2019年4月23日，整合信息技術與醫(yī)療服務供應商IQVIA發(fā)布了年度報告《藥物研發(fā)變化格局，The Changing Landscape of Research and Development》，報告從創(chuàng)新力、藥物增長驅動因素和臨床試驗生產力提升等角度，對全球在研藥物進行梳理。此前，動脈新醫(yī)藥（biobeat1）已經整理并編譯了報告中臨床藥物管線發(fā)展、臨床試驗的轉化效率的內容，本文為您呈現臨床藥物管線研發(fā)和批準的重大突破。

2018年腫瘤II期管線數量比2017年增長26％

不同疾病領域各臨床階段的管線數量

2018年臨床I－III期臨床試驗的共有4768項，比去年增長9％，與五年前數據相比增長了35％。

2018年GI（胃腸）、NASH（非酒精性脂肪肝炎）和腫瘤相關的所有階段的臨床試驗數量都有顯著上升。其中，GI／NASH相關的臨床試驗數量上漲了42％，腫瘤相關臨床試驗上漲了27％；而內分泌和呼吸類疾病相關的臨床試驗數量有所下降。

2016年以來，臨床I期和臨床II期試驗中，腫瘤相關的臨床試驗數量持續(xù)上升，非腫瘤相關的試驗數量持續(xù)下降，但兩者相互抵消。因此，總的來說，這兩個階段的臨床試驗數量保持相對平穩(wěn)增長。

2018年臨床II期試驗數量與2017年相比增長26％，與2013年相比，增長了61％。

臨床II期試驗數量增長主要是由腫瘤相關的管線數量增長帶動，但值得注意的是，神經類和血液相關疾病進入II期的管線數量也有所上升。

過去十年來所有管線的綜合進展時間上升26％

臨床各個階段的平均綜合進展時間

從臨床I期的人體試驗，到藥物最后上市，這期間不論成功或者失敗的所有時間，被稱為綜合進展時間。在過去的十年中，所有管線的綜合進展時間不斷上升。與2010年相比，2018年所有管線的綜合進展時間上升了26％。

2018年，所有管線的總體進展時間達到12．5年，比2017年的總體平均水平高出6個月。與2010年的數據相比，

2018年，腫瘤相關的成功上市的管線綜合進展時間為11．6年，低于2010年的平均值12．6年。在過去的三年中，腫瘤相關管線的審批受益于監(jiān)管機構的加速審評通道，從提交審核到審批通過的時間下降到大約一年的時間。
在過去十年來，成功上市的罕見病藥物的平均綜合進展時間為12．2年，罕見病藥物管線同樣受益于藥物審評機構的新型審批通道和審查機制。

2018年臨床I期管線的綜合成功率較2017年略有降低

2008－2018年各臨床階段管線的平均綜合成功率

從進入臨床試驗，到試驗成功，向藥物審評機構提交審核的成功率被稱為綜合成功率。2018年，臨床I期管線的綜合成功率僅為11．4％，而這個數據在2017年是14．4％。

在過去十年來，各個臨床I期管線的綜合成功率并不穩(wěn)定，上下起伏。其中2015年的數據最為突出，這一年臨床I期管線的綜合成功率高達22％。

2018年臨床I期管線的綜合成功率并不起眼，低于2008－2017年的平均水平。部分原因可能是臨床III期和I期試驗成功率降低。

2018年臨床I期和III期試驗成功率均下降了約7．5％，但臨床II期試驗的成功率略有上升，不到1％。

在過去十年間，藥物研發(fā)更多地向著腫瘤、生物藥和特定疾病藥物的研發(fā)方向發(fā)展。

2009年到2018年，腫瘤管線的平均綜合成功率為12％，略低于其他藥物管線的平均值14．1％。

2018年腫瘤類藥物管線的上市綜合成功率僅為8％

2018年不同疾病領域管線的上市綜合成功率

2018年，上市胃腸類和非酒精性脂肪肝炎類藥物管線的綜合成功率是唯一高于平均值的治療領域。這類藥物通常具有廣泛的適應癥，最近批準的適應癥包括：旅行腹瀉、慢性特發(fā)性便秘、潰瘍性結腸炎和克羅恩病。

神經病類管線的上市綜合成功率為11％。2018年，神經類疾病的一些重磅藥物獲得批準，其中包括三個治療偏頭痛的創(chuàng)新生物藥，以及數個治療雷諾－加斯勞特綜合癥、德拉維特綜合癥和遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性等罕見神經疾病的藥物。

傳染病疫苗管線的上市綜合成功率最低，僅為6％。部分原因在于這類藥物研發(fā)面臨許多針對特定疾病的挑戰(zhàn)。例如，研發(fā)成本高，病人招募和持續(xù)跟進研究極為困難，以及人們對疫苗如何針對特定疾病，觸發(fā)人體免疫應答的機制研究尚未完善。

盡管2018年所有藥物管線的上市綜合成功率將近30％，但腫瘤類藥物管線的上市綜合成功率僅為8％。一方面原因在于腫瘤類藥物臨床試驗十分復雜，另一方面的原因是，臨床Ⅱ期的概念性或者劑量試驗不能有效支撐臨床Ⅲ期的試驗。