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新型一氧化氮靶向遞送系統(tǒng)可精準(zhǔn)治療血管病

2019-01-17 09:47

記者從南開大學(xué)獲悉，該校生命科學(xué)學(xué)院趙強教授與藥學(xué)院沈杰副教授、程劍松副教授聯(lián)合研究團隊歷時4年攻關(guān)，利用化學(xué)生物學(xué)“凸凹互補”原理設(shè)計制備了新型一氧化氮（NO）靶向遞送系統(tǒng)，該系統(tǒng)猶如一個精確的“開關(guān)”，在治療心血管病時可以將一氧化氮精準(zhǔn)遞送至病灶部位，有效避免內(nèi)源性酶導(dǎo)致的一氧化氮非特性釋放和由此引發(fā)的副作用。日前，該研究成果在線發(fā)表于《自然·化學(xué)生物學(xué)》上。

據(jù)介紹，一氧化氮是心血管系統(tǒng)重要氣體信號分子，在維持血管正常生理功能中發(fā)揮重要作用，并對血管穩(wěn)態(tài)進行精密調(diào)控。發(fā)展精準(zhǔn)的一氧化氮遞送系統(tǒng)，實現(xiàn)靶向傳輸是制約一氧化氮生物材料臨床應(yīng)用的瓶頸，也是心腦血管疾病治療領(lǐng)域的熱點。

“非特異性釋放是指除了在病灶部分，在全身其他組織器官中都有一定釋放，因此，會對人體產(chǎn)生毒副作用。而我們設(shè)計的新策略類似于在疾病部位建立了一個藥物‘加工廠’，通過靜脈輸送前藥，經(jīng)血液循環(huán)送達病灶，加工產(chǎn)生一氧化氮，用于疾病治療，實現(xiàn)精準(zhǔn)靶向�！壁w強說。

研究人員將這種“凸凹互補”的一氧化氮遞送體系應(yīng)用于大鼠下肢缺血和小鼠急性腎缺血（AKI）等疾病模型。實驗結(jié)果證明，精準(zhǔn)的一氧化氮傳輸能夠更有效地促進血管新生，恢復(fù)大鼠下肢的血流灌注，促進AKI小鼠的腎臟組織修復(fù)，并有效改善腎臟功能�？蒲腥藛T進一步在內(nèi)皮一氧化氮合酶基因敲除小鼠模型中驗證了這個新型的一氧化氮遞送系統(tǒng)的有效性。“這些研究結(jié)果表明，新型一氧化氮遞送系統(tǒng)及其生物材料將為糖尿病、動脈粥樣硬化等慢性疾病狀態(tài)下血管損傷疾病提供新的治療策略�！壁w強說。