動脈網(wǎng)獲悉，2020年6月19日，癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療企業(yè)泛生子登陸納斯達(dá)克，成為行業(yè)焦點(diǎn)。

此次IPO，泛生子共發(fā)行1600萬股美國存托股（ADS），每股公開發(fā)行價(jià)格為16美元，合計(jì)募資約2．6億美元 （綠鞋前），達(dá)成全球歷史上最大規(guī)模癌癥精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)公司上市項(xiàng)目（按綠鞋前計(jì)）。

圖片來自老虎證券

泛生子今日上市開盤價(jià)格小漲至16．15美元。開盤后迅速上漲，最高觸到17．71美元。到當(dāng)天收盤，泛生子股價(jià)停留在16美元，總市值達(dá)到14．14億美元，折合人民幣約100億。

新招股書披露重磅團(tuán)隊(duì)成員

泛生子的上市前融資歷程

創(chuàng)業(yè)至今，泛生子已經(jīng)完成了四輪融資，總額超過10億元人民幣。2019年最新一輪的融資中吸引到了維梧資本、中金資本及Alexandria Venture Investments等多家知名投資機(jī)構(gòu)領(lǐng)投，弘暉資本及現(xiàn)有股東跟投。

就在新一輪融資完成的第二天，泛生子立刻向納斯達(dá)克交易所首次遞交了自己的招股說明書，也因此成為了第一個(gè)遞交上市申請的腫瘤NGS伴隨診斷企業(yè)。當(dāng)時(shí)動脈網(wǎng)就對泛生子招股書中披露的信息進(jìn)行了深入的解讀，具體分析了泛生子的財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)和商業(yè)模式。

2020年6月，泛生子又更新了一份招股書，主要是更新了2019年四季度和2020年一季度的財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)。對比前后兩版招股書，我們注意到兩個(gè)關(guān)鍵變化。

首先是泛生子的團(tuán)隊(duì)中多出了一名重磅人物，胡云富博士。

胡云富博士在加入泛生子前曾在美國FDA擔(dān)任要職，負(fù)責(zé)分子診斷領(lǐng)域的產(chǎn)品審評審批工作。在其任內(nèi)曾批準(zhǔn)的重點(diǎn)產(chǎn)品包括首例基于NGS的LDT伴隨診斷服務(wù)（Foundation Medicine 的FoundationFocus CDxBRCA）、首例基于NGS的伴隨診斷試劑盒（ThermoFisher Oncomine Dx Target Test）、首例NSCLC液體活檢伴隨診斷試劑盒（羅氏 Cobas EGFR Mutation Test v2）、FDA目前批準(zhǔn)的僅有的兩款癌癥早篩產(chǎn)品（Exact Sciences的Cologuard和Epigenomics的Epi ProColon）等多個(gè)具有里程碑意義的獲批產(chǎn)品。

同時(shí)胡云富博士還曾在全球一流的診斷及制藥公司從事產(chǎn)品開發(fā)工作十余年。因此他不僅熟悉產(chǎn)品審批流程，在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究、腫瘤生物標(biāo)志物開發(fā)等方面也頗有建樹。

胡云富加入泛生子后出任首席醫(yī)療官，一方面將自己多年在審評審批上的經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用于泛生子體外診斷器械產(chǎn)品的注冊，與我們后文將分析的泛生子的入院路徑非常契合；另一方面則提高泛生子對藥企藥物研發(fā)的賦能能力，這也是泛生子目前的發(fā)力點(diǎn)之一；此外，其豐富的FDA監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)將非常有助于推動中國癌癥精準(zhǔn)診斷領(lǐng)域的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化發(fā)展。

另一個(gè)關(guān)鍵變化在于，泛生子招股書中對于HCCscreen早篩產(chǎn)品的描述中添加了ctDNA甲基化相關(guān)的信息。

在前一版的招股書中，泛生子對于自己HCCscreen早篩技術(shù)的描述為“同時(shí)使用ctDNA變異和蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物進(jìn)行分析”，而在最新的招股書中，改描述變成了“檢測ctDNA突變和甲基化改變以及蛋白生物標(biāo)志物的組合”。

