撰文｜張繼文

編輯｜常亮

日常生活中，牙膏、洗發(fā)劑、護(hù)手霜等日用品都含有化學(xué)材料領(lǐng)域的萬(wàn)金油－聚乙二醇。由于“聚乙二醇”具有易溶于水、無(wú)毒無(wú)害、生物相容性好等優(yōu)點(diǎn)，能夠?qū)崿F(xiàn)其他材料難以達(dá)到的效果。因此，聚乙二醇在醫(yī)藥領(lǐng)域的地位日益重要。

在人體外科手術(shù)中，用于創(chuàng)口的粘合、止血、防滲漏等創(chuàng)新型醫(yī)療器械產(chǎn)品會(huì)用到“聚乙二醇”；即便在治療腫瘤、糖尿病的藥物中，“聚乙二醇”也會(huì)發(fā)揮難以替代的作用。

不過(guò)，醫(yī)用藥用“聚乙二醇”原料對(duì)純度要求極高，國(guó)內(nèi)企業(yè)難以規(guī)�；�生產(chǎn)出高質(zhì)量的“聚乙二醇”。在過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間，國(guó)內(nèi)醫(yī)用藥用“聚乙二醇”原料長(zhǎng)期依賴國(guó)外進(jìn)口，國(guó)內(nèi)醫(yī)用材料長(zhǎng)期受制于人。

鍵凱科技是國(guó)內(nèi)數(shù)一數(shù)二的醫(yī)用材料企業(yè)。它成立于2001年，主要生產(chǎn)醫(yī)用藥用“聚乙二醇”，其產(chǎn)品已經(jīng)應(yīng)用在腫瘤治療、局部止痛、生物免疫抑制及醫(yī)療美容等領(lǐng)域。

如今，鍵凱科技可以批量生產(chǎn)高純度、高質(zhì)量的醫(yī)用藥用“聚乙二醇”材料，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)空白。不僅如此，鍵凱科技還實(shí)現(xiàn)了國(guó)外市場(chǎng)反向出口，Covidien、Augmenix、Cardinal Health等國(guó)際領(lǐng)先的醫(yī)療器械企業(yè)均是鍵凱科技的長(zhǎng)期客戶。

“聚乙二醇”原料會(huì)直接影響最終藥品和醫(yī)療器械的質(zhì)量，因此市場(chǎng)對(duì)醫(yī)用藥用“聚乙二醇”的純度、雜質(zhì)含量等特性要求較高。即便如此，鍵凱科技為何依舊在國(guó)際市場(chǎng)大展風(fēng)采？它又將如何平衡國(guó)內(nèi)、國(guó)外兩大市場(chǎng)？

醫(yī)用材料的國(guó)貨之光

在服用藥物之前，我們會(huì)習(xí)慣性地閱讀說(shuō)明書，有的藥物一日僅需服用一次，有的藥物每日需要服用三次，簡(jiǎn)單的次數(shù)變化卻透漏著藥物藥效的不同。按藥效長(zhǎng)短分類的話，藥物大致可以分為短效藥物和長(zhǎng)效藥物。

一般而言，長(zhǎng)效藥的副作用比短效藥物小很多，但長(zhǎng)效藥物往往比較貴。長(zhǎng)效藥物價(jià)格高主要是生產(chǎn)成本的緣故。在醫(yī)藥領(lǐng)域，“聚乙二醇修飾技術(shù)”被公認(rèn)為是目前藥物長(zhǎng)效化的最好途徑。

所謂“聚乙二醇修飾技術(shù)”主要是對(duì)已有藥物進(jìn)行修飾，以延長(zhǎng)藥效的衰退期，達(dá)到藥物長(zhǎng)效化的目的。在這一過(guò)程中，藥用聚乙二醇衍生物是關(guān)鍵材料，而醫(yī)藥行業(yè)的上游聚乙二醇材料研發(fā)企業(yè)具有天然優(yōu)勢(shì)。

因此，自2001年成立起，鍵凱科技便致力于聚乙二醇衍生物的研發(fā)。2005 年，鍵凱科技與長(zhǎng)春金賽等客戶合作研發(fā)時(shí)發(fā)現(xiàn)：國(guó)內(nèi)聚乙二醇原料的純度及穩(wěn)定性無(wú)法保證高質(zhì)量聚乙二醇衍生物的合成生產(chǎn)。同時(shí)，國(guó)內(nèi)聚乙二醇原料受限于NOF等境外廠家的技術(shù)封鎖。于是，鍵凱科技開始著手自主研制高純度的聚乙二醇原料。

