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2019諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎揭曉:英美三位科學(xué)家因理論研究獲獎,將分享約650萬元獎金

北京時間10月7日下午5點30分,2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎公布。

來自哈佛醫(yī)學(xué)院達納-法伯癌癥研究所的威廉·凱林(William G. Kaelin, Jr.),牛津大學(xué)和弗朗西斯·克里克研究所的彼得·拉特克利夫(Peter J. Ratcliffe) 和美國約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的格雷格·塞門扎(Gregg L. Semenza)因在理解細胞感知和適應(yīng)氧氣變化機制中的貢獻獲此殊榮。

他們將獲得金質(zhì)獎?wù)隆⒆C書,并分享900萬瑞典克朗(約合人民幣647萬元)的獎金。

本次獲諾貝爾獎不算意外,此前在2016年,三人就曾獲得在醫(yī)學(xué)界僅次于諾貝爾獎的“拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎”。

2019諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎揭曉:英美三位科學(xué)家因理論研究獲獎,將分享約650萬元獎金

(直播視頻截圖)

生物體感受氧氣濃度的信號識別系統(tǒng)是生命最基本的功能。三位科學(xué)家闡明了人類和大多數(shù)動物細胞在分子水平上感受氧氣含量的基本原理,揭示了其中重要的信號機制,為貧血、心血管疾病、黃斑退行性病變以及腫瘤等多種疾病開辟了新的臨床治療途徑。

氧氣是眾多生化代謝途徑的電子受體,科學(xué)界對氧感應(yīng)和氧穩(wěn)態(tài)調(diào)控的研究開始于促紅細胞生成素(erythropoietin, EPO)。當氧氣缺乏時,腎臟分泌EPO刺激骨髓生成新的紅細胞。比如當我們在高海拔地區(qū)活動時,由于缺氧,人體的新陳代謝發(fā)生變化,開始生長出新的血管,制造新的紅細胞。這幾位科學(xué)家們做的正是找出這種身體反應(yīng)背后的基因表達。他們發(fā)現(xiàn)這個反應(yīng)的“開關(guān)”是一種蛋白質(zhì),叫做缺氧誘導(dǎo)因子 (Hypoxia-inducible factors, HIF),但其功能遠不止開關(guān)那么簡單。

20世紀90年代初,Semenza和Ratcliffe 開始研究缺氧如何引起EPO的產(chǎn)生。他們發(fā)現(xiàn)了一個不僅會隨著氧濃度的改變發(fā)生相應(yīng)的改變,還可以控制EPO 的表達水平的轉(zhuǎn)錄增強因子HIF,如果將其DNA 片段插入某基因旁,則該基因會被低氧條件誘導(dǎo)表達。1995年,Semenza 和博士后王光純化了HIF-1,發(fā)現(xiàn)其包含兩個蛋白:HIF-1α 和HIF-1β,并證實了HIF-1是通過紅細胞和血管新生介導(dǎo)了機體在低氧條件下的適應(yīng)性反應(yīng)。

隨后,Semenza 和Ratcliffe又擴展了低氧誘導(dǎo)表達基因的種類。他們發(fā)現(xiàn),除了EPO,HIF-1 在哺乳動物細胞內(nèi)可以結(jié)合并激活涉及代謝調(diào)節(jié)、血管新生、胚胎發(fā)育、免疫和腫瘤等過程的眾多其他基因。

此外,他們觀察到當細胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦哐鯒l件時HIF-1 的數(shù)量急劇下降,僅當缺氧時該因子才能夠激活靶基因。

1895年11月27日,瑞典著名化學(xué)家、硝化甘油炸藥發(fā)明人阿爾弗雷德·伯恩哈德·諾貝爾(Alfred Bernhard Nobel)簽署了他最后的遺囑,將財產(chǎn)中的最大一份給了一系列獎項,即諾貝爾獎。諾貝爾獎分設(shè)物理、化學(xué)、生理學(xué)或醫(yī)學(xué)、文學(xué)、和平和經(jīng)濟學(xué)六個獎項。

截至2019年,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎共頒發(fā)110次,其中有39次是授予單個科學(xué)家。曾獲此殊榮的女科學(xué)家共計12位。

2015年,憑借在青蒿素方面所做的貢獻,藥學(xué)家屠呦呦成為第一位摘得該獎的中國科學(xué)家。

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