熟悉泛生子的人就會比較了解，泛生子在DNA甲基化早篩領(lǐng)域其實(shí)一直有布局。

HCCscreen方法的核心技術(shù)是Mutation Capsule。Mutation Capsule可以檢測到廣泛的ctDNA變異，從簡單的點(diǎn)突變、插入，到較復(fù)雜的易位、HBV整合、甲基化變化等。這些內(nèi)容在泛生子的初版招股書中就有清晰描述。泛生子當(dāng)前正在進(jìn)行的多達(dá)4500人的大隊(duì)列肝癌早篩研究，也已經(jīng)將甲基化變化納入到了檢測靶標(biāo)之列。

因此此次HCCscreen的信息更新，只是更加清晰的表達(dá)了HCCscreen覆蓋的分析維度。

布局全面的LDT服務(wù)

LDT（實(shí)驗(yàn)室檢測）模式可以稱得上最適合腫瘤NGS伴隨診斷的服務(wù)模式。尤其是大panel的NGS伴隨診斷產(chǎn)品，其檢測范圍、檢測深度、相關(guān)算法等各種指標(biāo)，會隨著檢測量的提高而不斷升級迭代。LDT模式可以保證檢測企業(yè)始終為患者提供的是最新，最前沿的檢測內(nèi)容。

根據(jù)不同患者的不同需求，泛生子已經(jīng)根據(jù)Panel大小和不同瘤種，構(gòu)建了一組適用于不同應(yīng)用場景的產(chǎn)品系列。所有這些技術(shù)和產(chǎn)品構(gòu)成了泛生子在LDT服務(wù)方面的布局，并且在細(xì)分瘤種的布局上，非常有自己的特色。

泛生子的LDT伴隨診斷產(chǎn)品

大多數(shù)同類企業(yè)提供的腫瘤伴隨診斷產(chǎn)品都只適用于FFPE（石蠟包埋組織）樣品和血液樣品的檢測。而泛生子則在這兩大范圍之外，拓展出了尿液和腦脊液檢測。這也讓泛生子在膀胱癌和腦腫瘤這兩大瘤種上實(shí)現(xiàn)了行業(yè)內(nèi)的領(lǐng)先地位。

尿液液體活檢相對更常見一些。傳統(tǒng)的膀胱癌診斷方法需要借助侵入性的膀胱鏡檢或者輸尿管鏡檢，尿液液體活檢則實(shí)現(xiàn)了膀胱癌的無創(chuàng)診斷。就在2020年，泛生子的尿液液體活檢研究成果還登上了AACR（美國癌癥研究協(xié)會）年會，在75例尿路上皮癌病例、75例良性泌尿系統(tǒng)疾病病例和100例健康個(gè)體中，實(shí)現(xiàn)了94％的敏感性和96％的特異性。

腦腫瘤相對更特殊一些。泛生子起家于腦腫瘤研究和產(chǎn)品開發(fā)，其發(fā)現(xiàn)了IDH1和TERT兩個(gè)基因突變常見于膠質(zhì)瘤中，而膠質(zhì)瘤就是最常見的腦腫瘤類型。由于血腦屏障的存在，以血液為基礎(chǔ)的ctDNA檢測并不能很好的反映腦腫瘤的真實(shí)情況。因此泛生子選擇通過腦脊液進(jìn)行有關(guān)腦腫瘤的ctDNA檢測，并且已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了97．3％的檢出率。

在更大的腫瘤伴隨診斷市場上，Onco PanScan才是泛生子真正的拳頭產(chǎn)品。Onco PanScan適用于所有實(shí)體瘤患者，包括新診斷的患者，耐藥患者和疾病復(fù)發(fā)患者，可以為患者提供點(diǎn)突變、插入、融合蛋白、TMB（腫瘤突變負(fù)荷）、MSI（微衛(wèi)星不穩(wěn)定性）等全方位的評估指標(biāo)。而且該產(chǎn)品同時(shí)兼容Illumina和華大智造的測序平臺，使得該產(chǎn)品的應(yīng)用場景又拓寬了一些可能性。

隨著新藥獲批、臨床指南更新以及泛生子自己的研究成果，Onco PanScan也在持續(xù)迭代。最近一次的大更新發(fā)生在2018年12月，其規(guī)模已經(jīng)擴(kuò)大到覆蓋了831個(gè)基因的大Panel。

在本次招股書的更新中，泛生子也披露了與Onco PanScan有關(guān)的一件大事。2019年12月，廣東省臨檢中心批準(zhǔn)Onco PanScan開展試點(diǎn)運(yùn)行。這也是國內(nèi)首個(gè)大Panel的腫瘤NGS伴隨診斷試點(diǎn)。

