華大智造大額融資帶節(jié)奏,國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀領(lǐng)域這下徹底火了!
短短一個(gè)月內(nèi),齊碳科技、華大智造、塞納生物先后宣布完成融資。國(guó)產(chǎn)基因測(cè)序儀再一次沖上了醫(yī)療健康領(lǐng)域的熱點(diǎn)話題。
多年來(lái),測(cè)序儀行業(yè)一直處在少數(shù)幾家國(guó)外巨頭的壟斷之下。華大智造近兩年的頻繁動(dòng)作雖然吹響了國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀反攻的號(hào)角,但是從目前的市場(chǎng)占有率上看,想要最終實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代,可能還需要些時(shí)間。除了最激烈的NGS市場(chǎng)之外,三代、四代測(cè)序也隨著Illumina收購(gòu)PacBIO的動(dòng)作受到廣泛關(guān)注。最近獲得融資的齊碳科技,正是四代測(cè)序的先行者。
那么一、二、三、四代測(cè)序究竟都是什么?全球測(cè)序儀市場(chǎng)究竟有多大?目前還有哪些國(guó)內(nèi)企業(yè)在進(jìn)行國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀方面的布局?目前獲批進(jìn)入臨床的又有哪些?這些問(wèn)題,我們將在本文中一一解答。
一、二、三、四代測(cè)序,究竟都是什么?
目前的基因測(cè)序領(lǐng)域,根據(jù)核心測(cè)序原理的不同,將測(cè)序技術(shù)劃分為了四代。實(shí)際上這四代測(cè)序技術(shù)之間,并不存在技術(shù)上的好壞,更多的是按照出現(xiàn)的時(shí)間早晚被劃分。
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一代測(cè)序:Sanger測(cè)序
Sanger測(cè)序中需要用到四個(gè)反應(yīng)體系,每個(gè)反應(yīng)體系中使用了不同的ddNTP(雙脫氧核苷三磷酸)。由于ddNTP上缺乏延伸所需的3’-OH基團(tuán),DNA序列在合成的過(guò)程中會(huì)因?yàn)閐dNTP進(jìn)入反應(yīng)的出現(xiàn)而終止。因此四個(gè)反應(yīng)中被合成的DNA鏈會(huì)分別停止在A、T、C、G的位置上,合成不同的DNA長(zhǎng)度,進(jìn)而在凝膠電泳的過(guò)程中被分離。通過(guò)比對(duì)四份樣品的電泳結(jié)果,就可以判斷被檢測(cè)樣品的序列。
Sanger測(cè)序由于其高精度,至今仍在廣泛使用,也被認(rèn)為是基因測(cè)序的金標(biāo)準(zhǔn)。但是由于其效率低下,通量低,而且難以實(shí)現(xiàn)未知序列的測(cè)序過(guò)程,很難在基因組水平上實(shí)現(xiàn)大規(guī)模應(yīng)用。
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二代測(cè)序:NGS
NGS測(cè)序使用了邊合成邊測(cè)序的方法。首先將待測(cè)序的DNA片端兩端接上adapters,使其可以錨定在芯片上,然后循環(huán)擴(kuò)增該DNA片端,使其在一個(gè)區(qū)域內(nèi)形成DNA簇。隨后在測(cè)序的過(guò)程中,帶有不同熒光信號(hào)的四種不同核苷酸被加入到反應(yīng)體系中,并且每個(gè)核苷酸上帶有一個(gè)終止可逆性的終止信號(hào),保證每個(gè)反應(yīng)只合成一個(gè)核苷酸。在完成合成之后,儀器會(huì)通過(guò)讀取熒光信號(hào)了解每個(gè)DNA簇上合成的是哪種核苷酸,然后終止信號(hào)被洗脫,再進(jìn)行下一輪反應(yīng)。
二代測(cè)序以其較高的準(zhǔn)確率和大通量,成為了目前全球最常用的測(cè)序技術(shù)。Illumina、賽默飛等企業(yè)提供的也主要都是二代測(cè)序儀產(chǎn)品。
但是二代測(cè)序本身難以進(jìn)行長(zhǎng)片段測(cè)序,再加上前期準(zhǔn)備工作造成的測(cè)序周期較長(zhǎng)等問(wèn)題,為后來(lái)三代和四代測(cè)序的出現(xiàn)埋下了伏筆。
