阿爾茨海默病是一個巨大的問題，隨著人口的老齡化，這個問題只會越來越大。據(jù)阿爾茨海默病協(xié)會稱，超過600萬美國人患有阿爾茨海默病，每3個老年人中就有1人將會死于此病。到 2050 年，阿爾茨海默病的成本（目前估計為 3，550 億美元）將上升到 1．1 萬億美元。

造成如此巨大和昂貴問題的原因之一，是否可以追溯到人體最微小血管中的細胞？

南卡羅來納醫(yī)科大學3月9日消息

南卡羅來納醫(yī)科大學（Medical University of South Carolina ，MUSC）的一個研究小組在《分子治療》（Molecular Therapy）雜志上發(fā)表的一項新研究表明，答案是肯定的。由病理學和檢驗醫(yī)學系副教授 Hongkuan Fan 博士領導的研究小組發(fā)現(xiàn)，在死于阿爾茨海默病的人的大腦中，這些被稱為周細胞的細胞較少。他們還發(fā)現(xiàn) Fli－1 的水平較高，這是一種最常見于血細胞中的蛋白質，被認為控制著它們的發(fā)育。

研究于2022年1月23日發(fā)表在《Molecular Therapy》（最新影響因子：11．454）雜志上

當研究小組在阿爾茨海默病的小鼠模型中阻斷或抑制 Fli－1 的作用時，小鼠的記憶力得到改善。阻斷該蛋白還能阻止免疫細胞滲入大腦并引起炎癥，而炎癥是阿爾茨海默病的一個標志物。阻斷 Fli－1 可能是治療阿爾茨海默病和其他失智癥的一種有希望的新方法。

Fan 博士說：“我們對這些數(shù)據(jù)感到非常興奮，因為它們表明 Fli－1 可能是阿爾茨海默病的一個新治療靶點�！�

Hongkuan Fan 博士

我們迫切需要更好的治療阿爾茨海默病的方法。大多數(shù)現(xiàn)有的阿爾茨海默病療法只是治標不治本。

人們早就知道，有血管問題，或心臟血管問題的人，患阿爾茨海默病和其他失智癥的風險會增加。這些人包括有過心臟病發(fā)作的人，或有糖尿病或高血壓或高膽固醇血癥的人。

這并不奇怪，因為大腦渴望得到氧。當它沒有得到足夠的氧時，由于血流不足，它的細胞就不能很好地發(fā)揮作用，并可能開始死亡。

在被稱為毛細血管的微小血管壁內，周細胞確保大腦的能量和廢物排放需求得到滿足。

毛細血管（右側淺粉色的為周細胞）

“毛細血管是所有活動的地方，”細胞和分子藥理學杰出大學教授、醫(yī)學博士 Perry Halushka 說，“它是所有這些交流真正發(fā)生的地方�！�

周細胞還有助于構成血腦屏障，防止血液中的雜質和免疫細胞到達大腦。它們還幫助清除大腦中的 β－淀粉樣蛋白，已知它是阿爾茨海默病的罪魁禍首。

當周細胞丟失時，免疫細胞和雜質開始滲入大腦，導致其發(fā)炎并最終導致細胞死亡和心智功能下降。

Halushka 說：“周細胞在失智癥中發(fā)揮的作用可能比人們最初想象的要重要得多。這在老齡人口中尤其如此，血管性失智將成為一個更大的問題�！�

Perry Halushka 教授

在南卡羅來納州臨床與轉化研究所（South Carolina Clinical ＆ Translational Research Institute）的資助下，MUSC團隊利用卡羅爾·坎貝爾神經(jīng)病理學實驗室（Carroll A． Campbell， Jr． Neuropathology Laboratory）的腦庫資源，對死于阿爾茨海默病的人的大腦進行了研究。

“研究人類大腦的機會對該機構和所有類型的大腦疾病的研究來說都是一筆非凡的財富，而不僅僅是阿爾茨海默病，” Halushka 說。

MUSC團隊發(fā)現(xiàn)，死于阿爾茨海默病的人的大腦中海馬體的周細胞比健康大腦少34％，海馬體是大腦中與學習和記憶有關的部分。其余的周細胞具有更高水平的 Fli－1。

研究小組隨后表明，阿爾茨海默病的動物模型也顯示出海馬區(qū)的周細胞損失， Fli－1 增加，記憶受損。阻斷 Fli－1 改善了小鼠在旨在評估記憶的行為測試中的表現(xiàn)。

Halushka 說：“最令人興奮的發(fā)現(xiàn)是，F(xiàn)li－1 抑制劑實際上改善了動物模型的認知缺陷，因為，最終，這是唯一重要的事情�！�

研究小組還發(fā)現(xiàn)，阻斷小鼠體內的 Fli－1 有助于防止周細胞流失，保護血腦屏障的完整性，以及減少 β－淀粉樣蛋白的堆積。

Fan 博士說：“我們沒有想到在小鼠身上會有如此深遠的影響，但令我們驚訝的是，該抑制劑真的起了作用�！�

MUSC團隊的下一步是開發(fā)一種可以使 Fli－1 沉默的RNA，從而減少導致阿爾茨海默病細胞死亡的大腦炎癥。目標不是消除 Fli－1，因為它在體內發(fā)揮著重要作用，而是將其維持在健康水平。

Halushka 說：“令人興奮的是，這可能是治療阿爾茨海默病的一種新思路，這在以前是從未想過的。這項研究為潛在的治療靶點開辟了一個全新的領域，不僅僅是Fli－1，還有周細胞本身。”

參考文獻

Source：Medical University of South Carolina

Could leaky blood vessels in the brain be a culprit in Alzheimer’s disease？

Reference：

Pengfei Li， Yan Wu， Eric D． Hamlett， Andrew J． Goodwin， Perry V． Halushka， Steven L． Carroll， Meng Liu， Hongkuan Fan． Suppression of Fli－1 protects against pericyte loss and cognitive deficits in Alzheimer＇s disease． Molecular Therapy， 2022； DOI： 10．1016／j．ymthe．2022．01．023

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       原文標題 : 大腦中的血管滲漏是阿爾茨海默病的罪魁禍首嗎？