第三梯隊：尚未盈利企業(yè)

去年4月30日，香港聯(lián)合交易所新修訂的《上市規(guī)則》生效，允許未盈利生物科技企業(yè)上市。新規(guī)促使一大批尚未盈利的生物科技公司赴港IPO，以獲得充足的資金，支持藥物的研發(fā)和商業(yè)化。今年在香港上市的幾家未盈利生物科技企業(yè)包括康希諾生物、基石藥業(yè)和邁博藥業(yè)，其情況如下：

康希諾生物致力于研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化高質(zhì)量、創(chuàng)新及經(jīng)濟實惠的疫苗，目前，正在為12個疾病領(lǐng)域研發(fā)15種疫苗。康希諾除了預(yù)防腦膜炎球菌感染及埃博拉病毒病的3種產(chǎn)品臨近商業(yè)化之外，還有6種疫苗處于臨床試驗階段或臨床試驗申請階段，另外6種為臨床前在研疫苗。

2016年－2018年，康希諾分別虧損0．5億、0．64億、1．38億，研發(fā)費用也逐年增加，分別為0．5億、0．68億、1．14億。

康希諾生物產(chǎn)品管線，來源：企業(yè)官網(wǎng)

基石藥業(yè)是一家生物制藥公司，專注于開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫治療及分子靶向藥物。2016年－2018年，基石藥業(yè)分別虧損2．53億、3．43億、17．93億，未來幾年仍會產(chǎn)生重大開支及經(jīng)營虧損，絕大部分仍是研發(fā)所致。

目前，基石藥業(yè)已建立一條包括15種腫瘤候選藥物組成的腫瘤藥物管線，其中5款后期候選藥物正處于或接近關(guān)鍵性試驗階段。

基石藥業(yè)產(chǎn)品管線，來源：基石藥業(yè)官網(wǎng)

邁博藥業(yè)專注于癌癥和自身免疫性疾病新藥及生物類似藥的研發(fā)生產(chǎn)，候選藥物管線包括9個單克隆抗體藥物，其中3個為處于Ⅲ期臨床試驗的核心產(chǎn)品。2016年－2018年，邁博藥業(yè)分別虧損0．35億、0．48億、1．50億。

以上三家企業(yè)除了均未盈利之外，還存在以下三個共性：

三家企業(yè)的成立時間稍短，都還沒有成功上市新藥。Nature reviews Drug discovery曾發(fā)表文章，統(tǒng)計了藥品研發(fā)周期，數(shù)據(jù)顯示：藥物從臨床前靶點篩選到最終上市，平均至少要13．5年（不包括靶點確認(rèn)階段），臨床前開發(fā)所需時間為5．5年，臨床平均開發(fā)時間為8年。Journal of Health Economics雜志發(fā)表的研究文章也指出，藥物研發(fā)時平均長約10年，研發(fā)平均成本大約28．7億美元。

盡管不同研究報告在統(tǒng)計藥物研發(fā)周期和成本時，因藥品針對的疾病領(lǐng)域不同，得到的結(jié)果也不盡相同，但共同點都是時間周期長，需要花費巨額資金，疫苗研發(fā)同樣是一個較長的過程。

三家企業(yè)都擁有各自領(lǐng)域內(nèi)的空白產(chǎn)品，未來市場成長空間較大。

例如，邁博藥業(yè)的CMAB007為一家中國本土公司在中國開發(fā)的唯一一種已達(dá)到Ⅲ期臨床試驗的單抗哮喘療法；康希諾的Ad5－EBOV是中國第一種獲批準(zhǔn)的埃博拉病毒疫苗，并獲批準(zhǔn)作應(yīng)急使用及國家儲備；免疫檢查點蛋白的抗體抑制劑使用已成為成功的癌癥治療方法，近期的趨勢為使用腫瘤免疫治療骨干產(chǎn)品：PD－1、PD－L1及CTLA－4抗體的聯(lián)合療法，而基石藥業(yè)是中國唯一一家三種腫瘤免疫治療骨干抗體均已進入臨床階段的公司。

