億歐大健康6月22日消息，今日生物藥企業(yè)北京神州細(xì)胞生物技術(shù)集團(tuán)股份公司（以下簡稱“神州細(xì)胞”）赴上海證券交易所科創(chuàng)板上市交易，股票代碼“688520”，發(fā)行價(jià)25．64元／股。上市首日，神州細(xì)胞開報(bào)85元／股，股價(jià)漲幅235．34％。截止發(fā)稿前，總市值達(dá)366．99億元。在上市前，其估值就已超過110億元。

據(jù)招股書披露，此次募集資金主要用于產(chǎn)品臨床研究項(xiàng)目，其次是作為補(bǔ)充流動(dòng)資金。

神州細(xì)胞創(chuàng)立于2007年，專注于惡性腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和遺傳病等多個(gè)治療和預(yù)防領(lǐng)域的生物藥產(chǎn)品研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，是國內(nèi)最早從事生物藥研發(fā)的企業(yè)之一。神州細(xì)胞致力于通過研發(fā)在臨床上具有差異化競爭優(yōu)勢的同類最佳（Best－in－Class）或“Me－better”創(chuàng)新生物藥產(chǎn)品，并已建立覆蓋生物藥研發(fā)和生產(chǎn)全鏈條的高效率、高通量技術(shù)平臺(tái)。

23款藥物在研，廣納明星靶點(diǎn)

我國生物藥市場將逐漸增長，預(yù)測2025年我國生物藥市場規(guī)模達(dá)8332億元。2000－2015年我國生物制藥行業(yè)大中型企業(yè)新產(chǎn)品產(chǎn)銷規(guī)模呈較快增長趨勢，隨著生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)不斷突破、健康中國2030等政策不斷出臺(tái)。據(jù)IQVIA預(yù)計(jì)，到2020年，我國生物醫(yī)藥市場將成為僅次于美國的全球第二大生物醫(yī)藥市場。

謝良志畢業(yè)于麻省理工，曾是默克公司的病毒疫苗研發(fā)和生產(chǎn)領(lǐng)域?qū)＜遥?002年回國前，他所領(lǐng)導(dǎo)建立的全球領(lǐng)先的腺病毒載體艾滋病疫苗生產(chǎn)工藝，該工藝目前仍是人用活病毒疫苗全球規(guī)模最大的細(xì)胞培養(yǎng)和病毒生產(chǎn)工藝。

回國后，謝良志先后創(chuàng)立了神州細(xì)胞和義翹神州。2009年甲流疫情肆虐之際，義翹神州團(tuán)隊(duì)僅用30天時(shí)間便研發(fā)出了甲流疫苗所必需的血凝素蛋白；2013年，中國突發(fā)H7N9禽流感疫情，義翹神州和神州細(xì)胞團(tuán)隊(duì)僅用12天時(shí)間就完成了H7N9的血凝素蛋白生產(chǎn)，僅用6天篩選出中和抗體，6天完成抗體的人源化研究，僅用7個(gè)月就完成了原創(chuàng)抗體應(yīng)急藥物的全部臨床前研究、1．5公斤應(yīng)急抗體藥物的GMP生產(chǎn)儲(chǔ)備及臨床申報(bào)資料準(zhǔn)備。

目前，神州細(xì)胞重點(diǎn)研究的疾病領(lǐng)域是腫瘤，牛皮癬、關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病和血友病、多發(fā)性硬化癥等罕見病。重點(diǎn)研發(fā)的產(chǎn)品類別是單克隆抗體、重組蛋白藥物以及疫苗。謝良志曾在采訪中表示：“神州細(xì)胞現(xiàn)在研發(fā)的生物藥都是國內(nèi)臨床急需的大品種藥品。以淋巴瘤為例，有數(shù)據(jù)顯示，我國每年新發(fā)淋巴瘤約9萬人，每年死亡約5萬人，進(jìn)口靶向抗體藥物的費(fèi)用約為15萬至20萬一個(gè)療程，如此高昂的費(fèi)用只有10％左右的患者用得起，臨床需求巨大�！�

然而一如大多創(chuàng)新藥企業(yè)，神州細(xì)胞仍處于持續(xù)虧損的狀態(tài)，部分原因是因其仍處于高研發(fā)投入期。招股說明書顯示，2016年至2019年，神州細(xì)胞的研發(fā)費(fèi)用分別為1．2億元、1．89億元、4．35億元及5．16億元。與此同時(shí)，公司研發(fā)人員的數(shù)量從2016年的334人增加到如今的657人，占公司總?cè)藬?shù)的75．43％。如此“興師動(dòng)眾”的研發(fā)投入背后，是神州細(xì)胞豐富的產(chǎn)品線。

截至2020年5月15日，神州細(xì)胞獨(dú)立自主研發(fā)的處于臨床階段和臨床前研究階段的產(chǎn)品管線包括21個(gè)創(chuàng)新藥和2個(gè)生物類似藥品種。其中，1個(gè)品種的首輪上市申請(qǐng)和1個(gè)品種的上市申請(qǐng)已獲國家藥品監(jiān)督管理局受理，正在開展7項(xiàng)III期臨床研究、5項(xiàng)II期臨床研究、6項(xiàng)I期臨床研究、2項(xiàng)臨床研究準(zhǔn)備工作以及16項(xiàng)臨床前研究。神州細(xì)胞產(chǎn)品管線不乏一些熱門的明星靶點(diǎn)，例如PD－1單抗、CD20、CD38、CD47等。

神州細(xì)胞的主要產(chǎn)品有重組八因子藥、EGFR單抗藥、PD－1單抗藥、CD20單抗藥、VEGF單抗藥、阿達(dá)木單抗藥和14價(jià)HPV疫苗。其中，已經(jīng)提交上市申請(qǐng)的有重組八因子和CD20單抗藥。

兩款藥物已提交上市申請(qǐng)

神州細(xì)胞從2008年開始自主研發(fā)重組八因子藥物，該藥物用于治療甲型血友病，今年5月15日，神州細(xì)胞向CDE提交的首輪上市申請(qǐng)已獲得藥監(jiān)局受理，同時(shí)重組八因子的兒童、成人及青少年預(yù)防治療III期臨床研究正在進(jìn)行中。這是目前國內(nèi)首個(gè)提交上市申請(qǐng)的國產(chǎn)重組凝血八因子產(chǎn)品，其分子專利溯源至回八十年代初期，由于其分子量大、結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定而被成為“最難生產(chǎn)的藥品”。

據(jù)招股書，神州細(xì)胞的重組八因子藥物比活性達(dá)到7590－13340IU／mg蛋白，高于相關(guān)國內(nèi)外同類產(chǎn)品比活標(biāo)準(zhǔn)（例如，任捷的比活性為5500－9900IU／mg蛋白；百因止的比活性為4000－10000IU／mg蛋白，我國對(duì)血源性八因子制定的比活標(biāo)準(zhǔn)為不低于10IU／mg蛋白）。

智研咨詢的報(bào)告顯示，2018年，全球甲型血友病患病人數(shù)達(dá)64．47萬人，同比增加1．19萬人；中國甲型血友病患病人數(shù)11．9萬人，同比2017年增加了0．08萬人。預(yù)計(jì)2023年，中國的血友病藥物市場將達(dá)到達(dá)到55．2億元，至2030年達(dá)到141．0億元。

八因子藥物是甲型血友病患者的特效藥和必備藥，一旦用藥不夠，病人將會(huì)出血難止、疼痛難忍，甚至有殘疾、死亡的風(fēng)險(xiǎn)。但這樣的救命藥，卻因?yàn)楣に噺?fù)雜、生產(chǎn)難度高，在全球一直供應(yīng)不求，供需矛盾巨大，并且價(jià)格極其昂貴（美國病人平均每年治療費(fèi)用20～30萬美元）。目前國內(nèi)已經(jīng)上市的重組八因子產(chǎn)品均為進(jìn)口產(chǎn)品，其價(jià)格及年治療費(fèi)用均相對(duì)較高，且供應(yīng)不穩(wěn)定。