2008 年，鍵凱科技的聚乙二醇原料已實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破和規(guī)模化生產(chǎn)，既保證了公司聚乙二醇衍生物產(chǎn)品的品質(zhì)，又實(shí)現(xiàn)了進(jìn)口替代。

經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，鍵凱科技已經(jīng)建立完整自主的核心技術(shù)體系。從“聚乙二醇原料”的生產(chǎn)到“聚乙二醇活性衍生物”的合成，再到“聚乙二醇化”藥物及醫(yī)療器械的研發(fā)，從原料生產(chǎn)到應(yīng)用，鍵凱科技均形成了堅(jiān)固的護(hù)城河，為其持續(xù)發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。

此外，鍵凱科技還建立了獨(dú)立廠房，用于生產(chǎn)聚乙二醇材料，保證了產(chǎn)品長(zhǎng)期穩(wěn)定供應(yīng)。在國(guó)內(nèi)，醫(yī)用材料企業(yè)很難保證規(guī)模化生產(chǎn)醫(yī)用藥用“聚乙二醇及活性衍生物”，生產(chǎn)高純度和低分散度的廠商更是少之又少，鍵凱科技便是其中之一。

在國(guó)內(nèi)，鍵凱科技處于絕對(duì)領(lǐng)先地位。目前，成功上市的國(guó)產(chǎn)聚乙二醇修飾藥物共有6款，鍵凱科技的客戶占據(jù)四席；另外，鍵凱科技有 20家客戶已在國(guó)內(nèi)申報(bào)臨床試驗(yàn)，占國(guó)內(nèi)已申報(bào)企業(yè)數(shù)量的約三分之二。

在國(guó)際市場(chǎng)，鍵凱科技的客戶資源儲(chǔ)備極為豐富，既有國(guó)際知名醫(yī)療器械企業(yè)，還有超600個(gè)學(xué)術(shù)型客戶，包括美國(guó)排名前50的大學(xué)以及相關(guān)行業(yè)排名前10的研究機(jī)構(gòu)。

從進(jìn)口替代到走出國(guó)門，鍵凱科技如何做到？中美貿(mào)易戰(zhàn)愈演愈烈，鍵凱科技的海外業(yè)務(wù)是否受到重大影響？

國(guó)外市場(chǎng)話語(yǔ)權(quán)高

“聚乙二醇修飾藥物”是應(yīng)用在人體的終端醫(yī)藥產(chǎn)品，而鍵凱科技的產(chǎn)品是修飾藥物必備的關(guān)鍵物料。因此，下游“聚乙二醇修飾藥物”市場(chǎng)規(guī)模會(huì)直接影響上游醫(yī)用藥用“聚乙二醇衍生物”市場(chǎng)規(guī)模。

國(guó)內(nèi)“聚乙二醇修飾藥物”市場(chǎng)發(fā)展慢于國(guó)際市場(chǎng)，正處于起步階段，首個(gè)產(chǎn)品于2011年才獲批上市。截至目前，我國(guó)共批準(zhǔn)了6款聚乙二醇修飾藥物上市銷售；而國(guó)際市場(chǎng)上，多款藥物已成功上市，臨床應(yīng)用效果顯著，正在迅速取代未修飾產(chǎn)品。

國(guó)內(nèi)“聚乙二醇修飾藥物”市場(chǎng)尚未形成規(guī)模，鍵凱科技的營(yíng)收規(guī)模也會(huì)受到影響。為了自身業(yè)務(wù)著想，鍵凱科技也在積極尋找增量市場(chǎng)，其中，醫(yī)療器械領(lǐng)域較有發(fā)展前景。

“聚乙二醇”是生物相容性最好的合成高分子材料，除廣泛應(yīng)用于藥物的長(zhǎng)效與增效外，在醫(yī)療器械等方面的應(yīng)用也在不斷開發(fā)。

國(guó)內(nèi)聚乙二醇凝膠類醫(yī)療器械的發(fā)展尚處于初級(jí)階段，還沒有上市的同類產(chǎn)品；但在國(guó)際市場(chǎng)，已有多款聚乙二醇修飾的醫(yī)療器械產(chǎn)品上市，例如：Covidien（美敦力旗下企業(yè)）的DuraSeal 產(chǎn)品、Cardinal Health 的 Mynx 產(chǎn)品、Augmenix（波士頓科學(xué)旗下企業(yè)）的 SpaceOAR 產(chǎn)品和百特（Baxter）的CoSeal產(chǎn)品等。

