10月剛至，納斯達(dá)克市場(chǎng)就迎來了新一波的生物技術(shù)公司上市熱潮。昨日晚間，3家生物技術(shù)公司在同一天IPO，其中Viela Bio更是成立僅1年半就完成上市。Viela Bio和Aprea Therapeuticss在上市當(dāng)日市值突破1億美元。按照原計(jì)劃，瑞士新銳ADC Therapeutics應(yīng)當(dāng)在同一天上市發(fā)行，但這家公司意外在上市前夕因市場(chǎng)情況不佳撤回了申請(qǐng)。

意外變卦的ADC Therapeutic

按照原計(jì)劃，ADC Therapeutics應(yīng)當(dāng)與前面三家公司在同一天上市。不過在上市前一天下午，ADC Therapeutics突然宣布撤銷了這次上市計(jì)劃，理由是目前市場(chǎng)條件不理想。

ADC Therapeutics是位于瑞士的一家生物技術(shù)公司，聯(lián)合創(chuàng)始人Chris Martin曾是Spirogen的聯(lián)合創(chuàng)始人，后者在2013年出售給阿斯利康，他也隨即進(jìn)入阿斯利康擔(dān)任高管，并成為Medlmmune管理團(tuán)隊(duì)。在被收購(gòu)前，Martin領(lǐng)導(dǎo)Spirogen的眾多合作交易，包括與Genentech和Seattle Genetics的協(xié)議。

2011年，Martin再度創(chuàng)立了ADC Therapeutics，致力于抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）療法的開發(fā)。公司將單克隆抗體與抗腫瘤藥物用化學(xué)接頭進(jìn)行連接，用于多種血液癌癥和實(shí)體腫瘤的治療。ADC Therapeutics使用最新一代的吡咯并苯并二氮雜（PBD）二聚體技術(shù)，與臨床前研究中的第一代PBD ADC相比，新一代PBD ADC具有更高的治療指數(shù)，可以主動(dòng)殺死癌細(xì)胞，并且與其他ADC相比具有不同的作用機(jī)制。

ADC Therapeutics的管線包括ADCT－402、ADCT－301、ADCT－602和ADCT－601等產(chǎn)品，并正在進(jìn)行多項(xiàng)針對(duì)血液疾病和實(shí)體瘤適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。其中，ADCT－402和ADCT－301是目前進(jìn)度最快的兩款產(chǎn)品。

ADCT－402（loncastuximab tesirine）是一種由CD19人源化單克隆抗體結(jié)合的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。一旦與CD19表達(dá)細(xì)胞結(jié)合，ADCT－402就會(huì)被內(nèi)化到細(xì)胞中，其中酶釋放基于PBD的彈頭�；�于PBD的彈頭有能力形成高度細(xì)胞毒性的DNA鏈間交聯(lián)，阻斷細(xì)胞分裂，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

CD19在一系列B細(xì)胞血液瘤（包括某些類型的淋巴瘤和白血�。┲谐尸F(xiàn)高表達(dá)，而在健康組織中的表達(dá)卻受到限制，這是ADC治療方法的理想靶標(biāo)。

目前，ADCT－402正在進(jìn)行針對(duì)具有復(fù)發(fā)或難治性（R ／ R）DLBCL的關(guān)鍵II期臨床試驗(yàn)（ClinicalTrials．gov標(biāo)識(shí)符NCT03589469）。同期進(jìn)行的還有與ibrutinib聯(lián)合用于R ／ R DLBCL或MCL患者的I期試驗(yàn)（NCT03684694）和聯(lián)合durvalumab治療R ／ R DLBCL、MCL或?yàn)V泡性淋巴瘤的I期試驗(yàn)（NCT03685344）。ADCT－402在患有復(fù)發(fā)性或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的患者治療中繼續(xù)表現(xiàn)出可接受的安全性和強(qiáng)大的單藥抗腫瘤活性。

據(jù)了解，F(xiàn)DA已授予ADCT－402孤兒藥名稱，用于治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）。

ADCT－301則是以CD25為靶點(diǎn)，其作用機(jī)制與前者類似，這里不過多贅述。值得一提的是，ADCT－301還能在局部腫瘤環(huán)境中消耗CD25陽(yáng)性的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs），從而增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)，引發(fā)免疫原性細(xì)胞死亡。

據(jù)了解，目前ADCT－301針對(duì)患有復(fù)發(fā)性和難治性霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤的患者的臨床試驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)入I期（ClinicalTrials．gov標(biāo)識(shí)符NCT02432235），針對(duì)各種晚期實(shí)體瘤的Ib期試驗(yàn)（NCT03621982）也正在評(píng)估中。

圖片來自ADC Therapeutics官網(wǎng)

此外，公司還有有許多臨床前ADC正在往臨床推進(jìn)。

數(shù)據(jù)來自美股之家

2019年9月9日，ADC Therapeutics宣布申請(qǐng)?jiān)诩~約證券交易所上市，擬募集1．5億美元資金，以推進(jìn)ADCT－402（用于治療復(fù)發(fā)或難治彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（R／R DLBCL））和ADCT－301（用于治療復(fù)發(fā)或難治性霍奇金淋巴瘤（R／R HL））的關(guān)鍵II期臨床試驗(yàn)。

