近日，動(dòng)脈網(wǎng)獲悉，美國(guó)生物技術(shù)公司Keros Therapeutics Inc．宣布獲得5600萬美元的C輪融資。本次C輪融資由新投資者Foresite Capital、OrbiMed、Cowen Healthcare Investments和Venrock牽頭，Keros的某些現(xiàn)有投資者也參加了，包括Pontifax、Arkin Bio Ventures、Partners Innovation Fund、Global Health Sciences Fund和Medison Pharma。

迄今為止，Keros Therapeutics Inc．的總?cè)谫Y額已達(dá)到了9000萬美元。其前兩輪融資分別在2019年和2017年獲得。

Keros Therapeutics既往融資歷史

一個(gè)起步?jīng)]幾年的小公司，何以迅速獲得多家投資機(jī)構(gòu)的青睞？它又兼具怎樣的實(shí)力與魅力？

來自哈佛、麻省理工的團(tuán)隊(duì)

Keros Therapeutics Inc．成立于2015年，總部位于美國(guó)馬薩諸塞州列克星敦。Keros是一家專注于血液和肌肉骨骼疾病的生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)可調(diào)節(jié)TGF－β（轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子－β）信號(hào)通路的差異化療法，以治療高度未滿足醫(yī)療需求的疾病。

Keros公司憑借對(duì)TGF－β家族蛋白（該家族是紅細(xì)胞和血小板產(chǎn)生以及肌肉和骨骼的生長(zhǎng)、修復(fù)和維持的主要調(diào)節(jié)劑）的功能的深入了解，被公認(rèn)為是新型療法發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化方面的領(lǐng)導(dǎo)者。

Keros Therapeutics的領(lǐng)導(dǎo)者是Jasbir S． Seehra博士，他是公司的總裁兼首席執(zhí)行官。Seehra在英國(guó)南安普敦大學(xué)獲得生物化學(xué)博士學(xué)位，并在麻省理工學(xué)院完成了博士后工作。

Keros Therapeutics總裁＆CEO：Jasbir S． Seehra

圖片來源：Keros Therapeutics官網(wǎng)

在加入Keros之前，Seehra博士是Ember Therapeutics的首席科學(xué)官和董事會(huì)員，并且是Acceleron的聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)官。他還曾擔(dān)任惠氏（Wyeth）生物化學(xué)副總裁，并在遺傳學(xué)研究所（Genetics Institute）領(lǐng)導(dǎo)了小分子藥物的發(fā)現(xiàn)工作。在那里，他幫助建立了他們的小分子藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，包括藥物化學(xué)、高通量篩選和結(jié)構(gòu)生物學(xué)等等。

Keros管理團(tuán)隊(duì)的其他幾位成員也相當(dāng)優(yōu)秀。不僅擁有世界一流大學(xué)的博、碩士學(xué)位，更具有豐富的管理經(jīng)驗(yàn)。

Jennifer Lachey（首席科學(xué)官）在印第安納大學(xué)獲得生物學(xué)博士學(xué)位，在貝絲以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心完成了博士后培訓(xùn)。在加入Keros之前，曾擔(dān)任Seres Therapeutics的高級(jí)總監(jiān)，并擔(dān)任過Ember Therapeutics、Acceleron Pharma的臨床前藥理學(xué)副主任。Claudia Ordonez（首席醫(yī)療官）在加利福尼亞大學(xué)舊金山分校獲得了醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。在加入Keros之前，是Akcea Therapeutics的副總裁和Flatley Discovery Lab的首席醫(yī)療官，此前還在Biogen、Vertex Pharmaceuticals等擔(dān)任高級(jí)醫(yī)學(xué)總監(jiān)。

而不久前加入的Keith Regnante，是Keros Therapeutics的新任首席財(cái)務(wù)官（CFO）。 Regnante擁有塔夫茨大學(xué)的經(jīng)濟(jì)學(xué)學(xué)士學(xué)位和麻省理工學(xué)院斯隆管理學(xué)院的工商管理碩士學(xué)位。他曾擔(dān)任過Wave Life Sciences的首席財(cái)務(wù)官、夏爾（Shire）財(cái)務(wù)副總裁等，在職業(yè)生涯的早期曾是波士頓咨詢集團(tuán)的顧問。他擁有20多年的財(cái)務(wù)經(jīng)驗(yàn)，幫助建立并領(lǐng)導(dǎo)了高績(jī)效的團(tuán)隊(duì)來定義和執(zhí)行戰(zhàn)略。目前，Regnante正在Keros公司領(lǐng)導(dǎo)金融和信息技術(shù)業(yè)務(wù)，監(jiān)督投資者關(guān)系和籌款工作，與其他幾位領(lǐng)導(dǎo)者一起，助力Keros的更長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。

同樣，由哈佛大學(xué)的Mary L Bouxsein教授、Vicki Rosen教授以及Paul Yu副教授組成的科學(xué)顧問委員會(huì)也在同時(shí)為Keros Therapeutics保駕護(hù)航。

