本周要點

本周新藥數(shù)據(jù)共8個，其中呼吸2個，皮膚2個，腫瘤、免疫、代謝和疼痛各1個。

PD－1本周在國內(nèi)迎來高光時刻，施貴寶O藥獲中國藥監(jiān)局首批用于治療頭頸部鱗癌，至此已累計用于治療7大癌種，與此同時默沙東K藥獲批單藥用于國內(nèi)肺癌一線治療，解鎖6大癌種。截至目前，國內(nèi)已經(jīng)有5個PD－1單抗批準(zhǔn)上市，分別為施貴寶Opdivo、默沙東Keytruda、君實生物的拓益、信達(dá)生物的達(dá)博舒和恒瑞醫(yī)藥的艾瑞卡。從2019年上半年國內(nèi)銷售數(shù)據(jù)來看，默沙東Keytruda銷售額超10億元，列居榜首；而施貴寶Opdivo以4．3億元被K藥拉出兩倍差距；國產(chǎn)PD－1君實生物的拓益 3．08億元、信達(dá)生物的達(dá)博舒3．46億元，也紛紛交出亮眼答卷；恒瑞艾瑞卡從6月開始加入戰(zhàn)局，未來表現(xiàn)值得期待。

在免疫治療領(lǐng)域，全球藥王修美樂的蛋糕一直是各家關(guān)注的香餑餑，IL－17A抑制劑是其有力競爭替代。諾華Cosentyx（蘇金單抗）與禮來Taltz作為 IL－17A抑制劑領(lǐng)域的先發(fā)者競爭相當(dāng)激烈。在銷售額方面，2019年上半年Taltz的銷售額飆升至6．063億美元，而Cosentyx的表現(xiàn)更加搶眼，同期銷售額達(dá)到16．5億美元。在適應(yīng)癥方面，上周諾華宣布Cosentyx在治療非放射性軸性脊柱關(guān)節(jié)炎的3期臨床試驗中達(dá)到主要終點，或?qū)⒂瓉淼谒膫�適應(yīng)癥。按照Cosentyx強(qiáng)勁的發(fā)展勢頭，未來有可能會進(jìn)一步侵蝕修美樂的市場。

藥物研發(fā)動態(tài)

諾華Cosentyx達(dá)到3期臨床終點，或?qū)⒂瓉淼谒捻椷m應(yīng)癥

諾華宣布， Cosentyx在治療非放射性軸性脊柱關(guān)節(jié)炎（nr－axSpA）的3期臨床試驗PREVENT中，達(dá)到試驗的又一主要終點。

藥物機(jī)理

Cosentyx是首個可以直接抑制IL－17A的全人源生物制劑。IL－17A是參與PsA、AS和銀屑病的炎癥產(chǎn)生及疾病進(jìn)展的核心致病因子，在發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵性作用。

入組標(biāo)準(zhǔn)與實驗設(shè)計

為期2年的隨機(jī)、雙盲、含安慰劑對照組的3期臨床研究，旨在評估Cosentyx在治療nr－axSpA患者中的療效和安全性。試驗的主要終點是達(dá)到脊柱關(guān)節(jié)炎國際協(xié)會評定40（ASAS40）。

結(jié)果

此次宣布的最新數(shù)據(jù)進(jìn)一步證明了Cosentyx在治療強(qiáng)直性脊柱炎（AS）、銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA），以及銀屑病中的長期療效和安全性。

“破發(fā)”糖尿病腎�。�楊森卡格列凈獲FDA批準(zhǔn)

強(qiáng)生集團(tuán)旗下的楊森宣布，F(xiàn)DA批準(zhǔn)鈉－葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑卡格列凈在患有糖尿病腎病和2型糖尿病的成年患者中，用于降低終末期腎病、腎功能下降、心血管死亡以及由于心力衰竭而住院的風(fēng)險。

藥物機(jī)理

卡格列凈是一種SGLT2抑制劑，它通過抑制腎小管中表達(dá)的SGLT2的功能，減弱腎臟對葡萄糖的重吸收，增加尿液中對葡萄糖的排泄，從而幫助控制2型糖尿病患者的血糖水平。