兩個(gè)月前，ADC Therapeutic剛剛完成了1．03億美元的E輪擴(kuò)張融資，該輪融資總額達(dá)到3．03億美元。此輪融資投資方包括Auven Therapeutics和阿斯利康。

圖片來自招股書

由于沒有任何產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，或者實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，ADC Therapeutics自成立以來一直處于凈虧損狀態(tài)。

2017年、2018年，ADC Therapeutics凈虧損分別為8990萬美元和1．231億美元，其中大部分為研發(fā)投入和人力成本。招股書透露，2017、2018兩年，公司在研發(fā)上的投入分別為8583萬美元、1．183億美元。

截止到2019年6月30日，ADC Therapeutic累計(jì)凈虧損3．819億美元。而隨著產(chǎn)品陸續(xù)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，以及上市審批階段，ADC Therapeutic預(yù)計(jì)公司在研發(fā)和市場(chǎng)化的投入將進(jìn)一步增加。

Viela Bio

Viela Bio的前身是阿斯利康的全球生物制品研發(fā)部門MedImmune。2018年2月，阿斯利康宣布將公司的6個(gè)早期炎癥和自身免疫項(xiàng)目剝離出來，成立一家獨(dú)立的生物技術(shù)公司Viela Bio。

新的公司致力于自身免疫性疾病和嚴(yán)重炎癥性疾病的治療研究，其核心是通過關(guān)注跨多種適應(yīng)癥的，共享的關(guān)鍵生物學(xué)途徑來重新定義自身免疫性疾病的治療，為每種候選藥物尋找更多的適應(yīng)癥。

圖片來自招股書

Viela Bio的主要候選產(chǎn)品inebilizumab是一種CD19人源化單克隆抗體（mAb），目前公司正在開發(fā)將inebilizumab用作視神經(jīng)脊髓炎光譜疾病（NMOSD）的一線單一療法。

NMOSD是一種罕見、嚴(yán)重的自身免疫性疾病，在毫無預(yù)警的情況下攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可對(duì)大腦、視神經(jīng)和脊髓造成進(jìn)行性和不可逆的損傷，這些損傷可能導(dǎo)致長(zhǎng)期殘疾。

基于inebilizumab，Viela Bio啟動(dòng)了有史以來針對(duì)NMOSD最大規(guī)模的研究，該產(chǎn)品已經(jīng)獲得FDA和EMA頒發(fā)的孤兒藥認(rèn)證。2019年8月，F(xiàn)DA接受了Viela Bio提出的inebilizumab生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。此外，Viela Bio還計(jì)劃為inebilizumab尋找其他適應(yīng)癥。

據(jù)悉，Viela Bio計(jì)劃在2019年下半年進(jìn)行inebilizumab針對(duì)腎移植脫敏的2期試驗(yàn)以及一項(xiàng)重癥肌無力的關(guān)鍵試。另外，一項(xiàng)IgG4相關(guān)疾病的2b期試驗(yàn)將在2020年啟動(dòng)。

此外，Viela Bio還擁有兩個(gè)臨床階段和兩個(gè)臨床前階段的候選產(chǎn)品，這些產(chǎn)品主要聚焦在其他具有未滿足醫(yī)療需求的自身免疫性疾病資料研究上。

候選產(chǎn)品VIB4920是一種融合蛋白，旨在通過與活化T細(xì)胞上的CD40配體或CD40L結(jié)合，從而阻止其與B細(xì)胞上的CD40以及可能的其他結(jié)合伴侶的相互作用。

迄今為止，Viela Bio已經(jīng)完成了兩項(xiàng)VIB4920的1期臨床試驗(yàn)，并計(jì)劃在2019年下半年提交一項(xiàng)新藥研究申請(qǐng)（IND），同時(shí)將啟動(dòng)其在Sj？gren綜合征中啟動(dòng)一項(xiàng)2期試驗(yàn)。

據(jù)透露，CD40 ／ CD40L途徑相關(guān)的其他適應(yīng)癥臨床研究或?qū)⒃?020年啟動(dòng)。

VIB7734則是一種人源化單克隆抗體，旨在作為自身免疫性疾病的新型治療方法。Viela Bio已經(jīng)完成了一項(xiàng)單次升劑量1a期臨床試驗(yàn)，患者為6種自身免疫性疾�。ú话�括紅斑狼瘡和CLE）中的任何一種疾病患者。目前VIB7734正在進(jìn)行1b階段試驗(yàn)。

圖片來自招股書

Viela Bio于2019年8月向納斯達(dá)克提交上市申請(qǐng)，在這之前，它獲得了大批投資者的青睞。2018年2月，Viela Bio完成了2．5億美元的A輪融資，其董事名單中包含了通和毓承、博裕資本、高瓴資本、淡馬錫、Sirona Capital等領(lǐng)先風(fēng)投機(jī)構(gòu)，阿斯利康是目前公司最大股東。