴露小鼠的淋巴管，需要進(jìn)行深度麻醉和去除頸部肌肉。這些精細(xì)的手術(shù)本身就會(huì)改變腦脊液排出的生理動(dòng)態(tài)，因?yàn)?strong>腦血流和血管中的血液搏動(dòng)有助于腦脊液循環(huán)，進(jìn)而影響腦脊液流出。

此外，雖然所使用的成像技術(shù)提供了信息，但研究人員認(rèn)為，更先進(jìn)的活體動(dòng)物成像方法（如同步加速器X射線成像）可能會(huì)揭示更多生理?xiàng)l件下腦脊液排出的動(dòng)態(tài)特征。

鼻咽和鼻后淋巴叢的三維形態(tài)學(xué)特征

IBS 血管研究中心主任 KOH Gou Young 表示：“我們計(jì)劃在靈長(zhǎng)類動(dòng)物（包括猴子和人類）身上驗(yàn)證從小鼠身上獲得的所有發(fā)現(xiàn)。我們的目標(biāo)是在可靠的動(dòng)物模型中研究通過(guò)藥物或機(jī)械手段激活頸部淋巴管，來(lái)驗(yàn)證是否可以通過(guò)改善腦脊液清除來(lái)防止阿爾茨海默病的惡化。”

創(chuàng)立于2011年的韓國(guó)基礎(chǔ)科學(xué)研究所

參考文獻(xiàn)

Source：Institute for Basic Science

Brain drain - nasopharyngeal lymphatics found to be crucial for cerebrospinal fluid outflow

Reference：

Yoon, JH., Jin, H., Kim, H.J. et al. Nasopharyngeal lymphatic plexus is a hub for cerebrospinal fluid drainage. Nature 625, 768–777 (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06899-4

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       原文標(biāo)題 : 發(fā)現(xiàn)鼻咽淋巴管對(duì)腦脊液流出至關(guān)重要