針對自己提供的檢測服務(wù)，泛生子在技術(shù)上進(jìn)行了也進(jìn)行了一系列革新。比如Genetron One－Step Seq技術(shù)，可以在短時(shí)間內(nèi)完成高質(zhì)量的文庫構(gòu)建，將建庫時(shí)間控制在1．5小時(shí)；液體活檢低頻突變檢測技術(shù)，可以讓建庫生產(chǎn)的樣品特異性更強(qiáng)，防止PCR擴(kuò)增和測序過程中產(chǎn)生的假陽性；人工智能和大數(shù)據(jù)技術(shù)則保證了泛生子的生物信息學(xué)能力，持續(xù)提升產(chǎn)品的靈敏度和準(zhǔn)確性。

泛生子多樣化的產(chǎn)品組合契合了不同腫瘤患者的需求。從2017年1月1日到2020年3月31日，三年半的時(shí)間內(nèi)，泛生子已經(jīng)通過LDT模式已經(jīng)為腫瘤患者提供了50000多個(gè)檢測服務(wù)。

三步走打通入院路徑

雖然相比于IVD，LDT模式顯然更適合算法不斷迭代的腫瘤NGS伴隨診斷。但是目前為止，國內(nèi)的相關(guān)產(chǎn)品一定要獲得三類醫(yī)療器械許可證，才能名正言順的進(jìn)入醫(yī)院，為患者提供診斷依據(jù)。

而且就中國的國情而言，腫瘤患者尋求治療的途徑幾乎只有醫(yī)院這一個(gè)選項(xiàng)。因此腫瘤NGS企業(yè)想要打通自己的產(chǎn)品銷售渠道，就必須要與醫(yī)院之間形成高黏度的合作關(guān)系。

泛生子已經(jīng)獲得醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品列表

醫(yī)院診療過程中的相關(guān)用品，必須要獲得醫(yī)療器械注冊證。因此泛生子從2017年開始，就逐步將自己的產(chǎn)品向醫(yī)療器械注冊證的方向上推進(jìn)。從整體規(guī)劃上，泛生子按先后順序推進(jìn)三大類不同產(chǎn)品的注冊報(bào)證，分三步逐級深入院內(nèi)服務(wù)。

第一步，率先通過審批的正是IDH1和TERT基因的相關(guān)檢測試劑盒。這兩款試劑盒使用PCR的方法即可進(jìn)行檢測，醫(yī)院的病理科無需通過額外的培訓(xùn)，就可以熟練的使用這兩款產(chǎn)品。

在當(dāng)時(shí)大多數(shù)同類企業(yè)都聚焦于肺癌、消化道腫瘤等大瘤種時(shí)，泛生子提供的膠質(zhì)瘤檢測試劑盒在市場上獨(dú)樹一幟，很快便打開了醫(yī)院的大門。泛生子的招股書中提到，這兩款產(chǎn)品已經(jīng)被批準(zhǔn)在浙江、廣東、四川和山東等十個(gè)省份進(jìn)行陽光集中采購。

第二步，在通過PCR產(chǎn)品提高自己在醫(yī)院方面的知名度后，泛生子開始布局儀器設(shè)備方向，為醫(yī)院提供更深入的檢測服務(wù)。生物芯片閱讀儀、中、高通量NGS測序儀和全自動加樣系統(tǒng)的接連拿證，讓泛生子完成了自己在檢測領(lǐng)域的儀器平臺布局。包括測序過程中使用的試劑、試劑盒、采樣器等，泛生子也都已經(jīng)在有關(guān)地區(qū)的藥監(jiān)局進(jìn)行了備案。泛生子提供的檢測服務(wù)中，從儀器設(shè)備，到相關(guān)用品，幾乎全部實(shí)現(xiàn)自主生產(chǎn)。這樣一方面有利于控制成本提高毛利率，另一方面，也能更好的保證自己的產(chǎn)品質(zhì)量。

而且在強(qiáng)大的設(shè)備平臺加持下，泛生子可以幫助有需求的醫(yī)院提高自己的分子診斷能力。泛生子已經(jīng)組建了一支專門的團(tuán)隊(duì)，為醫(yī)院提供從實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)、設(shè)備采購，到系統(tǒng)安裝、后期培訓(xùn)的全流程院內(nèi)分子診斷中心開發(fā)服務(wù)。而提供這種服務(wù)的基礎(chǔ)，自然是一整套已經(jīng)獲得醫(yī)療器械批件的儀器設(shè)備平臺。

