什么是PROTAC技術(shù)?它有著怎樣的發(fā)展歷程?
Arvinas首席執(zhí)行官John Houston博士表示:“在乳腺癌和前列腺癌這兩類患者人群中都看到了腫瘤縮小和低不良反應(yīng)發(fā)生率的獲益!
據(jù)資料顯示,ARV-471可以ER水平最高下調(diào)90%,平均下調(diào)62%,優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)療法氟維司群的40%-50%。安全性方面,ARV-471所有劑量水平在數(shù)據(jù)截止日時(shí)耐受性良好。
ARV-471在I期研究中的安全性和耐受性方面具有best in class的潛力。
Arvinas計(jì)劃在ER+/HER2-全面評(píng)估ARV-471的治療潛力,ARV-471聯(lián)合Ibrance(哌柏西利)作為一線療法的Ib期研究預(yù)計(jì)將于2020年12月開始,ARV-471的II期擴(kuò)展隊(duì)列預(yù)計(jì)于2021上半年開始。
另外,公司的另一款在研新藥ARV-110已啟動(dòng)一項(xiàng)II期劑量擴(kuò)展研究,探索ARV-110的兩種開發(fā)策略。
圖7:Arvinas研發(fā)管線 來(lái)源:公司官網(wǎng)
同時(shí),Arvinas也關(guān)注神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域。其中在研的兩個(gè)靶點(diǎn)分別是tau蛋白和α-突觸核蛋白。其中靶向tau蛋白是為了治療阿爾茨海默病,而靶向α-突觸核蛋白是為了攻克帕金森癥。他們已經(jīng)證實(shí)那些比傳統(tǒng)小分子藥物稍大一點(diǎn)的PROTAC藥物能夠穿透血腦屏障。
據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)顯示,PROTAC初創(chuàng)企業(yè)同時(shí)吸引了多家資本注入,其中國(guó)外的Nextech Invest和Third Rock Ventures投資了Arvinas等多家PROTAC初創(chuàng)公司,國(guó)內(nèi)的紅杉資本、民和資本、弘暉資本、通和毓承也有參投。
國(guó)內(nèi)布局PROTAC的公司研發(fā)雖尚處于早期階段,但也吸引到了凱泰資本、弘暉資本等的投資。
比如,2019年7月,恒瑞和上海宏創(chuàng)醫(yī)療科技有限公司收購(gòu)了Princeps Therapeutics 31%的股權(quán),恒瑞出資120萬(wàn)美元,上海宏創(chuàng)醫(yī)療科技有限公司出資280萬(wàn)美元,Princeps Therapeutics是一家生物技術(shù)公司,開發(fā)E3連接酶抑制劑。
另外,分迪科技建立了PRODEDTM小分子靶向蛋白降解新藥研發(fā)平臺(tái);蘇州開拓藥業(yè)的蛋白PROTAC在篩選化合物確認(rèn)階段等。
總結(jié)來(lái)看,PROTAC技術(shù)憑借其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),已經(jīng)成為目前藥物研發(fā)的新策略。
不過(guò),雖然PROTAC技術(shù)正戴著“明星光環(huán)”,但能否帶領(lǐng)傳統(tǒng)小分子藥再次崛起,取決于未來(lái)幾年能否獲得更大的臨床療效。
更重要的是,國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)能否借此發(fā)展良機(jī),向“best in class”發(fā)起沖擊,最終與國(guó)際制藥巨頭同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng),我們拭目以待。
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