作者：蘇杭

出品：洞察IPO

7月25日，新冠口服藥阿茲夫定獲批附條件上市的新聞沖上熱搜。

作為首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)新冠口服藥，代表的是國(guó)內(nèi)新冠治療領(lǐng)域的又一大進(jìn)展，不過伴隨而來(lái)的，卻是無(wú)數(shù)有關(guān)阿茲夫定的安全性及其背后研發(fā)公司的爭(zhēng)議。

產(chǎn)品獲批后僅10天，8月4日，真實(shí)生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“真實(shí)生物”）的招股書也出現(xiàn)在港交所網(wǎng)站上，保薦機(jī)構(gòu)為中金公司。

手握阿茲夫定這一重磅產(chǎn)品的真實(shí)生物，目前仍面臨著業(yè)績(jī)兌現(xiàn)不明朗、產(chǎn)品管線較少、研發(fā)依賴單一專家的現(xiàn)實(shí)。

目前尚未盈利

真實(shí)生物作為一家生物制藥公司，致力于開發(fā)、制造和商業(yè)化治療病毒性、腫瘤及腦血管疾病的創(chuàng)新藥物。

2011年，開過礦、做過房地產(chǎn)的王朝陽(yáng)通過旗下公司興宇中科，從鄭州大學(xué)副校長(zhǎng)常俊標(biāo)團(tuán)隊(duì)手中收購(gòu)了阿茲夫定的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

2012年，真實(shí)生物子公司河南真實(shí)成立，該知識(shí)產(chǎn)權(quán)從興宇中科轉(zhuǎn)讓至真實(shí)生物。

從2013年開始，真實(shí)生物就開始了對(duì)阿茲夫定有關(guān)治療HIV（艾滋�。┑呐R床試驗(yàn)。

直到2020年，新冠疫情爆發(fā)，真實(shí)生物向國(guó)家藥監(jiān)局提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，申請(qǐng)直接在中國(guó)啟動(dòng)一項(xiàng)阿茲夫定治療COVID－19的III期臨床試驗(yàn)。

2021年，真實(shí)生物在俄羅斯、巴西分別啟動(dòng)阿茲夫定用于治療COVID－19的III期臨床試驗(yàn)。

2021年7月，阿茲夫定獲得一項(xiàng)在中國(guó)治療HIV的附條件NDA（新藥上市申請(qǐng)）批準(zhǔn)，但彼時(shí)并沒有引起太大的水花。

直至2022年3月，阿茲夫定治療COVID－19的III期臨床試驗(yàn)完成；并于7月，獲國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)適應(yīng)癥擴(kuò)展至治療成人普通型COVID－19，也是中國(guó)公司研發(fā)的首個(gè)獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于治療COVID－19的口服直接抗病毒藥物。

阿茲夫定是真實(shí)生物首個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品，因此，截至真實(shí)生物遞交招股書，其并無(wú)主營(yíng)業(yè)務(wù)收入。

2020年、2021年及2022年1－5月，真實(shí)生物分別產(chǎn)生其他收入6．8萬(wàn)元、137．6萬(wàn)元及845．1萬(wàn)元；同期凈利潤(rùn)分別為－1．51億元、－1．97億元及－2．18億元。

報(bào)告期內(nèi)，行政開支、研發(fā)費(fèi)用及財(cái)務(wù)費(fèi)用是真實(shí)生物的主要開支，尤其是研發(fā)費(fèi)用，報(bào)告期內(nèi)分別達(dá)到1．06億元、6404．5萬(wàn)元、1．14億元。

此外，由于此前主要通過借款等方式籌集經(jīng)營(yíng)資金，報(bào)告期內(nèi)，真實(shí)生物的財(cái)務(wù)費(fèi)用分別為2131．7萬(wàn)元、2970萬(wàn)元、1234．1萬(wàn)元，主要用于銀行及其他借款的利息、自關(guān)聯(lián)方貸款的利息、租賃負(fù)債的利息等。

持續(xù)的虧損讓真實(shí)生物“流血不止”，報(bào)告期內(nèi)，經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現(xiàn)金流量?jī)纛~分別為－7487．4萬(wàn)元、－1．07億元、－1．46億元。

