本周要點

本周新藥數(shù)據(jù)共9個，其中腫瘤4個，神經(jīng)1個，呼吸1個，心血管1個，消化1個，血液1個。

Biogen治療阿爾茨海默病的在研療法aducanumab在今年三月終止實驗后，宣告復(fù)活，預(yù)計明年向FDA遞交BLA申請，受此消息刺激，biogen的股價飆升40％，對于＄40B市值的企業(yè)，這種股價波動非常罕見。AD這個領(lǐng)域此前一直被視為被詛咒的土地，埋葬了無數(shù)新藥的夢想，在這個賽道下注的企業(yè)很多都是懷著go big的夢想但只能接受 go home的結(jié)果。不過雖然Aducanumab這次卷土重來聲勢浩大，但不少人也質(zhì)疑現(xiàn)有結(jié)果更多是數(shù)據(jù)分析的勝利，而不是藥效的重大突破，未來審批的前景仍不明朗。但aducanumab只要獲批，預(yù)計就會加冕新一代藥王。

羅氏宣布Tecentriq（阿特珠單抗）聯(lián)合Avastin（貝伐珠單抗）治療既往肝細胞癌患者的3期臨床研究達到了兩個終點，T＋A方案在OS和PFS方面相比索拉非尼有明顯提升，這是索拉非尼后首個一線能夠提升肝癌OS數(shù)據(jù)的方案，堪稱歷史里程碑事件（是的，樂伐替尼也僅是達到OS非劣）。肝癌治療此前一直被索拉非尼壟斷，雖然療效欠佳，但眾多挑戰(zhàn)者都在頭對頭實驗中被斬于馬下。這幾年終于有柳暗花明趨勢，樂伐替尼上位一線不久后，K＋樂伐的combo便將ORR提升到45％左右，現(xiàn)在T＋A更是獲得OS的顯著獲益。未來新藥若想在肝癌領(lǐng)域有所作為，僅僅將索拉非尼作為競爭對手已經(jīng)是不夠了。

藥物研發(fā)動態(tài)

Biogen宣布2020年初提交阿爾茨海默病新藥上市申請

Biogen和日本衛(wèi)材宣布在與FDA協(xié)商后，計劃將在2020年初向FDA提交阿爾茨海默病藥物aducanumab的生物制品許可上市申請，并將繼續(xù)與歐洲、日本等地區(qū)的監(jiān)管機構(gòu)進行協(xié)商

藥物機理

aducanumab是Biogen和與日本藥企衛(wèi)材（Eisai）公司合作開發(fā)的生物蛋白療法，靶向β淀粉樣蛋白，這是一種在大腦中形成塊狀斑的蛋白質(zhì)，被認為是導致這種疾病的原因

入組標準與實驗設(shè)計

對III期臨床研究中較大的數(shù)據(jù)集進行分析，包括3285例患者，其中2066例患者有機會完成整個18個月的治療

結(jié)果

認為研究達到了其主要終點，患者臨床認知衰退顯著減少；接受高劑量的患者亞群的分析結(jié)果也支持了其研究結(jié)果。接受aducanumab治療的患者在認知和功能指標如記憶、定向和語言方面顯著獲益

Aducanumab作用機制

數(shù)據(jù)來源：creative biolabs

阿斯利康達格列凈獲批新適應(yīng)癥用于降低心衰風險

阿斯利康宣布FDA已批準達格列凈用于降低患有2型糖尿病和其他心血管疾病風險的成年人因心力衰竭而住院的風險，目前正在中國進行監(jiān)管審查，預(yù)計于2020年上半年作出決定

藥物機理

達格列凈是口服SGLT2抑制劑，SGLT2是腎臟內(nèi)協(xié)助葡萄糖重吸收的轉(zhuǎn)運蛋白。達格列凈通過抑制SGLT2的功能，讓更多葡萄糖從尿液中排走，從而降低血液中的葡萄糖水平