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三代測(cè)序:熒光單分子測(cè)序
三代測(cè)序主要還是通過(guò)熒光檢測(cè)的方法進(jìn)行測(cè)序,并且也使用了邊合成邊測(cè)序的方法。也因此有些人認(rèn)為三代測(cè)序并不應(yīng)該被單獨(dú)列為一類。
三代測(cè)序主要是使用了物理納米孔或特殊材料的方式,將單個(gè)分子的讀取區(qū)域分開(kāi)。比如Pacific Bio的技術(shù),就是將DNA聚合酶錨定在納米孔底,使得正在被檢測(cè)的堿基始終保持在納米孔底部,最接近熒光讀取的位置,從而實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)片段讀取。
三代測(cè)序的標(biāo)桿企業(yè)就是國(guó)外的Pacific Bio,Illumina曾試圖收購(gòu)這一公司向長(zhǎng)讀領(lǐng)域布局,但是最終被英美兩國(guó)的反壟斷部門(mén)駁回。國(guó)內(nèi)也有真邁生物(前瀚;颍┰谶@一領(lǐng)域布局。真邁生物使用的技術(shù)來(lái)源于海外一家叫做Helicos的企業(yè)。相比于PacBio在長(zhǎng)讀領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì),真邁生物的技術(shù)則主要還是在短讀方向發(fā)力。
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四代測(cè)序:生物納米孔測(cè)序
四代測(cè)序技術(shù)作為新一代測(cè)序技術(shù),幾乎沒(méi)有爭(zhēng)議。
第四代測(cè)序技術(shù),使用了由蛋白組成的納米孔通道。解旋后的DNA單鏈在電壓的作用下,以一定速率通過(guò)納米孔通道蛋白。由于每個(gè)堿基通過(guò)納米孔通道時(shí),會(huì)引起不同電學(xué)信號(hào)的變化。根據(jù)電流的大小及電流大小的變化情況,通過(guò)“遞歸神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)”的復(fù)雜算法對(duì)堿基進(jìn)行判讀,即可計(jì)算獲得相應(yīng)堿基的類型,完成序列的實(shí)時(shí)測(cè)定。
四代測(cè)序由于其獨(dú)特的技術(shù)特點(diǎn),首先儀器很小,最小的儀器可以達(dá)到手持級(jí)別。而且由于不需要前期樣品的處理,常被應(yīng)用于快速檢測(cè)領(lǐng)域。準(zhǔn)確性和通量一直是四代測(cè)序著力提升的部分。由于準(zhǔn)確性不高,四代測(cè)序目前也主要被應(yīng)用于微生物檢測(cè)方面。
Oxford Nanopore是全球最知名的四代測(cè)序供應(yīng)商。其推出的桌面和手持產(chǎn)品,已經(jīng)成為了四代測(cè)序的標(biāo)桿。
9家自研,6家合作
回到國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀,一代測(cè)序目前已經(jīng)基本沒(méi)有企業(yè)在進(jìn)行集中布局。而二、三、四代測(cè)序,都有企業(yè)在嘗試尋找測(cè)序儀的國(guó)產(chǎn)化路徑。
國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀企業(yè)
動(dòng)脈網(wǎng)一共統(tǒng)計(jì)到了15家企業(yè)正在提供測(cè)序儀產(chǎn)品,或者明確表示正在進(jìn)行測(cè)序儀研發(fā)的企業(yè)。這樣的企業(yè)數(shù)量對(duì)于基因檢測(cè)這個(gè)正在快速發(fā)展的領(lǐng)域來(lái)說(shuō),確實(shí)少了一些。
究其原因,測(cè)序儀行業(yè)較高的技術(shù)壁壘和目前基本被少數(shù)企業(yè)壟斷的行業(yè)格局,使得初創(chuàng)企業(yè)很難快速切入這一領(lǐng)域。但從另一方面考慮,對(duì)于有足夠技術(shù)自信的企業(yè)來(lái)說(shuō),也意味著這個(gè)行業(yè)充斥著大量的機(jī)會(huì)。因此我們認(rèn)為,這個(gè)行業(yè)目前在國(guó)內(nèi)還處于藍(lán)海狀態(tài),近期的幾起大額融資或許會(huì)激起又一波創(chuàng)業(yè)潮。
