對于冠心病患者來說，心臟支架手術(shù)已成為治療的金標(biāo)準(zhǔn)，但手術(shù)后患者需要終身服用抗凝藥以防止心臟血管中的金屬支架觸發(fā)血栓的形成。即便身體康復(fù)，很多患者總有心里陰影，進而影響正常的生活和工作。

因此，科學(xué)家們發(fā)明了一種在體內(nèi)可以自行溶解，被機體吸收的生物可吸收支架。這種支架由高分子聚合物制成，在血管狹窄時可起到擴張、支撐血管的作用。當(dāng)藥物釋放完畢、血管重新塑形后，支架逐漸消失，避免了潛在的局部長期炎癥反應(yīng)和血栓形成的風(fēng)險。

脈全醫(yī)療專注于研制基于生物可吸收材料制成的心血管介入產(chǎn)品，其第一個產(chǎn)品，BIOMAGIC雷帕霉素洗脫可吸收冠脈支架系統(tǒng)研發(fā)耗時近8年，產(chǎn)品進入創(chuàng)新醫(yī)療器械綠色通道，并于近期完成首例人體試驗。

為了更好的了解可吸收冠脈支架，動脈網(wǎng)采訪了脈全醫(yī)療創(chuàng)始人繆永生。讓我們一同帶你了解一下冠脈介入治療的前世今生。

冠脈介入治療的前世今生

在我國，冠心病發(fā)病逐年增加，而經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）是治療冠心病的主要措施。2009年至今，我國介入治療例數(shù)持續(xù)增加，2017年總病例數(shù)達到753，142例，較2016年增長13％。據(jù)統(tǒng)計，我國平均每百萬人口有427例患者接受PCI治療。

目前臨床用于冠脈介入治療的“主要武器”是被稱為第三代介入技術(shù)的金屬藥物洗脫支架（DES）。它的發(fā)展歷程是怎樣？這種支架存在哪些問題？

球囊－ 裸金屬支架– 藥物洗脫金屬支架

1977年，Gruentzig醫(yī)生成功地采用球囊導(dǎo)管為一位冠狀動脈前降支近端狹窄的患者實施了世界上第一例球囊血管成形術(shù)（即PTCA手術(shù)，俗稱“球囊擴張術(shù)”），開創(chuàng)了冠心病介入治療的新紀(jì)元。

PTCA手術(shù)中，醫(yī)生將導(dǎo)管頂端的球囊輸送到冠狀動脈狹窄處，再向球囊內(nèi)充液體增壓，使膨脹的球囊將狹窄的動脈撐開。接受PTCA治療的患者，心肌缺血的癥狀能夠立刻得到緩解。

不過，這種方法效果不持久，大約50％以上的患者在一年內(nèi)血管再次狹窄。當(dāng)時以為血管腔的回縮導(dǎo)致了再次狹窄。為此，20世紀(jì)80年代，金屬裸支架（BMS， bare metal stent）被發(fā)明出來。

支架手術(shù)是將預(yù)壓在球囊導(dǎo)管上的支架輸送到冠狀動脈狹窄處，由球囊擴張撐開支架后留在血管內(nèi)，對血管提供持續(xù)和永久的支撐。然而，置入BMS后，血管在一年內(nèi)再次狹窄的發(fā)生率（稱為再狹窄率）仍然高達35％以上。

進一步研究發(fā)現(xiàn)，BMS植入后的再狹窄主要原因不是血管塌陷，而是血管平滑肌細胞增生所至。從而開啟了冠脈介入治療的第三個階段“藥物洗脫金屬支架時代”。

2002年，藥物洗脫金屬支架（DES，Drug Eluting Stent）誕生。DES是將抑制內(nèi)皮細胞增生的藥物如紫杉醇或雷帕霉素及其衍生物溶解混入高分子聚合物后涂于金屬支架上，高分子聚合物控制藥物從支架上逐漸釋放出來，從而抑制血管內(nèi)皮細胞的增生。藥物洗脫支架的應(yīng)用將支架內(nèi)再狹窄率降低到5－10％。

隨后，醫(yī)療器械公司對DES作進一步創(chuàng)新，主要圍繞在改進支架設(shè)計（如使支架壁更薄更柔韌），使用不同的合金材料（如以鈷鉻合金或鉑鉻合金為支架平臺），用不同的藥物（如雷帕霉素的衍生物依維莫司，左妥莫司等），以及不同的藥物涂層材料和技術(shù)（如支架單面涂藥，或不用涂層材料）。

因此，冠脈介入治療用的主要是DES，而只有少數(shù)情況下，如患者出血風(fēng)險較高，不能耐受比較長時間的雙聯(lián)抗血小板治療，或置入支架后很快需要停用抗血小板治療以進行其他手術(shù)操作的情況下，才會選擇使用BMS。