因此，對(duì)真實(shí)生物來(lái)說(shuō)，選擇在重要產(chǎn)品獲批，市場(chǎng)預(yù)期最為高漲時(shí)上市不啻為最好的選擇。

產(chǎn)業(yè)鏈及股東的狂歡

承載著“新冠終結(jié)者”的希望，隱藏的百億市場(chǎng)規(guī)模，阿茲夫定的獲批，不僅是國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的進(jìn)步與突破，更是一場(chǎng)資本的盛宴。

2020年11月，真實(shí)生物開始A輪融資。Goldlark Global，倚鋒資本旗下的倚鋒真艾、倚鋒真鉑，及倚鋒資本實(shí)控人、真實(shí)生物非執(zhí)行董事朱晉橋的配偶沈雪雨向真實(shí)生物投資共約1．5億元。

2021年11月，真實(shí)生物開始了B輪融資。

“倚鋒系”上海臻詠、海南倚鋒、杭州倚鋒、沈雪雨；盈科資本旗下盈科陽(yáng)光藍(lán)一號(hào)、盈科泰富盈瑞、盈科圣輝、盈科核心價(jià)值二號(hào)；醫(yī)藥公司上海迪賽諾；亞商資本旗下深圳亞商；中國(guó)富強(qiáng)（0290．HK）旗下Fortune Growth；及中航產(chǎn)融（600705．SH）旗下上海航烽，向真實(shí)生物投資共約5．63億元。

此外，拓新藥業(yè)（301089．SZ）為真實(shí)生物阿茲夫定提供原料藥；新華制藥（000756．SZ）與其簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，成為阿茲夫定等產(chǎn)品在中國(guó)及經(jīng)雙方同意的其他國(guó)家的產(chǎn)品生產(chǎn)商和經(jīng)銷商；華潤(rùn)雙鶴（600062．SH）為真實(shí)生物取得的《藥品生產(chǎn)許可證》B證中所列受托生產(chǎn)企業(yè)之一；奧翔藥業(yè)（603229．SH）與其簽署了《委托加工生產(chǎn)框架協(xié)議》；復(fù)星醫(yī)藥（600196．SH）與其簽訂獨(dú)家商業(yè)化協(xié)議，都收獲了市場(chǎng)及機(jī)構(gòu)的一片看好。

目前，阿茲夫定已經(jīng)在海南、新疆等地投入使用，在多地掛網(wǎng)并納入臨時(shí)性醫(yī)保，形勢(shì)一片良好。

不過，目前阿茲夫定為附條件的上市，在新冠肺炎治療的使用上仍有限制性，且后續(xù)還需要持續(xù)跟蹤進(jìn)行安全性驗(yàn)證，距離達(dá)到市場(chǎng)預(yù)測(cè)的使用規(guī)模不僅仍然需要時(shí)間，過程中也存在一定的不確定性。

尤其是，阿茲夫定此前的Ames試驗(yàn)、CHL染色體畸變?cè)囼?yàn)和體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性，存在一定的遺傳毒性、生殖毒性。

雖然國(guó)家成都新藥安全性評(píng)價(jià)中心主任岑小波等專家曾指出，就臨床而言，阿茲夫定遺傳毒性、生殖毒性具有較大的安全窗口。

但目前而言，由于使用人數(shù)及臨床試驗(yàn)人數(shù)均較少，后續(xù)的效果及風(fēng)險(xiǎn)收益比仍然不明確。

此外，招股書顯示，除了真實(shí)生物及已上市的兩家公司，還有12家醫(yī)藥公司在研的新冠藥物已進(jìn)入臨床三期。君實(shí)生物的VV116、開拓藥業(yè)的普克魯胺等也備受市場(chǎng)期待。

圖片來(lái)源：真實(shí)生物招股書

阿茲夫定在國(guó)產(chǎn)新冠口服藥行業(yè)已占據(jù)了先發(fā)優(yōu)勢(shì)，但能否保持持續(xù)領(lǐng)先，目前仍無(wú)定論。