目前為止國(guó)內(nèi)切入國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀研發(fā)生產(chǎn)的企業(yè)主要可以分為合作和自研兩大類。
其中合作的企業(yè)都是從第三方醫(yī)學(xué)檢測(cè)這一細(xì)分領(lǐng)域切入,嘗試為自己的第三方醫(yī)檢服務(wù)尋找落地的儀器平臺(tái)。Illumina是其中最大的合作方,有四家企業(yè)都通過(guò)OEM(代工生產(chǎn))的方式自主生產(chǎn)Illumina的測(cè)序儀。賽默飛則曾經(jīng)與達(dá)安基因和博奧生物分別合作生產(chǎn)過(guò)DA8600和BioelectronSeq 4000兩款產(chǎn)品,但是這兩款產(chǎn)品目前都已經(jīng)不在NMPA公示的國(guó)產(chǎn)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)列表里。
自研的幾家企業(yè)都有自己獨(dú)特的技術(shù)路徑。
較早成立的企業(yè)研發(fā)的大多是NGS測(cè)序儀,比如華因康基因、中科紫鑫、萬(wàn)眾一芯等,并且大多數(shù)企業(yè)都已經(jīng)有成熟的產(chǎn)品在市場(chǎng)上推廣。
作為國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀行業(yè)的“一哥”,華大智造已經(jīng)先后有六款產(chǎn)品通過(guò)NMPA的注冊(cè)審批(其中兩款已超有效期)。華大智造的技術(shù)源于CG公司,并在CG公司的技術(shù)基礎(chǔ)之上又進(jìn)行了進(jìn)一步研發(fā)。
華大智造向動(dòng)脈網(wǎng)介紹到:“華大智造除了DNA納米球(DNB)、規(guī)則陣列載片(Patterned Array)等核心技術(shù),具備測(cè)序準(zhǔn)確性、低成本、低重復(fù)序列率等一系列優(yōu)點(diǎn)之外,還持續(xù)開(kāi)發(fā)了包括CoolMPS,stLFR等新技術(shù)進(jìn)一步提升測(cè)序讀長(zhǎng),測(cè)序準(zhǔn)確度,降低測(cè)序成本。且90%以上儀器零部件已實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化,真正做到了核心工具的自主可控!
真邁生物(原瀚海基因)則是較早成立的一家專注于三代測(cè)序產(chǎn)品的企業(yè)。其使用的技術(shù)源于美國(guó)的Helicos BioScience。這項(xiàng)技術(shù)確實(shí)可以實(shí)現(xiàn)單分子測(cè)序,但是讀長(zhǎng)卻始終停留在35bp左右,無(wú)法像PacBio一樣實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)讀長(zhǎng)。
萬(wàn)眾一芯在其中顯得不太一樣。萬(wàn)眾一芯使用半導(dǎo)體測(cè)序的方法,將自己的產(chǎn)品聚焦于小通量測(cè)序市場(chǎng),以低成本高效率的產(chǎn)品,提高測(cè)序儀的覆蓋范圍。按照萬(wàn)眾一芯創(chuàng)始人胡文闖的話來(lái)說(shuō),“如何將基因測(cè)序落地到基層和社區(qū)才是精準(zhǔn)醫(yī)療價(jià)值最大化的關(guān)鍵”。
近兩年的成立的自研企業(yè)逐漸開(kāi)始向四代測(cè)序技術(shù)方向靠攏。
齊碳科技自然是其中的佼佼者,其產(chǎn)品單次測(cè)序準(zhǔn)確率已經(jīng)可達(dá)85%,通量已經(jīng)可以達(dá)到1G,逐步逼近行業(yè)標(biāo)桿Oxford Nanopore的數(shù)據(jù)。另一家初創(chuàng)企業(yè)今是科技也在向第四代測(cè)序儀開(kāi)發(fā)的方向布局。
有業(yè)內(nèi)人士與我們分享時(shí)表示:“物理納米孔想要實(shí)現(xiàn)單鏈DNA的通過(guò)并利用電信號(hào)實(shí)現(xiàn)單分子測(cè)序,從技術(shù)角度上過(guò)于困難,工業(yè)上很難實(shí)現(xiàn)這樣的高精度。所以目前在進(jìn)行四代測(cè)序儀研發(fā)的企業(yè)都選擇了生物孔!