根據(jù) Reports and Data發(fā)布的研究報(bào)告，目前全球醫(yī)用藥用聚乙二醇材料需求增長(zhǎng)迅速，2018 年全球市場(chǎng)規(guī)模約 32．12億美元，2026 年預(yù)計(jì)將增長(zhǎng)至 49．35 億美元。

鑒于海外市場(chǎng)發(fā)展空間廣闊，鍵凱科技大跨步奔向海外市場(chǎng)。截至2019年，鍵凱科技的收入主要來(lái)自海外。2017－2019年，鍵凱科技來(lái)自海外的收入占比分別為60．48％、57．82％、55．76％和66．27％，占比均達(dá)50％以上。

更重要的是，鍵凱科技的產(chǎn)品已成功進(jìn)入海外聚乙二醇修飾的醫(yī)療器械市場(chǎng)產(chǎn)業(yè)鏈，并與境外知名醫(yī)療器械企業(yè)建立了良好、穩(wěn)定的合作關(guān)系，為多款主流聚乙二醇修飾醫(yī)療器械供應(yīng)關(guān)鍵原材料。未來(lái)，鍵凱科技在國(guó)際市場(chǎng)上的份額仍有較大的提升空間。

但是，外界仍對(duì)鍵凱科技的發(fā)展?jié)摿Τ址穸☉B(tài)度。很大一部分原因是，鍵凱科技的海外收入，大多數(shù)來(lái)自美國(guó)。

鍵凱科技的境外客戶分布在美國(guó)、歐洲、亞洲等地區(qū)，其中美國(guó)客戶占比接近90％。2017－2019年，鍵凱科技來(lái)自美國(guó)的收入占主營(yíng)業(yè)務(wù)收入的比例分別為55．09％、50．51％、47．03％和60．44％。

目前，中美關(guān)系緊張，鍵凱科技海外業(yè)務(wù)受到波及也在情理之中。不過(guò)，“聚乙二醇衍生物”產(chǎn)品與下游醫(yī)藥產(chǎn)品存在較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性，一旦建立合作關(guān)系，下游客戶通常不會(huì)輕易更換聚乙二醇衍生物供應(yīng)商。

如果鍵凱科技想要減輕外界因素對(duì)自身業(yè)務(wù)的影響，必須手握王牌。

而專利便是鍵凱科技的王牌。鍵凱科技自主研發(fā)的“聚乙二醇衍生物”已在美國(guó)申請(qǐng)了6項(xiàng)DMF（Drug Master File即藥物管理檔案）注冊(cè)，且獲得美國(guó)食品藥品管理局（Food and Drug Administration簡(jiǎn)稱FDA）認(rèn)可。同時(shí)，下游制藥和醫(yī)療器械公司已經(jīng)采用了鍵凱科技的專利。

若下游企業(yè)變更聚乙二醇供應(yīng)商，需要進(jìn)行大量評(píng)估工作，時(shí)間成本和變更費(fèi)用較高�，F(xiàn)階段，鍵凱科技的海外客戶不會(huì)出現(xiàn)大批量退單的情況，海外業(yè)務(wù)受影響的可能性并不大。

如果，美國(guó)加征關(guān)稅的稅率進(jìn)一步提高，鍵凱科技經(jīng)營(yíng)情況仍會(huì)受到一定影響。面對(duì)這種情況，鍵凱科技如何化解危機(jī)？鍵凱科技推出的技術(shù)服務(wù)業(yè)務(wù)，對(duì)公司開拓國(guó)內(nèi)市場(chǎng)會(huì)有哪些幫助？

與國(guó)內(nèi)市場(chǎng)攜手并進(jìn)

在市場(chǎng)方面，鍵凱科技的海外市場(chǎng)比重更大；在產(chǎn)品方面，鍵凱科技的“聚乙二醇及其衍生物”銷售業(yè)務(wù)是營(yíng)收增長(zhǎng)的主要?jiǎng)恿�。如何豐富產(chǎn)品線和拓展國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，成為未來(lái)發(fā)展主線。

隨著“聚乙二醇材料”與藥物研發(fā)一體化發(fā)展，“技術(shù)服務(wù)”需求日益旺盛。因此，“技術(shù)服務(wù)”可以幫助鍵凱科技一舉攻克兩大難關(guān)。