業(yè)務(wù)依賴單一專家

“新藥研發(fā)不是‘九死一生’，而是‘九十死一生’�！�

目前，而在真實(shí)生物的研發(fā)管線中，阿茲夫定就占據(jù)了“半壁江山”，除阿茲夫定外，真實(shí)生物僅有哆希替尼一款藥品進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

招股書顯示，除了對(duì)已獲批的HIV及新冠的治療，真實(shí)生物還計(jì)劃將阿茲夫定的適應(yīng)癥擴(kuò)展至手足口病、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤及急性白血病。

圖片來(lái)源：真實(shí)生物招股書

阿茲夫定的快速成功，除了藥物的發(fā)明人常俊標(biāo)，真實(shí)生物的董事長(zhǎng)、執(zhí)行董事、首席執(zhí)行官、首席科學(xué)官杜錦發(fā)也是關(guān)鍵之一。

杜錦發(fā)此前曾發(fā)明并領(lǐng)導(dǎo)開發(fā)了被譽(yù)為“丙肝治療史上劃時(shí)代的藥物”的索非布韋，并參與了世界上應(yīng)用最廣的艾滋病治療藥恩曲他濱的研發(fā)，這兩款藥物在相當(dāng)一段時(shí)間內(nèi)都是醫(yī)藥公司Gilead的業(yè)績(jī)支柱。

為了能將這位“大佬”收入麾下，真實(shí)生物也付出了不少真金白銀。

2015年，杜錦發(fā)回國(guó)并創(chuàng)立美泰寶，并發(fā)明了目前作為真實(shí)生物主要產(chǎn)品的哆希替尼及CL－197。

2019年1月，河南真實(shí)與美泰寶訂立技術(shù)轉(zhuǎn)讓協(xié)議，向美泰寶收購(gòu)了11項(xiàng)與若干管線候選藥物有關(guān)的專利的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

同時(shí)，杜錦發(fā)加入真實(shí)生物擔(dān)任首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官，2022年8月1日，王朝陽(yáng)“讓位”，杜錦發(fā)調(diào)任為執(zhí)行董事并獲委任為董事會(huì)主席。

2020年10月，真實(shí)生物按面值自王朝陽(yáng)控制的三聯(lián)創(chuàng)投購(gòu)回1000萬(wàn)股股份（占已發(fā)行股本的5％），并隨后按面值向杜錦發(fā)全資持有的Modern Target配發(fā)及發(fā)行1000萬(wàn)股新股份，對(duì)應(yīng)的股權(quán)激勵(lì)金額約為3035．2萬(wàn)元。

2022年1月，三聯(lián)創(chuàng)投將700萬(wàn)股股份（約占當(dāng)時(shí)已發(fā)行股本的3．1％）按面值轉(zhuǎn)讓給Modern Target，以酬謝其在研發(fā)阿茲夫定及其他管線產(chǎn)品方面所作的貢獻(xiàn)，對(duì)應(yīng)的股權(quán)激勵(lì)金額約為4147．5萬(wàn)元。

2020年、2021年及2022年1－5月，真實(shí)生物以權(quán)益結(jié)算以股份為基礎(chǔ)的付款開支總額分別為3035．2萬(wàn)元、1587．5萬(wàn)元及4468萬(wàn)元，其中授予杜錦發(fā)的就分別占比100％、0及92．83％。

目前，杜錦發(fā)共持股17．55％，為公司第二大股東，王朝陽(yáng)持股48．61％，為公司控股股東。

在招股書中，真實(shí)生物也表示，公司高度依賴杜錦發(fā)博士，其為董事長(zhǎng)、執(zhí)行董事、首席執(zhí)行官及首席科學(xué)官以及管理及科學(xué)團(tuán)隊(duì)的其他主要成員，任何行政及研發(fā)人員的離職均可能阻礙公司實(shí)現(xiàn)研發(fā)及商業(yè)化目標(biāo)。

       原文標(biāo)題 : 真實(shí)生物新冠口服藥獲批后火速IPO，阿茲夫定商業(yè)化在即，研發(fā)依賴單一專家