35.8億美元市場(chǎng)規(guī)模
目前全球范圍內(nèi)除了Illumina之外,幾乎只有賽默飛在測(cè)序儀領(lǐng)域還能于Illumina有一戰(zhàn)之力。羅氏、華大智造、PacBio、Oxford Nanopore等一眾企業(yè)雖然在強(qiáng)勢(shì)切入這一領(lǐng)域,但是目前的市場(chǎng)占有率還比較有限。相關(guān)市場(chǎng)測(cè)算結(jié)果表明,Illumina與賽默飛兩家就控制了全球約90%的測(cè)序儀市場(chǎng)。
測(cè)序儀對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)是關(guān)鍵業(yè)務(wù)單元,但畢竟只是一錘子買賣,市場(chǎng)需求比較有限,折舊率也不高。并且設(shè)備本身的毛利就比較低,很難成為主要的盈利點(diǎn)。因此測(cè)序儀研發(fā)企業(yè)真正要盈利,更多的要依靠測(cè)序儀配套的試劑和耗材。
Illumina近幾年的產(chǎn)品收入變化
以Illumina為例,盡管Illumina仍然是全球最大的測(cè)序儀供應(yīng)商,但其儀器銷售早已顯露疲態(tài)。財(cái)報(bào)顯示Illumina的測(cè)序儀器在2019年實(shí)現(xiàn)了5.17億美元的銷售額,低于2018年的5.35億美元。其在總營(yíng)收中的占比也隨著其他營(yíng)收項(xiàng)目的增長(zhǎng),下降到了14.6%。
事實(shí)上在過(guò)去的六年中,Illumina的儀器收入已經(jīng)基本停止了增長(zhǎng),銷售收入一直保持在5億美元上下。而另一方面,試劑耗材方面的營(yíng)收則在不斷增長(zhǎng)。儀器收入在其產(chǎn)品收入中的比例已經(jīng)從2014年的35.1%降低到了2019年的18.3%。
一方面,市場(chǎng)對(duì)于測(cè)序儀器的需求長(zhǎng)期而持久;另一方面測(cè)序使用的相關(guān)試劑耗材必須使用原廠提供的配套產(chǎn)品。由于使用測(cè)序儀器產(chǎn)生的剛需性需求,企業(yè)和機(jī)構(gòu)在配套試劑耗材上的議價(jià)能力很弱。因此Illumina在測(cè)序儀器上的壟斷意味著其幾乎控制著整個(gè)NGS市場(chǎng)的浮浮沉沉。
賽默飛只在2017年公布了自己在測(cè)序方面的收入,因此根據(jù)2017年的數(shù)據(jù)來(lái)測(cè)算目前的測(cè)序儀市場(chǎng)規(guī)模相對(duì)會(huì)更準(zhǔn)確一些。
2017年Illumina的產(chǎn)品收入達(dá)到22.89億美元。賽默飛在2017年財(cái)報(bào)中公布,當(dāng)年公司在測(cè)序上的收入“略低于4.1836億美元”。作為全球最大的生命科學(xué)解決方案供應(yīng)商之一,賽默飛在測(cè)序上的收入幾乎都來(lái)自于自己的儀器和試劑耗材的收入,基本沒(méi)有服務(wù)方面的收入。
據(jù)此,我們可以大致推算,Illumina和賽默飛以5.5:1的比例占據(jù)著測(cè)序儀及相關(guān)試劑耗材90%的市場(chǎng)份額。Illumina占據(jù)市場(chǎng)約76%。據(jù)此推算,2019年全球測(cè)序儀及相關(guān)試劑耗材的市場(chǎng)規(guī)模應(yīng)該在38.5億美元左右。
目前的測(cè)序儀主要分布在第三方醫(yī)檢機(jī)構(gòu)和科研機(jī)構(gòu)中,醫(yī)院市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)率還比較低。隨著測(cè)序需求的不斷提升,會(huì)有更多測(cè)序儀深入到院內(nèi)場(chǎng)景。想要進(jìn)入院內(nèi)場(chǎng)景,測(cè)序儀產(chǎn)品就必須取得醫(yī)療器械注冊(cè)證。那么目前到底有哪些產(chǎn)品已經(jīng)具備了進(jìn)入臨床的資格?