第三步，更多更具深度的伴隨診斷產(chǎn)品開始順次通過審批，持續(xù)賦能檢測平臺。有了檢測平臺之后，需要更多樣，覆蓋面更大的檢測產(chǎn)品，才能發(fā)揮檢測平臺的優(yōu)勢。推動更多適應(yīng)不同場景的檢測產(chǎn)品通過審批，正是泛生子當(dāng)下著力推進(jìn)的工作。

作為先頭部隊(duì)的“人類8基因突變聯(lián)合檢測試劑盒（半導(dǎo)體測序法）”已經(jīng)在2020年2月順利獲批。泛生子的招股書中顯示，其產(chǎn)品管線中的另外三款產(chǎn)品也已經(jīng)進(jìn)入到了臨床試驗(yàn)階段，到臨床試驗(yàn)順利完成，就可以開展產(chǎn)品注冊活動。

泛生子的三步走入院策略

目前來看，泛生子三步走的策略已經(jīng)初步成功。截至招股書發(fā)布，泛生子已經(jīng)與30多家醫(yī)院達(dá)成了合作，其中17家醫(yī)院達(dá)成了院內(nèi)檢驗(yàn)合作。而隨著行業(yè)內(nèi)競爭的逐步深化，自主生產(chǎn)的臨床級檢驗(yàn)平臺，只會讓泛生子在院內(nèi)服務(wù)方面的優(yōu)勢越來越大。

以肝癌為切入點(diǎn)突破腫瘤早篩

腫瘤早篩是這兩年腫瘤NGS伴隨診斷行業(yè)最熱門的話題之一，作為行業(yè)頭部企業(yè)的泛生子自然也提早進(jìn)行了相關(guān)布局。

在早篩的布局上，泛生子很早將自己的目標(biāo)鎖定在了肝癌領(lǐng)域，集中攻破這一腫瘤治療上的難題。

肝癌與HBV感染高度相關(guān)，中國大約有7390萬HBV攜帶者，這正意味著HCCscreen的巨大市場潛力。泛生子的HCCscreen使用血液活檢進(jìn)行肝癌早篩，核心是通過檢測無癥狀的HBV（HBsAg）陽性個(gè)體的表面抗原，來在早期發(fā)現(xiàn)HCC（肝細(xì)胞癌）。

HCCscreen目前已經(jīng)取得了階段性的成果。在一項(xiàng)331名無癥狀HBV攜帶者參與的前瞻性隊(duì)列中，HCCscreen鑒別了24例陽性病例，其中有4例在6個(gè)月的隨訪中被診斷出患有HCC，并且四例病例均處于早期（腫瘤＜3cm）；而其余307個(gè)在12個(gè)月的隨訪中，都沒有肝癌發(fā)生。據(jù)此數(shù)據(jù)HCCscreen實(shí)現(xiàn)了17％PPV（陽性預(yù)測值），100％敏感性和94％特異性。

泛生子正在不斷地迭代HCCscreen，將甲基化變化也納入考量的指標(biāo)中。目前正在進(jìn)行的一項(xiàng)多中心隊(duì)列研究，將涉及4500多名HBV陽性的個(gè)體。

泛生子在肝癌早篩上的工作也得到了相關(guān)政府部門的肯定，已經(jīng)獲準(zhǔn)加入科技部牽頭的“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治科技重大專項(xiàng)”，負(fù)責(zé)肝癌早篩生物標(biāo)志物的鑒定和開發(fā)，并驗(yàn)證肝癌早篩檢測產(chǎn)品。

泛生子同時(shí)也在招股書中表示，在未來的三到五年中，將把近期的研發(fā)工作集中在涵蓋肝癌，肺癌和消化道癌癥的早期篩查上，并預(yù)計(jì)將以IVD產(chǎn)品的形式進(jìn)行注冊，其中肺癌和消化道癌研究已被列入科技部國家重大專項(xiàng)。

多角度切入藥企合作

泛生子合作的部分創(chuàng)新藥企業(yè)

與藥企的合作是目前泛生子開始發(fā)力的領(lǐng)域。利用基因組學(xué)等分子檢測技術(shù)，可有針對性的設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案，縮短藥物研發(fā)周期。

