渥太華大學(xué)(University of Ottawa)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),一種特定的阿爾茨海默病治療方法對(duì)雄性小鼠有效,而對(duì)雌性小鼠無效,這為研究這種疾病的生物學(xué)和靶向治療的有效性提供了一個(gè)窗口。

渥太華大學(xué)官網(wǎng)12月21日消息

這篇“Aβ寡聚體在阿爾茨海默病模型小鼠中以性別選擇性方式誘導(dǎo)病理生理學(xué)mGluR5信號(hào)”(Aβ oligomers induce pathophysiological mGluR5 signaling in Alzheimer’s disease model mice in a sex-selective manner)的論文近日發(fā)表在《科學(xué)信號(hào)》(Science Signaling)雜志上,該研究強(qiáng)調(diào)了阿爾茨海默病的一個(gè)潛在機(jī)制:在一種特定的治療方法上,男性和女性有著根本的不同。

研究于12月15日發(fā)表在《Science Signaling》(最新影響因子:6．467)雜志上

該研究由第一作者Khaled Abdelrahman和資深作者Stephen Ferguson博士領(lǐng)導(dǎo),他們都是醫(yī)學(xué)院細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)系和大腦與精神研究所的成員。

Abdelrahman博士分享了對(duì)這些發(fā)現(xiàn)的一些見解。

你到底研究了些什么?

該研究對(duì)患有阿爾茨海默病的雌性和雄性小鼠進(jìn)行了記憶功能評(píng)估,這些小鼠在接受了一種藥物治療后,選擇性地阻斷了調(diào)節(jié)記憶和學(xué)習(xí)的受體。然后,我們?cè)u(píng)估了治療后記憶缺損的恢復(fù)情況以及雄雌之間的差異。我們還檢查了毒性Aβ肽(阿爾茨海默病的標(biāo)志)與這種受體的結(jié)合在雄性和雌性小鼠和人類大腦之間是否不同。

你發(fā)現(xiàn)了什么?

“我們至少證明了一種有希望的治療阿爾茨海默病的方法可以在雄性小鼠身上有效逆轉(zhuǎn)這種疾病,但在雌性小鼠身上卻不能。這將對(duì)未來的藥物發(fā)現(xiàn)和阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)具有重要意義�！�

這些發(fā)現(xiàn)適用于人類嗎?

“我們利用男性和女性捐獻(xiàn)者的死后腦組織來證實(shí)我們的發(fā)現(xiàn)。對(duì)人類的好處是,這些選擇性差異可能適用于市場上或臨床試驗(yàn)階段的許多藥物�！�

這個(gè)發(fā)現(xiàn)會(huì)有什么影響呢?

“在設(shè)計(jì)未來的臨床試驗(yàn)時(shí),我們必須謹(jǐn)慎,因?yàn)樵S多候選藥物對(duì)兩性都有相反或不同的結(jié)果,并非所有對(duì)男性有效的藥物都對(duì)女性有效,反之亦然。它還改變了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的評(píng)估方式和按性別區(qū)分的方式。重要的是,它定義了一種之前未知的生物物理特性差異,這種差異存在于大腦中調(diào)節(jié)記憶和學(xué)習(xí)的重要受體中。

你對(duì)這些發(fā)現(xiàn)有什么反應(yīng)?

“作為一名藥劑師,我在實(shí)踐中目睹了許多與阿爾茨海默病和無效治療作斗爭的患者。這促使我努力理解導(dǎo)致這種疾病的機(jī)制,以便采取更好的治療方法�！�

特別通知:

因?yàn)檠芯恐行牧斜碛袉栴},所以刪除了12月23日晚上的文章,目前我們?cè)诤晚?xiàng)目組溝通確認(rèn)中,請(qǐng)大家不要著急。已報(bào)名阿爾茨海默病臨床研究項(xiàng)目的病友,1～3個(gè)工作日內(nèi)會(huì)有醫(yī)學(xué)人員通過電話的方式聯(lián)系您,請(qǐng)注意接聽來電,望知悉。

參考文獻(xiàn)

Source:University of Ottawa

Sex-specific Alzheimer's treatment could benefit males over females

Reference:

Khaled S． Abd-Elrahman, Awatif Albaker, Jessica M． de Souza, Fabiola M． Ribeiro, Michael G． Schlossmacher, Mario Tiberi, Alison Hamilton, Stephen S． G． Ferguson． Aβ oligomers induce pathophysiological mGluR5 signaling in Alzheimer’s disease model mice in a sex-selective manner． Science Signaling, 2020; 13 (662): eabd2494 DOI: 10．1126/scisignal．a(chǎn)bd2494

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