Keros：深入研究TGF－β蛋白家族的作用

正如Keros（來自一個(gè)難以到達(dá)的偏遠(yuǎn)希臘島嶼）的名字一樣，Keros Therapeutics Inc．的生物技術(shù)研究方向也是朝著罕見疾病的小眾患者人群前進(jìn)。不同于近幾年生物技術(shù)創(chuàng)新領(lǐng)域大熱的腫瘤新型療法的研究，Keros努力為患有罕見病的患者人群開發(fā)治療方法，為他們帶來生命的新希望。

由于罕見病患者人群病理機(jī)制復(fù)雜、患者人群小、易被誤診、市場(chǎng)占比小，投資者對(duì)于投資該領(lǐng)域疾病治療方式的研究以及相關(guān)的藥物研發(fā)時(shí)常望而卻步。所以，此類患者往往得不到較好的治療方案與對(duì)應(yīng)藥物，變相成了被忽視的人群，猶如海面上漂浮的孤島。

但眾所周知，新藥技術(shù)領(lǐng)域的研究耗時(shí)長(zhǎng)、投入大、審批嚴(yán)格、高失敗率、高風(fēng)險(xiǎn)，即便研發(fā)成功的成果會(huì)是難以想象的巨額利潤(rùn)，資本在這一領(lǐng)域也不得不小心翼翼，斟酌再三，當(dāng)面向市場(chǎng)占比極小的罕見病研究會(huì)如履薄冰也是常情。

針對(duì)這一情況，美國(guó)政府出臺(tái)了相關(guān)政策，通過縮減相關(guān)藥物的審批周期以及推出相關(guān)的罕見病研究?jī)?yōu)先特權(quán)等政策的方式鼓勵(lì)資本向該領(lǐng)域流入。于是，“希望”、“使命”與“資本”交織，在該領(lǐng)域開花結(jié)果。Keros無疑扛起了旗幟，走在了前列。

Keros Therapeutics公司憑借對(duì)TGF－β蛋白家族的作用的深入了解，被公認(rèn)為是新型療法發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化方面的領(lǐng)導(dǎo)者。

在人體內(nèi)，正常運(yùn)作器官中老化和受損的細(xì)胞通常會(huì)被新細(xì)胞取代。這些新細(xì)胞源自干細(xì)胞。當(dāng)提供適當(dāng)?shù)男盘?hào)以維持組織的穩(wěn)態(tài)時(shí)，干細(xì)胞具有分化為具有特定功能的細(xì)胞的能力。而TGF－β蛋白質(zhì)家族的成員，包括激活素和骨形態(tài)發(fā)生蛋白，為自我更新和修復(fù)的過程提供了必要的信號(hào)�？梢赃@么說，TGF－β蛋白家族是紅細(xì)胞和血小板產(chǎn)生以及肌肉和骨骼的生長(zhǎng)、修復(fù)和維持的主要調(diào)節(jié)劑。

“三管”齊下，KER系列產(chǎn)品相繼問世

開發(fā)針對(duì)TGF－β信號(hào)通路具有臨床驗(yàn)證或生物學(xué)原理的疾病的新型藥物候選物是Keros一直以來主要進(jìn)行的工作。

Keros設(shè)計(jì)的專有分子能選擇性地靶向TGF－β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的特定蛋白質(zhì)以提供治療益處，同時(shí)有可能將安全風(fēng)險(xiǎn)降至最低。值得注意的是，Keros所研究的TGF－β家族的蛋白質(zhì)在整個(gè)進(jìn)化過程中都是高度保守的，這使其能夠使用動(dòng)物模型來高信度地預(yù)測(cè)對(duì)患者的治療益處。

Keros側(cè)重于TGF－β蛋白家族成員在血細(xì)胞、肌肉和骨骼發(fā)育中的作用。其公司的候選蛋白質(zhì)治療藥物候選產(chǎn)品KER－050、臨床階段小分子產(chǎn)品候選產(chǎn)品KER－047、臨床前蛋白質(zhì)治療候選產(chǎn)品KER－012都正在開發(fā)中，分別用于治療不同疾病，目前都已經(jīng)取得了可喜的進(jìn)展。

Keros Therapeutics產(chǎn)品管道

KER－050

Keros的臨床階段蛋白質(zhì)治療藥物候選產(chǎn)品KER－050是一種工程化的配體陷阱，由被稱為激活素受體IIA型的TGF－β受體的修飾配體結(jié)合域組成，該域與人抗體的一部分融合成為Fc結(jié)構(gòu)域。

KER－050旨在通過抑制TGF－β家族蛋白的一部分信號(hào)傳導(dǎo)來促進(jìn)造血作用來增加紅細(xì)胞和血小板的產(chǎn)生。在疾病應(yīng)用領(lǐng)域，Keros正在開發(fā) KER－050用于治療低血球計(jì)數(shù)或血細(xì)胞減少癥，包括貧血和MDS（骨髓增生異常綜合癥）患者以及骨髓纖維化患者的血小板減少癥。