13款國(guó)產(chǎn),2款進(jìn)口
NMPA網(wǎng)站上查詢到的測(cè)序儀相關(guān)注冊(cè)信息
藥監(jiān)局網(wǎng)站上的查詢頁(yè)面顯示,目前注冊(cè)在案的國(guó)產(chǎn)基因測(cè)序儀共有14款。其中華大智造的產(chǎn)品最多,共有5款(包括一款以華大基因?yàn)橹黧w注冊(cè)的產(chǎn)品)產(chǎn)品。
這14款產(chǎn)品主要來(lái)自8家不同的公司,分為四種不同的研發(fā)方式。
第一類自然是完全自主研發(fā),比如華因康的測(cè)序儀。
第二類產(chǎn)品的技術(shù)內(nèi)核來(lái)自收購(gòu),也就是華大智造選擇的方式。2013年3月,華大基因以1.176億美元的價(jià)格收購(gòu)了美國(guó)的Complete Genomics公司,并以該公司的技術(shù)為基礎(chǔ),成立華大智造,以自主研發(fā)的方式開(kāi)始進(jìn)行測(cè)序儀方面的布局。
第三類是與海外的測(cè)序儀企業(yè)合作,主要負(fù)責(zé)代工生產(chǎn)。主要的合作方自然是目前全球市場(chǎng)占有率最高的兩大企業(yè),其中貝瑞和康和安諾優(yōu)達(dá)選擇了與Illumina合作,而泛生子還選擇了與賽默飛合作。雖然現(xiàn)在看起來(lái)Illumina與安諾優(yōu)達(dá)合作的產(chǎn)品要更早上市,但其實(shí)在注冊(cè)保證方面,賽默飛在2014年就已經(jīng)與達(dá)安基因合作研發(fā)了DA8600測(cè)序儀,并且成功獲得藥監(jiān)局的三類器械批件。但是該產(chǎn)品的注冊(cè)證目前已經(jīng)超過(guò)有效期,達(dá)安基因官網(wǎng)的介紹頁(yè)面上也已經(jīng)查不到該款儀器。
第四類產(chǎn)品是與國(guó)內(nèi)的測(cè)序儀企業(yè)合作。比如泛生子的GENETRON S2000就是與華大智造合作生產(chǎn)的產(chǎn)品。自產(chǎn)的臨床級(jí)測(cè)序儀產(chǎn)品補(bǔ)全了泛生子在基因檢測(cè)儀器方面的相關(guān)布局,包括全自動(dòng)加樣系統(tǒng)、生物芯片閱讀儀等,使得泛生子可以為用戶提供完整的基因檢測(cè)服務(wù)。
吉因加的布局情況也類似。根據(jù)相關(guān)報(bào)道,吉因加的Gene+seq系列產(chǎn)品使用的核心技術(shù)是DNBSEQ技術(shù),也就是華大智造的核心技術(shù)之一。這款產(chǎn)品串連起了吉因加在測(cè)序儀上下游的相關(guān)布局,包括自動(dòng)文庫(kù)制備儀、腫瘤基因檢測(cè)試劑盒、腫瘤NGS全自動(dòng)分析解讀一體機(jī)等,使得吉因加可以為用戶提供完整的測(cè)序全流程服務(wù)。
除了這14款注冊(cè)在案的國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品之外,達(dá)安基因的DA8600已經(jīng)超過(guò)了批件有效期,但是未重新提交注冊(cè)。
幾大國(guó)外的測(cè)序儀廠商除了與國(guó)內(nèi)的企業(yè)合作產(chǎn)品,也在嘗試通過(guò)進(jìn)口的方式直接向國(guó)內(nèi)銷售。Illumina通過(guò)上海的一家進(jìn)出口企業(yè),在2018年7月就將自己的MiSeq Dx送入了國(guó)內(nèi)的臨床市場(chǎng)。賽默飛則通過(guò)自己旗下Invitrogen在國(guó)內(nèi)的公司注冊(cè)了整套基因測(cè)序系統(tǒng),其中包括了型號(hào)為7469的基因測(cè)序儀。
提供Sanger測(cè)序(一代測(cè)序)解決方案的貝克曼庫(kù)爾特也通過(guò)類似的方法將自己的產(chǎn)品送入了國(guó)內(nèi),但是獲批證件是二類器械證件。
國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀究竟如何落地?
