EvaluatePharma的《孤兒藥報告2019》中的數(shù)據(jù)顯示，孤兒藥在2024年將占全球處方藥銷售的五分之一，銷售額預計將達到2420億美元，而主導孤兒藥這一市場的玩家主要將是大型生物制藥和生物技術公司。

罕見病孤兒藥領域的投融資也同樣火熱，2018年，全球生物醫(yī)藥投資并購中，罕見病和孤兒藥投資并購總額達到1645萬美元，總?cè)谫Y額甚至高于神經(jīng)領域融資。（數(shù)據(jù)來自Trends in Healthcare Investments and Exits 2019）

罕見病市場常被稱為是“市場失靈”的市場，但從數(shù)據(jù)中可以看出，雖然罕見病總體患者人數(shù)較少，但這個特殊的市場的潛力不容低估。但在中國孤兒藥市場，由于市場規(guī)模、定價、支付各方面的不確定性，國內(nèi)孤兒藥是否成為醫(yī)藥投資新風口成為熱門話題。

2019年9月20日，第八屆罕見病高峰論壇在深圳舉行，在議會前研討會中，多位投資人、罕見病藥物研發(fā)、商業(yè)化企業(yè)等各方共同就“孤兒藥能否成為中國醫(yī)藥投資新風口”展開了討論。

動脈網(wǎng)對其中精彩內(nèi)容進行了整理。

未滿足的重大市場需求

首先，曙方醫(yī)藥CEO嚴知愚從需求、供給、支付三個方面分析了孤兒藥在中國市場的商業(yè)機會和挑戰(zhàn)。

在患者需求上，嚴知愚用了一個字來總結(jié)罕見病患者的處境，那就是“難”。

大量的罕見病在中國是無藥可治的狀態(tài)，藥品非常少。全世界公認有六七千種罕見病，真正有藥可治的也就一千種左右，這一千種疾病國外已經(jīng)批準了很多治療的藥物，但國內(nèi)外存在著一個巨大的落差，很多藥物并沒有進入中國市場。

即使有藥可醫(yī)，支付方面又存在著巨大的挑戰(zhàn)。罕見病藥物以藥品價格貴為特點，在2018年以前僅有4個孤兒藥被納入到國家的醫(yī)保談判當中。

僅僅從藥物和醫(yī)保這兩個角度還不能完全體現(xiàn)“難”字，罕見病患者還難在診斷。在中國，罕見病患者大多被專家診斷，其實被診斷的病人只是可能在中國整體罕見病病人的冰山一角，有大量的病人被漏診和誤診。

在中國看罕見病的專家可能比罕見病患者更罕見。換言之，一個病人可能要輾轉(zhuǎn)多次才能找到能夠診斷的專家，獲得有效的診斷和治療。在這個過程中，還有許多病人并未得到診斷，患者流失嚴重。

除此以外，罕見病的隨訪、病程管理也很難。很多病人并不能夠進行持續(xù)性的有效治療．

所以在需求方，我們可以看見有巨大的未滿足需求。

在供求方，全球已經(jīng)有621種孤兒藥被獲得了批準，但是在中國只有282種上市。

2019年《中國罕見病藥物可及性報告》中顯示了一個明顯的落差，162種治療罕見病的藥物，只有83種在國內(nèi)上市。這83種已經(jīng)上市的，很多是以其他適應癥的藥品存在，真正針對這121種疾病適應癥的是55種，這又是一個巨大的差距。雖然2018年以后醫(yī)保的談判機制有了一個長足的發(fā)展，但納入到國家醫(yī)保目錄的只有29種。

所以從供應上，遠未達到該有的平衡。

好在在支付端，中國政府正在高度關注罕見病，包括出臺了第一批《罕見病目錄》，加快藥物審批過程，允許臨床試驗豁免等政策的陸續(xù)出臺，政策的壁壘正在逐步消失。

資本市場還未做好接受罕見病準備

雖然從患者角度來看，罕見病領域有著未滿足的重大需求，審批和支付的壁壘也在逐步瓦解。但是對于投資人來說，商保體系缺失、患者自費比例高，醫(yī)療資源緊缺等難題還是為罕見病投資帶來諸多不確定性。

投資人如何看待中國市場中罕見病投資諸多的不確定性？

匯橋弘甲基金董事總經(jīng)理錢然婷首先分析了資本市場對于生物技術公司的偏好。

在她看來，資本市場對于罕見病藥物研發(fā)企業(yè)的認知正在快速擴大。

“從去年年初開始，港交所允許未盈利生物科技公司上市，到今年的科創(chuàng)板第五條，對沒有營業(yè)額的這類型生物制藥企業(yè)敞開了上市的通路。這對于廣大的生物制藥，無論你做不做罕見病都是一個巨大的利好。把原本尋求資金較困難的醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)都帶到了資本面前，當然罕見病是其中受益的一個子版塊�！�

但是她也指出，資本市場對于生物技術企業(yè)的偏好一直在微調(diào)和演進。

“我們觀察港股上市生物醫(yī)藥企業(yè)一年多的情況。我們發(fā)現(xiàn)大家的審美觀還是比較集中。有著營業(yè)額或者針對更主流的疾病的企業(yè)表現(xiàn)更好。

但是我們又能很高興地看到，資本市場是由一批很專業(yè)、很有學習精神的人構(gòu)成。以前香港投資者長期關注有收入和利潤的傳統(tǒng)型醫(yī)藥企業(yè)，時至今日，大家已經(jīng)在談論更加專業(yè)、更加細分的醫(yī)藥研發(fā)領域，這個進步是大大快于我們原本的預設。所以對于未來資本市場對孤兒藥研發(fā)企業(yè)接受度，我是樂觀的。”

VC：罕見病投資正處于窗口期

VC的嗅覺應該比PE基金更加靈敏，那么在VC投資人看來孤兒藥研發(fā)是否做好了準備呢？

晨興創(chuàng)投董事總經(jīng)理薛文煜表示，晨興創(chuàng)投對于罕見病領域很感興趣，但是沒有特別作為投資的重點。但在去年，晨興創(chuàng)投的美國團隊梳理后發(fā)現(xiàn)，在他們投資的歐美生物技術公司中，以罕見病作為研發(fā)方向以及擁有孤兒藥物研發(fā)管線的公司占比接近三分之一。

為什么無意中布局了較多的罕見病公司？

在晨興創(chuàng)投美國團隊看來，孤兒藥投資的邏輯很明晰。第一，歐美已經(jīng)建立了支撐罕見病藥物從研發(fā)、法規(guī)直至商業(yè)化的良好生態(tài)環(huán)境，也擁有一個對之具備充分理解的成熟資本市場。第二，近年的數(shù)據(jù)顯示，罕見病藥物進入臨床后獲得批準的概率較高，審批時間比起其他適應癥來說會短一些，也就意味著更高的投資回報率。

第三，因為罕見病針對一個相對比較小且明確的病人群體，孤兒藥研發(fā)企業(yè)有可能自己建立商業(yè)化團隊，針對罕見病人群進行銷售，進而在商業(yè)化這一環(huán)節(jié)提升企業(yè)價值。

橘生淮南則為橘，生于淮北則為枳。這兩種邏輯能否在中國落地？

薛文煜指出，對于針對歐美市場研發(fā)孤兒藥物的中國企業(yè)來說，現(xiàn)在的環(huán)境下有兩點需要考慮，首先是在前期研發(fā)上，是不是擁有高水平的的管線，可以與歐美同儕競爭。其次是在后續(xù)的商業(yè)化上，是否可以考慮布局海外。

同時需要考量的是目前某些罕見疾病領域是否存在過熱的狀況。

在歐美市場，孤兒藥物的定價是支付方與藥物研發(fā)公司談判的結(jié)果，目前大部分罕見疾病獲批的治療藥物數(shù)目相當有限，支付方的談判籌碼較少，在一定程度上造成了孤兒藥定價高企的結(jié)果。但是如果將來市場上針對同一個罕見病適應癥有五、六個藥物，加之專利和行政保護過期后上市的仿制藥品，支付方的議價能力會大大提高，屆時孤兒藥昂貴的定價模式是否可以持續(xù)，也是需要關注的。

對于面向中國罕見病市場的醫(yī)藥公司而言，在審批門檻降低和政策環(huán)境逐步改善的趨勢下，如何能夠走出一條切實的商業(yè)化路徑，是最關鍵的。國內(nèi)罕見病人群雖然估算有近1700萬，市場潛力巨大，但囿于各種因素的限制，目前罕見病藥物能夠真正觸及到的市場規(guī)模是非常有限的，有待于生態(tài)的形成和其中利益相關方的共同努力。

所以，薛文煜認為，中國孤兒藥的投資窗口正在打開，可以在其中尋找合適的投資機會，但是距離風口還是遠一些，投資人需要有足夠的耐心。

在最后，多位投資人也談到，孤兒藥投資的社會效益不容忽視。無論在什么市場都不會有完美標的，在罕見病孤兒藥市場中，有挑戰(zhàn)也有機遇。如果說風口之上豬都能飛，而窗口則是需要持續(xù)的開拓和耕耘。

＊封面圖片由動脈網(wǎng)記者拍攝。

文 ｜ 楊雪 曹弦

網(wǎng)站、公眾號等轉(zhuǎn)載請聯(lián)系授權