KER－047

Keros候選的小分子產(chǎn)品KER－047被設(shè)計(jì)用于選擇性和有效地抑制激活素受體樣激酶2或TGF－β受體ALK2（ALK2是一種人類蛋白，是導(dǎo)致發(fā)展性孤兒纖維化性增生癥FOP的遺傳驅(qū)動(dòng)力）。目前，這項(xiàng)由馬薩諸塞州總醫(yī)院和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家轉(zhuǎn)化科學(xué)促進(jìn)中心批準(zhǔn)的Keros小分子ALK2計(jì)劃已通過臨床前安全性研究。

在疾病應(yīng)用領(lǐng)域，Keros正在開發(fā)KER－047用于治療由高鐵調(diào)素水平引起的貧血以及難治性鐵缺乏癥或IRIDA，這是ALK2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)升高的直接結(jié)果。

除此之外，Keros還在開發(fā)KER－047用于治療FOP（骨化性纖維增生癥）。FOP是一種由于激活A(yù)LK2受體突變而引起的罕見遺傳疾病：患者的一些身體肌肉和結(jié)締組織，例如肌肉，韌帶和肌腱等會(huì)逐漸被骨頭取代。受FOP影響，患者一般只能生存到40歲左右。但目前卻沒有治愈或批準(zhǔn)的治療方法。Keros對(duì)于該疾病的研究成果將是患者的新希望。同時(shí)，據(jù)保守估計(jì)，ALK2計(jì)劃的醫(yī)療保健價(jià)值估計(jì)超過15億美元。

KER－012

KER－012是臨床前的蛋白質(zhì)治療候選產(chǎn)品，也是一種配體陷阱，由與人類抗體Fc結(jié)構(gòu)域部分融合的ActRIIB的修飾配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域組成。

KER－012被設(shè)計(jì)用于結(jié)合并抑制包括激活素A和激活素B在內(nèi)的TGF－β配體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而潛在地增加骨骼質(zhì)量。同時(shí)，KER－012介導(dǎo)的對(duì)激活素A和激活素B的抑制也具有增加BMP信號(hào)通路的潛力。因此Keros通過其可以治療由于BMP受體失活而導(dǎo)致BMP信號(hào)降低的疾病。

目前，Keros 正在開發(fā)KER－012用于治療與骨質(zhì)流失相關(guān)的疾病，如骨質(zhì)疏松癥、成骨不全癥，以及治療肺動(dòng)脈高壓或PAH（一種與BMP信號(hào)降低有關(guān)的疾�。�。

TGF－β生物學(xué)領(lǐng)域，Go on

3月4日，Keros Therapeutics Inc．宣布其獲得5600萬美元的C輪融資。籌集的資金將用于通過多個(gè)臨床數(shù)據(jù)讀取來提高Keros的候選產(chǎn)品渠道，以推進(jìn)其血液學(xué)和骨骼肌肉疾病計(jì)劃。同時(shí)，作為C輪融資的一部分，生物制藥主管MBA尼瑪·法贊（Nima Farzan）和OrbiMed的執(zhí)行合伙人卡爾·戈登（Col）博士CFA也將加入Keros的董事會(huì)。

“這筆額外的資金將使我們能夠通過第二階段臨床試驗(yàn)快速推進(jìn)我們的領(lǐng)先計(jì)劃，從而為新療法提供概念驗(yàn)證，這些新療法可能解決當(dāng)前與TGF－β信號(hào)通路功能障礙相關(guān)的疾病的治療方法的局限。”Keros總裁兼首席執(zhí)行官Jasbir S． Seehra博士說道。

3月16日，生物技術(shù)公司Keros Therapeutics提交納斯達(dá)克上市申請(qǐng)S－1文件擬首次公開發(fā)行股票上市，計(jì)劃募集8625萬美元�；I集的資金將來提高Keros的候選產(chǎn)品管線，以及用于獲得多個(gè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

寫在最后

目前，國(guó)內(nèi)對(duì)于TGF－β生物學(xué)領(lǐng)域的研究大部分還停留在大學(xué)校園以及各大研究所，很少見有制藥公司將這一領(lǐng)域納入生產(chǎn)研發(fā)藥物技術(shù)的研究范圍。這也在一定程度上說明該領(lǐng)域確實(shí)有很高的技術(shù)壁壘。

從2015年底的統(tǒng)籌政策發(fā)布以來，國(guó)家藥監(jiān)局連續(xù)發(fā)布多項(xiàng)相關(guān)政策，建立優(yōu)先審評(píng)機(jī)制，加速了創(chuàng)新藥的臨床審評(píng)和上市審評(píng)效率，促進(jìn)了很多藥企加大投入和加速研發(fā)藥物的決心。

同時(shí)，繼我國(guó)藥監(jiān)部門加入ICH之后，國(guó)家審評(píng)審批政策開始大幅向國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)靠攏以推動(dòng)國(guó)內(nèi)外新藥體系互通。雖然大量進(jìn)入國(guó)內(nèi)的全球新藥在一定程度上增大了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的競(jìng)爭(zhēng)壓力，但換個(gè)角度看，體系互通也為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥最終走出國(guó)門打下了良好的政策基礎(chǔ)。

作者：陳宣合