泛生子與藥企之間的合作方式多種多樣。最常見的自然是為藥企的臨床試驗(yàn)提供伴隨診斷服務(wù)，或是利用特定的分子靶標(biāo)分選入組患者；泛生子還可以憑借出色的研發(fā)能力針對藥企在臨床試驗(yàn)上的需求，進(jìn)行定制化的檢測產(chǎn)品研發(fā)；生物標(biāo)志物是近幾年藥品領(lǐng)域的熱門話題，泛生子的研究體系可以幫助藥企進(jìn)行生物標(biāo)志物開發(fā)；基于自己獨(dú)特的技術(shù)內(nèi)核，泛生子為其他企業(yè)提供技術(shù)上的幫助，像是脫靶效應(yīng)分析。

基于以上幾大類的合作模式，截至最新的招股書發(fā)布，泛生子已經(jīng)與26家生物制藥公司達(dá)成了合作，這一數(shù)量處于同行業(yè)的領(lǐng)先位置。

不遺余力輔助疫情防控

在2020年初的新冠疫情中，泛生子也投身到了抗疫活動中。

2020年2月6日，泛生子對外宣布已完成了新冠病毒核酸檢測試劑盒的研發(fā)。

隨后在武漢火神山醫(yī)院的搭建過程中，3月上旬，泛生子向火神山醫(yī)院捐獻(xiàn)了一臺GENETRON S5測序儀及配套產(chǎn)品。該儀器也成為了當(dāng)時(shí)火神山醫(yī)院唯一一臺二代基因測序儀。

而在國內(nèi)疫情逐漸平息之后，泛生子也將自己的目光轉(zhuǎn)向國外，希望能通過自己的技術(shù)為全球疫情的防控做出貢獻(xiàn)。

6月6日，泛生子自主研發(fā)的新冠病毒核酸檢測試劑盒“Genetron SARS－CoV－2 RNA Test”獲得了美國FDA簽發(fā)的緊急使用授權(quán)和歐盟CE認(rèn)證，并已進(jìn)入中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會新冠檢測試劑類生產(chǎn)企業(yè)清單（醫(yī)保商會白名單）。

營收與毛利率同時(shí)增長

泛生子近三年的營收和毛利率變化

泛生子在2019年依舊保持了其增長態(tài)勢，總營收來到了人民幣3．23億元的新高點(diǎn)，較2017年增長約319．8％，年復(fù)合增長率約78．7％。

值得關(guān)注的是，2017年至2019年，泛生子的毛利率從26．7％，迅速增長到了44．9％。這也說明泛生子選擇的全流程自主生產(chǎn)的方式，在提高毛利率上確實(shí)起到了非常顯著的效果。

2020年一季度，疫情期間泛生子的營收不僅沒有受到影響，反而實(shí)現(xiàn)了15．3％的同比增長。這與泛生子在疫情期間的一系列動作密不可分。2020年前三個(gè)月的毛利率進(jìn)一步擴(kuò)大到了54．6％，主要是因?yàn)橐咔槠陂g泛生子的IVD產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)了營收上的快速增長，這一部分的毛利較高拉動了整體毛利上漲。

在疫情期間同樣沒有停止的，還有泛生子的研發(fā)投入。最新一版的招股書中顯示，2019年泛生子的研發(fā)支出已經(jīng)達(dá)到了約9170萬元。而在2020年前三個(gè)月，研發(fā)支出進(jìn)一步放大，環(huán)比增長42．3％。

泛生子本次上市融資資金用途

泛生子本次上市募集資金將用于技術(shù)和產(chǎn)品研發(fā)、市場開拓以及用于滿足營運(yùn)資金和一般公司用途。招股書顯示，泛生子計(jì)劃將高達(dá)40％的募集資金投向研發(fā)領(lǐng)域，主要用于基礎(chǔ)科研、IVD產(chǎn)品注冊和早篩技術(shù)研發(fā)。

在多年的發(fā)展中，泛生子已經(jīng)基本摸索出了一條適合自己的路線和打法。LDT產(chǎn)品作為主線服務(wù)有需求的患者；IVD產(chǎn)品注冊申報(bào)打通院內(nèi)途徑；腫瘤早篩以肝癌為突破口尋求發(fā)展。幾條業(yè)務(wù)線互相配合，形成屬于泛生子的腫瘤精準(zhǔn)診療網(wǎng)狀布局。