在“聚乙二醇修飾藥物”出現(xiàn)早期，“聚乙二醇材料”的研制與生產(chǎn)往往獨(dú)立于醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)。隨著“聚乙二醇修飾藥物”優(yōu)點(diǎn)不斷被挖掘，下游藥物開發(fā)與上游“聚乙二醇材料”研制的關(guān)系日益緊密。

由于傳統(tǒng)制藥企業(yè)不具備“聚乙二醇材料”的研制能力，而“聚乙二醇材料”貫穿藥物研發(fā)的始終，因此大多數(shù)藥企會(huì)與上游“聚乙二醇材料”生產(chǎn)商密切合作。同時(shí)，部分上游“聚乙二醇材料”研制廠商也會(huì)選擇向產(chǎn)業(yè)鏈下游滲透，利用其在“聚乙二醇材料”的優(yōu)勢(shì)，為藥企提供技術(shù)服務(wù)。

業(yè)內(nèi)標(biāo)桿企業(yè)美國(guó)的Nektar Therapeutics便是最為典型的例子。美國(guó)Nektar公司早期主要銷售“聚乙二醇材料”，后期向下游制藥領(lǐng)域延伸，為下游企業(yè)提供相關(guān)技術(shù)和產(chǎn)品�，F(xiàn)在，技術(shù)服務(wù)和收益分成已經(jīng)是公司主要收入來(lái)源。

反觀國(guó)內(nèi)，鍵凱科技基于自身技術(shù)積累與對(duì)“聚乙二醇材料”的深刻理解，也開始向下游客戶“聚乙二醇”醫(yī)藥應(yīng)用創(chuàng)新服務(wù)。特寶生物是鍵凱科技最早提供“技術(shù)服務(wù)”的公司之一，其聚乙二醇產(chǎn)品（派格賓）已于 2016 年 10 月獲批上市，用于慢性乙肝的治療。

雖然技術(shù)服務(wù)費(fèi)的收入占鍵凱科技主營(yíng)業(yè)務(wù)比重較低，可喜的是，技術(shù)服務(wù)費(fèi)的收入的占比逐漸升高，2017－2019年分別為3．69％、6．98％和 11．96％。未來(lái)，“技術(shù)服務(wù)”業(yè)務(wù)會(huì)成為鍵凱科技的主要營(yíng)收來(lái)源。

此外，“技術(shù)服務(wù)”還可以極大地提升企業(yè)毛利率，擴(kuò)大盈利空間。

在“醫(yī)藥材料”行業(yè)，“技術(shù)服務(wù)”在公司業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)中比重越高，該公司毛利率便會(huì)越高。

Nektar（NKTR．O）、鍵凱科技、成都先導(dǎo)的業(yè)務(wù)模式基本相同，主要提供相關(guān)產(chǎn)品和服務(wù)。而Nektar收入結(jié)構(gòu)中服務(wù)費(fèi)的收入占比較高，所以它的毛利率均在90％以上；博瑞醫(yī)藥（688166．SH）和藥石科技（300725．SZ）主要生產(chǎn)和銷售原料藥，毛利率水平不高。

可以看出，鍵凱科技發(fā)展“技術(shù)服務(wù)”業(yè)務(wù)不僅拓展了公司的營(yíng)收規(guī)模，還極大地提高了公司的抗風(fēng)險(xiǎn)能力。

更重要的是，鍵凱科技憑借“技術(shù)服務(wù)”業(yè)務(wù)與國(guó)內(nèi)企業(yè)聯(lián)合研發(fā)，不斷推進(jìn)國(guó)內(nèi)下游材料應(yīng)用行業(yè)的發(fā)展。未來(lái)，國(guó)產(chǎn)“聚乙二醇修飾藥物”及醫(yī)療器械行業(yè)快速發(fā)展，鍵凱科技憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)，可以迅速拓展國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。

目前，國(guó)內(nèi)在售和在研的“聚乙二醇修飾藥物”多是市場(chǎng)空間巨大的創(chuàng)新藥。未來(lái)，我國(guó)的聚乙二醇修飾市場(chǎng)規(guī)模將逐步向國(guó)際市場(chǎng)靠攏，實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)，醫(yī)用藥用聚乙二醇市場(chǎng)也會(huì)相應(yīng)成長(zhǎng)。一旦國(guó)內(nèi)市場(chǎng)發(fā)展起來(lái)，鍵凱科技的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)便可以顯現(xiàn)出來(lái)，國(guó)外市場(chǎng)與國(guó)內(nèi)市場(chǎng)齊頭并進(jìn)，其業(yè)績(jī)也將大幅提升。

作者： 黃兆琦 來(lái)源：億歐