入組標(biāo)準(zhǔn)與實驗設(shè)計

一項專門檢測SGLT2抑制劑對腎功能影響的臨床試驗�？傆�4401名處于2或3期慢性腎病的2型糖尿病患者接受了治療。

結(jié)果

在中位隨訪期2．62年時，卡格列凈組患者復(fù)合終點風(fēng)險（包括血清肌酐翻倍，ESKD和腎死亡或心血管死亡）與對照組相比降低了30％，同時卡格列凈組患者的主要心血管不良事件（MACE）風(fēng)險降低了20％。

20年來急性治療偏頭痛首個重大創(chuàng)新！FDA批準(zhǔn)禮來5－HT1F受體激動劑上市

禮來（Lilly）公司宣布，美國FDA批準(zhǔn)該公司開發(fā)的Reyvow（lasmiditan）片劑上市，作為急性療法治療有先兆或無先兆成年偏頭痛患者。這是20多年來，F(xiàn)DA批準(zhǔn)急性治療偏頭痛的第一種新藥物類型。

藥物機(jī)理

Reyvow是FDA批準(zhǔn)的首款血清素（5－HT）1F受體激動劑，是一種創(chuàng)新口服5－HT1F受體激動劑。它能夠與5－HT1F受體以高親和力相結(jié)合，不會激活5－HT1B受體，因此不會產(chǎn)生血管收縮效應(yīng)。

入組標(biāo)準(zhǔn)與實驗設(shè)計

隨機(jī)雙盲，含安慰劑對照的3期臨床試驗，3177名有偏頭痛歷史的患者參加臨床試驗。

結(jié)果

與安慰劑組相比，在服藥2個小時后患者頭痛完全消失的比例顯著提高，Reyvow顯著消除其它最困擾患者的偏頭痛癥狀（惡心和聲光敏感）。在對曲坦類藥物反應(yīng)不足的患者亞群中，也能夠產(chǎn)生良好的效果。

BReyvow在3期臨床試驗中的2h后療效結(jié)果

數(shù)據(jù)來源： 2018 Investment Community Meeting

哮喘患者聞佳音！諾華創(chuàng)新復(fù)方療法達(dá)到3期臨床終點

諾華（Novartis）公司宣布，該公司開發(fā)的復(fù)方療法QVM149，在治療癥狀控制不佳的哮喘患者的3期臨床試驗IRIDIUM中，達(dá)到主要臨床終點。

藥物機(jī)理

QVM149是一款每日一次、固定劑量的復(fù)方產(chǎn)品，由長效毒蕈堿拮抗劑（格隆溴銨）、長效β2受體激動劑（茚達(dá)特羅）和吸入皮質(zhì)類固醇（糠酸莫米松）三種有效成分構(gòu)成。

入組標(biāo)準(zhǔn)與實驗設(shè)計

3092名哮喘控制不佳的成年患者隨機(jī)接受兩種不同劑量的QVM149或QMF149的治療，都曾接受過中／高穩(wěn)定劑量的長效β2受體激動劑／皮質(zhì)類固醇的治療，但癥狀仍未得到有效控制。

結(jié)果

與活性對照組相比，QVM149不僅顯著改善患者的肺功能，還改善了患者的1秒用力呼氣量（FEV1），達(dá)到了試驗的主要終點，但未能達(dá)到試驗的關(guān)鍵性次要終點。

苦盼二十載！粉刺創(chuàng)新療法喜獲FDA批準(zhǔn)

高德美（Galderma）公司宣布，美國FDA批準(zhǔn)其視黃酸受體γ（RARγ）激動劑Aklief（trifarotene）軟膏上市，治療9歲及以上尋常痤瘡（acne vulgaris）患者。

藥物機(jī)理

Aklief是一種選擇性視黃酸受體γ激動劑，臨床前數(shù)據(jù)表明，Aklief在角質(zhì)形成細(xì)胞中具有較長的半衰期，但是在肝細(xì)胞中的半衰期較短，因此可能在治療常見皮膚病的同時，具有更好的安全性。

入組標(biāo)準(zhǔn)與實驗設(shè)計

為期12周、隨機(jī)、雙盲的3期試驗，主要終點是，在第12周，患者較基線時達(dá)到研究者總體評估總分（IGA）2分以上的改善的成功率，面部炎癥的改善，以及非炎癥病變計數(shù)的減少。

結(jié)果

Aklief軟膏可在兩周內(nèi)顯著減少患者的炎癥性病變。這兩項試驗的詳細(xì)結(jié)果已經(jīng)在Journal of the American Academy of Dermatology期刊上發(fā)表。