可吸收支架的誕生

無論植入什么類型的金屬支架，都會對血管原有的結(jié)構(gòu)和功能造成一定影響，而且需要終身服用抗凝藥。因此，研發(fā)生物可吸收支架（BVS， Bioabsorbable Vascular Scaffold））成為冠脈支架發(fā)展史上的又一次革新。這種支架采用在體內(nèi)能被全部降解的材料（如聚乳酸）制成，在被植入體內(nèi)一段時間后可以被完全降解，體內(nèi)無支架異物存在，使血管恢復(fù)“本來面目”。

理想的BVS需要以下特點：在植入早期對病變血管有足夠的支撐（機械性能），植入后不引起內(nèi)膜炎癥或增生，降解產(chǎn)物對人體無毒無害（生物相容性），支架的降解速率和植入部位血管的自身修復(fù)及重構(gòu)所需時間相匹配（可降解性），同時最好還應(yīng)具有示蹤性好、操控性優(yōu)異，外徑小，符合流體力學(xué)等特性。

目前用于制作BVS的生物材料以左旋聚乳酸（PLLA）最為常用，因為PLLA具有良好的生物相容性，并在體內(nèi)最終降解為水和二氧化碳。較早的PLLA材料的BVS 支架絲厚度多介于150 ～ 200μm。

繆永生告訴動脈網(wǎng)，DES支架植入后如果發(fā)生再狹窄，處理起來非常麻煩，因為血管中已經(jīng)有一個金屬支架了。

但是可吸收支架就不存在這個問題，醫(yī)生可以像處理首次狹窄的血管一樣進行治療。另外，植入金屬支架的血管的舒張功能會收到限制，難以完全恢復(fù)正常生理狀態(tài)。

全球最早獲得美國FDA認(rèn)證的BVS是雅培公司Absorb GT1。但是在美國上市后一年，即2017年9月，由于商業(yè)原因停止了銷售。2019年2月，樂普醫(yī)療的可吸收支架NeoVas獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）的認(rèn)證，獲準(zhǔn)在中國銷售。

脈全醫(yī)療的BIOMAGIC可吸收支架

作為可吸收支架的后來者，脈全醫(yī)療借鑒了其它公司前代產(chǎn)品的經(jīng)驗。繆永生表示，與第一代BVS相比，脈全醫(yī)療的BIOMAGIC BVS是新一代基于聚乳酸的薄壁可吸收支架，它采用新的設(shè)計和加工工藝，使得支架的力學(xué)性能進一步提高的同時減低支架的厚度至130－μm左右。

2013年至今，脈全醫(yī)療已經(jīng)完成了產(chǎn)品開發(fā)和驗證，以及各項生物、物理、化學(xué)試驗，動物實驗。

2017年，公司產(chǎn)品進入CFDA“創(chuàng)新醫(yī)療器械綠色通道：2018年，獲得CFDA的批準(zhǔn)開展人體臨床研究。目前正在北京大學(xué)第一醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院和武漢亞洲心臟病醫(yī)院進行第一階段的人體試驗。計劃明年開始第二階段更大規(guī)模的人體試驗。

脈全醫(yī)療技術(shù)團隊經(jīng)驗豐富。公司的聯(lián)合創(chuàng)始人Robert在產(chǎn)品研發(fā)和管理方面有35年以上的經(jīng)驗。曾任美國波科、美敦力、雅培高級產(chǎn)品開發(fā)工程師和項目經(jīng)理。經(jīng)歷并直接參與了心臟介入治療每一個里程碑產(chǎn)品的研發(fā)。公司的核心開發(fā)人員在生物材料，結(jié)構(gòu)力學(xué)和可吸收支架研發(fā)上有深厚的積累。

創(chuàng)始人繆永生在醫(yī)療器械行業(yè)有豐富的管理經(jīng)驗。從芝加哥大學(xué)Booth商學(xué)院MBA畢業(yè)以后進入美國強生公司，任香港和中國地區(qū)的心血管支架市場經(jīng)理。其后，他擔(dān)任雅培中國區(qū)總經(jīng)理，對收購的美國概騰公司在華業(yè)務(wù)進行整合。

在資金方面，繆永生告訴記者，脈全醫(yī)療已經(jīng)從專業(yè)投資機構(gòu)獲得了接近1億人民幣的融資。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院完成首例BIOMAGIC可吸收支架人體植入手術(shù)：患者冠脈左前降支近段狹窄90％，植入一枚3．0 x 24 mm的BIOMAGIC支架。術(shù)后血管內(nèi)影像技術(shù)（OCT）顯示支架貼壁良好，完全覆蓋病變，病變段管腔恢復(fù)正常直徑。

文 ｜ 王曉行

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