國內(nèi)有5款產(chǎn)品已獲批上市，包括拜耳醫(yī)藥的注射用重組人凝血因子Ⅷ（拜科奇，2007年在國內(nèi)上市）和重組人凝血因子Ⅷ（科躍奇，2019年在國內(nèi)上市）、百特公司的重組人凝血因子Ⅷ（百因止，2012年在國內(nèi)上市）、輝瑞的注射用重組人凝血因子Ⅷ（任捷，2013年在國內(nèi)上市）、羅氏的艾美賽珠單抗（舒友立樂，2018年在國內(nèi)上市）。除艾美賽珠單抗外全部上市藥品均已納入醫(yī)保。

除了已上市的產(chǎn)品，還有諾和諾德、綠十字、輝瑞所研產(chǎn)品已經(jīng)提交上市申請(qǐng)，Octapharma、正大天晴、賽諾菲、蓉生藥業(yè)的產(chǎn)品正在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)，開封制藥的產(chǎn)品正在進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)。

神州細(xì)胞另一款已經(jīng)提交上市申請(qǐng)的藥物是CD20單抗藥，藥物擬用于治療非霍奇金淋巴瘤，截至2020年5月15日，CD20單抗藥的上市申請(qǐng)已獲國家藥品監(jiān)督管理局受理。

中國非霍奇金淋巴瘤的新發(fā)病例數(shù)呈增長趨勢。根據(jù)統(tǒng)計(jì)及預(yù)測，2023年，中國非霍奇金淋巴瘤的發(fā)病患者數(shù)將以1．9％的年復(fù)合增長率增長至9．2萬人，并在2023年之后以2．0％的年復(fù)合增長率保持增長，預(yù)計(jì)至2030年，中國非霍奇金淋巴瘤的新發(fā)病例數(shù)將達(dá)到10．6萬人。

CD20產(chǎn)品的競品較多，其中，2000年在國內(nèi)獲批的羅氏利妥昔單抗（美羅華）和2019年獲批的復(fù)宏漢霖利妥昔單抗（漢利康）已經(jīng)雙雙被納入醫(yī)保。

在美國上市的生物制品類抗CD20靶點(diǎn)的藥物實(shí)體共有6個(gè)，包括兩個(gè)鼠抗體偶聯(lián)同位素的藥物。其中利妥昔單抗美羅華以先發(fā)優(yōu)勢強(qiáng)勢占領(lǐng)市場，在2018年的總銷售額接近70億美元。招股書中已有研究結(jié)果顯示，神州細(xì)胞的CD20單抗藥在安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、臨床療效等方面與美羅華高度相似。

目前，同樣已經(jīng)提交上市申請(qǐng)的有信達(dá)生物的利妥昔單抗和羅氏的奧妥珠單抗產(chǎn)品，并且兩款產(chǎn)品均已納入優(yōu)先審評(píng)。除此之外，海正藥業(yè)、嘉和生物、正大天晴、華蘭生物、上海生物制品研究所這5家公司的產(chǎn)品正在開展的III期臨床試驗(yàn)，天廣實(shí)正在開展的II期臨床試驗(yàn)，萬樂藥業(yè)、上海醫(yī)藥等7項(xiàng)正在開展的I期臨床試驗(yàn)。

此外，神州細(xì)胞的VEGF單抗藥、阿達(dá)木單抗藥、創(chuàng)新藥重組八因子藥、CD20單抗藥、PD－1單抗藥已經(jīng)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)。雖然產(chǎn)品管線豐富，但神州細(xì)胞主要產(chǎn)品的多項(xiàng)競品已實(shí)現(xiàn)多年的銷售記錄，占據(jù)了一定的市場銷售份額，部分競品已經(jīng)進(jìn)入醫(yī)保目錄，而神州細(xì)胞的主要產(chǎn)品尚未實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，因此將面臨一定的競爭壓力。

作者： 高雨杉