基因測(cè)序儀應(yīng)用,主要在科研院所和第三方檢驗(yàn)中,在醫(yī)院的應(yīng)用目前還比較少。
比如在中國(guó)政府采購(gòu)網(wǎng)上查詢“測(cè)序儀”,大多數(shù)招標(biāo)采購(gòu)測(cè)序系統(tǒng)和儀器的,都是科研院所,零星能看到少量大醫(yī)院的采購(gòu)記錄。
二代測(cè)序技術(shù)雖然已經(jīng)比較成熟,但是目前在臨床上的使用,仍主要存在于NIPT和腫瘤基因檢測(cè)兩個(gè)大的板塊上。NIPT是需要利用測(cè)序技術(shù)區(qū)分母體DNA片端和胎兒DNA片端,而腫瘤基因檢測(cè)則因?yàn)樾枰劢沟叫≈羻蝹(gè)堿基的變化上。因此這兩個(gè)應(yīng)用場(chǎng)景對(duì)于準(zhǔn)確的基因序列有剛需性的需求,是其他檢測(cè)方法無(wú)法取代的。
有人提出新冠疫情讓很多醫(yī)院開(kāi)始注意到基因測(cè)序在病原體感染上的應(yīng)用。但就以新冠肺炎為例,動(dòng)脈網(wǎng)在2020年3月進(jìn)行了SARS-CoV-2病毒核酸檢測(cè)試劑盒的分類統(tǒng)計(jì)。在我們統(tǒng)計(jì)的116款試劑盒中,有111款使用了熒光PCR、恒溫?cái)U(kuò)增、數(shù)字PCR等PCR類型的檢測(cè)方法。而使用測(cè)序法的產(chǎn)品就只有兩款,并且這兩款測(cè)序法的產(chǎn)品主要用于幫助科研人員完成對(duì)新冠病毒基因組的測(cè)序工作。
病原體微生物的檢測(cè),尤其是大面積的檢測(cè)更多的需要“是或不是”類型的判斷,并不需要準(zhǔn)確的了解DNA上的每一個(gè)堿基序列。PCR技術(shù)已經(jīng)足夠完成這項(xiàng)工作,將二代測(cè)序技術(shù)應(yīng)用于這樣的領(lǐng)域顯得有些大材小用了一些。
當(dāng)然基因測(cè)序也不是完全不適用于病原體檢測(cè)。對(duì)于某些難以鑒別,臨床上發(fā)生率較低的病原體上,基因測(cè)序可以比傳統(tǒng)的培養(yǎng)方法更快的鑒別出罕見(jiàn)病原體,讓重癥感染患者及時(shí)得到精準(zhǔn)的診斷。但這也構(gòu)不成醫(yī)院自己布局基因測(cè)序的理由,這一類的患者在單個(gè)醫(yī)院中發(fā)生頻率較低,這種檢測(cè)需求更適合第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承接。我們現(xiàn)在也已經(jīng)看到有像金匙基因、杰毅生物這樣的企業(yè)在布局這一領(lǐng)域。
因此國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀想要進(jìn)入市場(chǎng),從第三方醫(yī)檢或科研走向進(jìn)入會(huì)比較有機(jī)會(huì)。
目前國(guó)內(nèi)的基因測(cè)序設(shè)備很多都存在于第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室中,尤其是像專門(mén)提供基因檢測(cè)服務(wù)的“特檢”實(shí)驗(yàn)室。正如我們前面統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù),這一類企業(yè)中很多都已經(jīng)通過(guò)收購(gòu)、合作等方式,自己生產(chǎn)基因檢測(cè)設(shè)備。
在基因檢測(cè)設(shè)備上的布局,不止意味著企業(yè)自己在測(cè)序能力上的保證,而且能顯著提高企業(yè)全流程解決方案上的完整性。以泛生子為例,其測(cè)序儀產(chǎn)品在獲得了批件之后,在與醫(yī)院合作共建實(shí)驗(yàn)室時(shí),整套解決方案全部都是自己生產(chǎn)的產(chǎn)品。