三家企業(yè)研發(fā)能力突出，后續(xù)管線數(shù)量多，也能為今后的成長空間加碼。

從三家企業(yè)的市值情況還可以看出：基石藥業(yè)的市值是另兩家的一倍多，除藥物本身所在的腫瘤領(lǐng)域有較大的市值空間之外，多款藥物已經(jīng)進入臨床后期。國內(nèi)首個全人源、自然全長的PD－L1單抗CS1001在2018年11月啟動Ⅲ期臨床，另一款用于治療具有1DH1基因突變的復(fù)發(fā)性或難治性急性髓性白血病的Ivosidenib，在2018年7月獲得了美國FDA的上市批準(zhǔn)。

政策與行業(yè)雙重驅(qū)動 疫苗股漲勢最高

各企業(yè)港股市值，數(shù)據(jù)來源：香港交易所，截至7月2日收盤

各企業(yè)發(fā)行價與現(xiàn)價對比，數(shù)據(jù)來源：香港交易所，截至7月2日收盤

從各公司股價與市值來看，翰森制藥漲勢可觀。

作為營收和利潤均保持穩(wěn)步增長的成熟期藥企，翰森制藥的營收和盈利情況遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先同期上市的其他企業(yè)，獲得投資者的認(rèn)可，市值突破千億。

2016年3月，國務(wù)院辦公廳頒布《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》，文件出臺后，通過一致性評價的仿制藥享有若干優(yōu)勢，包括在集中招標(biāo)程序中享受優(yōu)待。翰森制藥三種主要產(chǎn)品歐蘭寧、昕維及孚來迪分別是首個在中國通過一致性評價的奧氮平、甲磺酸伊馬替尼及瑞格列奈片仿制藥，在集中招標(biāo)程序中取得一定優(yōu)勢。

去年4＋7帶量采購預(yù)中選名單中，翰森制藥就有兩種藥品入選，按官方公布的采購量和中標(biāo)價，相當(dāng)于一次性獲得高達(dá)2．29億的訂單。此外，翰森制藥還將根據(jù)分級診療制度以及政府對小型醫(yī)院日益增加的優(yōu)惠政策，增加在縣級及社區(qū)醫(yī)院的覆蓋，以擴大銷售網(wǎng)絡(luò)，促進新產(chǎn)品的銷售增長。

作為十家企業(yè)中唯一的疫苗研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)，康希諾生物股價漲幅最高，香港交易所數(shù)據(jù)顯示，其股價最高點達(dá)45．75港元。中國是全球最大的人用疫苗生產(chǎn)國，根據(jù)中檢院數(shù)據(jù)披露，每年疫苗批簽發(fā)量在7－10億人次之間，全球排名第一。2018年疫苗批簽發(fā)量同比下降明顯，這主要與長生生物事件導(dǎo)致長生生物停產(chǎn)，部分疫苗批簽發(fā)放緩有關(guān)。預(yù)計隨著行業(yè)事件影響的消退，國內(nèi)疫苗批簽發(fā)量有望逐步恢復(fù)至正常水平。

此外，今年6月29日，《中華人民共和國疫苗管理法》出臺，并將于12 月 1 日起施行。這是國內(nèi)首部疫苗管理法，充分體現(xiàn)了國家提升疫苗行業(yè)準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)、優(yōu)化行業(yè)競爭格局、肅清行業(yè)亂象、提升行業(yè)集中度、促進產(chǎn)業(yè)并購及龍頭發(fā)展、鼓勵創(chuàng)新研發(fā)的核心思想，行業(yè)確定性增強。

因此，投資者對疫苗企業(yè)的信心也大幅提升。

綜上所述，成熟期企業(yè)赴港IPO收效喜人，資金與影響力雙豐收；未盈利生物科技公司能募集更多資金，以支持進一步研發(fā)和商業(yè)化，每家企業(yè)各取所需。

近年來，中資股、內(nèi)資在香港市場所占的比例越來越大。企業(yè)選擇到哪個市場，會受到上市規(guī)則、市場估值、IPO排隊時間等因素的影響。而科創(chuàng)板即將開閘，也吸引了不少企業(yè)將IPO目標(biāo)轉(zhuǎn)移至內(nèi)地。

接下來，欲IPO的醫(yī)療健康企業(yè)，尤其是未盈利生物科技企業(yè)，又有多少會踏上香港上市之路？登陸科創(chuàng)板的醫(yī)療健康領(lǐng)域的企業(yè)是否會超過聯(lián)交所，2019年下半年讓我們拭目以待。

文 ｜ 張曉旭

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