主觀記憶障礙加上腦脊液中明顯的 β－淀粉樣蛋白水平是發(fā)展為阿爾茨海默病的強烈跡象。這是德國神經退行性疾病研究中心（DZNE）一項涉及約 1，000 名老年人的研究得出的結論。

德國神經退行性疾病研究中心5月12日消息

由失智癥研究人員 Frank Jessen 領導的研究小組在科學雜志《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer’s ＆ Dementia）上報告了這些發(fā)現(xiàn)。研究結果可能有助于阿爾茨海默病的早期發(fā)現(xiàn)和治療。

研究于2022年4月22日發(fā)表在《Alzheimer’s ＆ Dementia》（最新影響因子：21．566）雜志上

當人們感到自己的記憶力或其他心智能力正在下降，但客觀測試沒有顯示出任何惡化，這在醫(yī)學上被稱為“主觀認知下降”，或簡稱 SCD。這一現(xiàn)象多年來一直是一個研究課題�！笆苡绊懙膫�體報告了導致他們嚴重擔憂的認知問題，但目前的技術無法測量，” Frank Jessen 教授解釋說，他是 DZNE 的科學家，也是科隆大學（University of Cologne）精神病學系主任。

Frank Jessen 教授

到目前為止，事實證明：SCD 是一個風險因素，但不是即將到來的失智癥的決定性警告信號。“在許多 SCD 患者中，并不存在認知能力的進行性喪失。為了更準確地評估個體風險，還必須考慮其他因素，” 研究人員說，“我們現(xiàn)在已經能夠具體說明這些問題。如果除了 SCD，也有證據表明某些蛋白質在大腦中積累，那么綜合起來，這是阿爾茨海默病發(fā)展的一個強烈信號�！�

一項全國性的研究

這項評估是基于一項名為 DELCODE 的 DZNE 長期研究，該研究由德國的 10 個研究中心組成，涉及幾家大學醫(yī)院。在這個框架下，近 1，000 名老年女性和男性的認知表現(xiàn)幾年來每年都被記錄下來。這是通過既定的神經心理學測試程序來完成的。此外，對許多研究參與者的腦脊液進行分析，并通過磁共振成像（MRI）確定腦容量。

Jessen 和他的同事現(xiàn)在對個體受試者的測量系列進行了評估，每個數據集覆蓋了長達五年的時間。研究參與者的平均年齡在 70 歲左右，他們最初是通過參與研究的大學醫(yī)院的記憶診所和報紙廣告招募的。該隊列包括了 400 多名基線 SCD 患者和大約 300 名有可測量的認知障礙的人——直到阿爾茨海默病引起的失智癥狀。此外，該隊列包括了 200 多名認知能力在正常范圍內且基線時沒有 SCD 的成年人：這些“健康”的人作為對照組。總之，這是迄今為止對 SCD 最全面的研究之一。

德國神經退行性疾病研究中心

腦脊液中的生物標志物

在阿爾茨海默病過程中在大腦中積累的蛋白質 β－淀粉樣蛋白在研究中發(fā)揮了重要作用。可以根據腦脊液中蛋白質的水平間接評估大腦中的積累：如果讀數超過閾值，則認為這是 β－淀粉樣蛋白在大腦中集中的證據。然后將這些個體視為“淀粉樣蛋白陽性”。83 名 SCD 研究參與者和 25 名對照組志愿者處于這種狀態(tài)。“ β－淀粉樣蛋白的沉積，如 SCD，是阿爾茨海默病的危險因素。然而，就其本身而言，這兩種現(xiàn)象都不是疾病的明確指標。但是，正如我們的研究所證明的那樣，當將這些現(xiàn)象放在一起并在更長的時間內考慮時，情況就會變得更加清晰，” Jessen 說。

隨著時間的發(fā)展

在研究期間，SCD 組的一些受試者和對照組的一些受試者出現(xiàn)了可測量的認知缺陷。這在基線時具有 SCD 的淀粉樣蛋白陽性受試者中尤為明顯。相比之下，對照組的淀粉樣蛋白陽性個體的認知衰退平均要低得多。大腦的 MRI 數據也顯示出差異：“海馬體”是一個分布在兩個大腦半球的大腦區(qū)域，被認為是記憶的“控制中心”，在患有 SCD 的淀粉樣蛋白陽性個體中，其往往比淀粉樣蛋白陽性個體更小。對照組：萎縮的跡象，即腦容量下降。

海馬體

阿爾茨海默病第 2 階段

Jessen  說：“當你把所有的發(fā)現(xiàn)加起來，包括那些在基線時已經有可測量的認知缺陷的受試者的數據，我們看到 SCD 和淀粉樣蛋白陽性狀態(tài)的結合是早期阿爾茨海默病的一個強有力的指示器。如果你按照慣例將阿爾茨海默病分為 6 個階段，第 6 階段代表嚴重的失智，那么，在我們看來，SCD 和淀粉樣蛋白陽性狀態(tài)的結合對應于第 2 階段。這發(fā)生在可測量癥狀首次出現(xiàn)之前，也被稱為輕度認知障礙（MCI）�！�

一種早期檢測方法

迄今為止，阿爾茨海默病沒有有效的治療方法。然而，人們普遍認為治療應該盡早開始。“如果有可測量的臨床癥狀，那么大腦已經嚴重受損。從今天的角度來看，治療取得持久成功的可能性很小，” Jessen 說，“因此，問題是如何識別表面上健康，實際上患有阿爾茨海默病并且很可能發(fā)展成失智癥的人。我認為 SCD 和淀粉樣蛋白陽性的結合是一個很有前途的標準，應該在未來的研究中進一步研究和測試�！�

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       原文標題 : 認知表現(xiàn)主觀障礙的新證據