除了特檢機(jī)構(gòu)外,像金域醫(yī)學(xué)這樣的企業(yè)也在積極布局基因測(cè)序儀方向。實(shí)際上金域醫(yī)學(xué)已經(jīng)在基因檢測(cè)方面積累了大量的資源,并且也有一些合作。比如2018年1月金域醫(yī)學(xué)就與Illumina合作開(kāi)發(fā)腫瘤及遺傳病檢測(cè)系統(tǒng)。其曾經(jīng)的全資子公司金圻睿也與Illumina合作開(kāi)發(fā)了MiniSeqDx,并獲得了NMPA的批準(zhǔn)上市。
科研院所是基因測(cè)序儀在國(guó)內(nèi)的另一大市場(chǎng)。在生物學(xué)領(lǐng)域,基因測(cè)序的需求非常普遍,并且紛繁復(fù)雜。由于需求的多樣性,很多科研院所也不選擇自己購(gòu)進(jìn)基因測(cè)序設(shè)備,而是使用外包的測(cè)序服務(wù),由此也催生出一批專門(mén)為生命科學(xué)研究服務(wù)的基因測(cè)序企業(yè),如諾禾致源。
第三方醫(yī)檢實(shí)驗(yàn)室和醫(yī)院,對(duì)于設(shè)備的要求會(huì)更加嚴(yán)格。除了必須使用經(jīng)NMPA批準(zhǔn)的產(chǎn)品之外,產(chǎn)品的品牌效應(yīng)也會(huì)產(chǎn)生比較大的影響。
但是科研方面就相對(duì)放松。品牌效應(yīng)雖然也會(huì)對(duì)科研領(lǐng)域有一定影響,但是科研工作者往往愿意嘗試新事物。只要產(chǎn)品能提供準(zhǔn)確的數(shù)據(jù),科研人員對(duì)于國(guó)產(chǎn)品牌往往還是抱著積極的態(tài)度。因此對(duì)于國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀品牌來(lái)說(shuō),從科研方向入手自然是最佳選擇。
與測(cè)序相關(guān)的企業(yè)周邊行業(yè)進(jìn)行聯(lián)動(dòng)其實(shí)可以達(dá)到特殊的推廣效果。比如華大智造選擇與泛生子和吉因加合作,以O(shè)EM的方式銷售自己的產(chǎn)品,其實(shí)就是嘗試通過(guò)腫瘤NGS企業(yè),拓寬自己產(chǎn)品的銷售渠道。
除了腫瘤NGS之外,測(cè)序技術(shù)還有大量的其他應(yīng)用場(chǎng)景,比如病原體檢測(cè)和單細(xì)胞測(cè)序。這些技術(shù)其實(shí)都在尋找性價(jià)比更高的測(cè)序方案,國(guó)內(nèi)測(cè)序系統(tǒng)的價(jià)格優(yōu)勢(shì)可以得到集中體現(xiàn)。
舉例來(lái)說(shuō),單細(xì)胞測(cè)序市場(chǎng)其實(shí)也基本呈現(xiàn)被10X Genomics壟斷的態(tài)勢(shì),但是還是有很多國(guó)內(nèi)企業(yè)正在向這個(gè)方向布局,尋找實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代的方法。在這一點(diǎn)上,如果國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀可以和國(guó)產(chǎn)單細(xì)胞建庫(kù)的企業(yè)形成合作,達(dá)成單細(xì)胞測(cè)序全流程國(guó)產(chǎn)化,對(duì)于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的開(kāi)拓勢(shì)必會(huì)起到積極作用。
雖然目前很多單細(xì)胞測(cè)序行業(yè)的相關(guān)企業(yè)都基于Illumina的平臺(tái)進(jìn)行開(kāi)發(fā),但是銀灣細(xì)胞的創(chuàng)始人林巍告訴動(dòng)脈網(wǎng),更換平臺(tái)對(duì)他們來(lái)說(shuō)并不困難:“我們?nèi)绻枰鼡Q平臺(tái)的話,其實(shí)只要更換建庫(kù)過(guò)程中的引物接頭就可以了。這對(duì)我們來(lái)說(shuō)完全沒(méi)問(wèn)題。”
作者:郝翰
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