入組標準與實驗設(shè)計

隨機雙盲安慰劑對照的多中心3期研究，評估達格列凈與安慰劑相比，對具有心血管事件風險的成年2型糖尿病患者在心血管結(jié)局上的效果

結(jié)果

達格列凈與安慰劑相比，心力衰竭或心血管死亡這一主要復(fù)合終點的風險顯著降低了17％，心力衰竭風險顯著降低了27％，各患者亞組的治療獲益均一致

Alexion長效C5補體抑制劑Ultromiris獲批用于治療非典型溶血尿毒綜合征

Alexion 宣布FDA批準Ultromiris用于治療非典型溶血尿毒綜合征患者（年齡一個月以上）的補體介導血栓性微血管病，這是Ultomiris首次獲批用于治療兒科患者

藥物機理

Ultomiris是一種長效C5補體抑制劑，它通過抑制補體級聯(lián)通路的效應(yīng)蛋白C5來抑制補體信號通路的激活，患者只需每8周接受一次注射就可以有效抑制補體信號通路的激活

入組標準與實驗設(shè)計

基于兩項全球性，單臂開放標簽研究的結(jié)果，其中包括一項成人臨床試驗和一項兒科患者臨床試驗

結(jié)果

在最初為期26周的療程后，54％的成人患者和71％的兒童患者出現(xiàn)血栓性微血管病（TAM）的完全緩解

楊森Stelar獲FDA批準潰瘍性腸炎新適應(yīng)癥

楊森公司宣布FDA批準Stelara（烏司奴單抗）用于治療成人中重度活動性潰瘍性腸炎

藥物機理

Stelara是IL－12／IL－23生物制劑靶向療法，是首個獲批用于治療潰瘍性腸炎、以內(nèi)窺鏡檢查評估黏膜改善的終點指標評估后發(fā)現(xiàn)對小腸內(nèi)壁具有改善作用的治療藥物

入組標準與實驗設(shè)計

包括兩個階段，誘導期患者接受一次靜脈注射Stelara 6mg／kg，8周之后進入維持期，患者接受皮下注射Stelara 90mg，每8周一次，為期44周

結(jié)果

誘導治療階段，受試組19％患者在8周后實現(xiàn)臨床緩解，其中58％患者同時實現(xiàn)了癥狀緩解。維持治療階段，45％患者在治療1年后實現(xiàn)臨床緩解，其中有43％不再需要使用糖皮質(zhì)激素藥物

羅氏T＋A免疫聯(lián)合療法達到OS終點

羅氏官網(wǎng)首曝Tecentriq（阿特珠單抗）聯(lián)合Avastin（貝伐珠單抗）治療既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除的肝細胞癌（HCC）患者的3期臨床研究IMbrave150達到了兩個主要終點

藥物機理

Secuado是非典型抗精神病藥物asenapine的透皮皮貼劑療法。Noven公司開發(fā)的透皮給藥系統(tǒng)（TDDS）可以在給藥的24小時內(nèi)維持血液中的藥物濃度。

入組標準與實驗設(shè)計

納入501例未接受過全身治療的不可切除HCC患者，以2∶1的比例隨機分配接受Tecentriq＋Avastin聯(lián)合治療或目前的肝癌標準療法索拉非尼治療。共同主要終點OS、IRF、PFS，次要終點包括ORR、TTP和DOR，以及 PRO、安全性和藥代動力學

結(jié)果

達到了兩個主要終點，證明與標準治療索拉非尼相比，T＋A方案在總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）方面都達到了具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的提升

諾華哮喘新藥fevipiprant 3期臨床失敗

諾華宣布旗下哮喘緩解劑fevipiprant在兩項3期臨床（ZEAL 1和ZEAL 2）中，與安慰劑相比，fevipiprant均未能改善患者肺功能

藥物機理

Fevipiprant是一款DP2拮抗劑，DP2是參與驅(qū)動過敏性哮喘炎癥過程的受體，該類哮喘藥物能夠治療極少數(shù)不受控制形式的哮喘患者

入組標準與實驗設(shè)計

招募了約700名病情未能有效控制的哮喘患者，隨機將他們分組接受除標準治療外的每日一次fevipiprant或安慰劑治療，主要終點是12周后患者肺功能FEV1的變化

結(jié)果

與安慰劑相比，fevipiprant均未能改善患者肺功能。至于該藥物有沒有在試驗中達到次要終點，諾華并沒有做出說明，包括跟蹤患者白天哮喘癥狀評分和生活質(zhì)量在內(nèi)的指標