這些國(guó)內(nèi)企業(yè)和產(chǎn)品是進(jìn)口替代的主力軍

樂(lè)普醫(yī)療NeoVas生物可吸收支架

2019年2月27日，樂(lè)普醫(yī)療自主研發(fā)的重磅產(chǎn)品“生物可吸收冠狀動(dòng)脈雷帕霉素洗脫支架系統(tǒng)”（NeoVas）正式獲得CFDA認(rèn)證。隨后，2019年3月30日，在代表心臟病治療最高水平的第十七屆中國(guó)介入心臟病學(xué)大會(huì)上，樂(lè)普醫(yī)療NeoVas生物可吸收支架正式亮相。這款國(guó)內(nèi)首款獲準(zhǔn)上市的生物可吸收支架，標(biāo)志著我國(guó)在該領(lǐng)域的研發(fā)制造能力達(dá)到了領(lǐng)先水平。

回顧介入治療發(fā)展歷程，從1977年首例球囊擴(kuò)張術(shù)至今，在經(jīng)歷了球囊擴(kuò)張時(shí)代、金屬裸支架時(shí)代、金屬藥物支架時(shí)代后，樂(lè)普醫(yī)療NeoVas生物可吸收支架的上市標(biāo)志著生物可吸收支架時(shí)代的來(lái)臨。

作為國(guó)內(nèi)首款獲批上市的生物可吸收支架，NeoVas完全不同于上一代的金屬藥物支架，其突破性的“可吸收”理念得到眾多醫(yī)療行業(yè)從業(yè)者的認(rèn)可。

與傳統(tǒng)金屬支架不同，NeoVas的支架平臺(tái)和載藥涂層均由聚乳酸材料制成，植入血管6－9個(gè)月即可完成支撐狹窄血管的使命。隨后，該支架在3年左右可被人體吸收，血管彈性舒縮功能恢復(fù)，實(shí)現(xiàn)血管再造。相比之下，傳統(tǒng)金屬支架由于長(zhǎng)期留存體內(nèi)導(dǎo)致血管彈性舒縮受阻、血管內(nèi)膜損傷引起炎癥反應(yīng)、血小板聚集等問(wèn)題出現(xiàn)，有可能出現(xiàn)長(zhǎng)期斑塊、血栓卷土重來(lái)的遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)。

目前，NeoVas支架已在全國(guó)大部分省市開(kāi)展了植入手術(shù)，優(yōu)秀的臨床效果獲得患者及院方的一致好評(píng)。

除了樂(lè)普醫(yī)療外，國(guó)內(nèi)多家企業(yè)也在全力攻關(guān)生物可降解支架。比如，山東華安生物科技有限公司的Xinsorb支架正在進(jìn)行產(chǎn)品注冊(cè)中。包括微創(chuàng)醫(yī)療的Firesorb、吉威醫(yī)療Excrossal心躍、上海百心安Galaxy、脈全醫(yī)療BioMagic、北京阿邁特AMSorb和深圳信立泰Alpha等同類(lèi)生物可降解洗脫支架系統(tǒng)正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

目前在可吸收血管支架方面，全球有多達(dá)五十多家企業(yè)在從事這方面的研究，中國(guó)在這方面占據(jù)了超過(guò)三分之一以上的企業(yè)。這也意味著我國(guó)血管支架產(chǎn)業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力已經(jīng)處于全球領(lǐng)先地位，在眾多高端醫(yī)療器械中有望最先實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代。

微創(chuàng)醫(yī)療Firehawk藥物靶向洗脫支架

2014年就通過(guò)CFDA認(rèn)證，隨后在2015年通過(guò)CE認(rèn)證的Firehawk藥物靶向洗脫支架是微創(chuàng)醫(yī)療旗下的拳頭產(chǎn)品，也是全球首款藥物靶向洗脫支架。

這款經(jīng)歷了8年自主創(chuàng)新和研發(fā)完成上市的產(chǎn)品在當(dāng)時(shí)創(chuàng)下了數(shù)個(gè)中國(guó)第一乃至世界第一的紀(jì)錄——首先，它是全球首個(gè)單面刻槽工藝支架；其次，它達(dá)到了發(fā)布時(shí)支架有效載藥量全球最低的“零冗余”標(biāo)準(zhǔn)；第三，圍繞它展開(kāi)的TARGET系列研究是我國(guó)第一個(gè)嚴(yán)格遵循國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）頒布的《冠脈藥物支架臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》進(jìn)行的上市前研究；第四，它是我國(guó)第一個(gè)與當(dāng)時(shí)世界公認(rèn)最頂級(jí)的雅培XIENCE V支架進(jìn)行頭對(duì)頭研究證明等效性的國(guó)產(chǎn)支架；第五，它是第一個(gè)有可能縮短介入術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療的國(guó)產(chǎn)心臟支架。

在心臟支架領(lǐng)域，藥物的承載是一個(gè)困擾專(zhuān)業(yè)人士10多年的難題。在Firehawk之前，傳統(tǒng)主流心臟支架都是在金屬支架表面涂上細(xì)胞抑制劑，才能使血管持續(xù)通暢，降低血管再狹窄的發(fā)生率。

但是藥物支架表面的涂層在血管裝載過(guò)程中如果遇到像鈣化等復(fù)雜病變時(shí)，容易脫落、破損，會(huì)影響治療效果，更可能加劇新的血栓的形成；并且藥物的承載量難以控制，裝少了容易在達(dá)到病變區(qū)之前過(guò)早損耗，裝多了則容易過(guò)猶不及，對(duì)人體造成負(fù)擔(dān)。

微創(chuàng)Firehawk達(dá)成了技術(shù)上最難實(shí)現(xiàn)的一種方案——微槽包裹藥物。即在金屬支架表面用激光刻槽，再把藥物灌入槽內(nèi)�？滩劭煞乐雇繉釉谳斔瓦^(guò)程中脫落，藥物不會(huì)流失，且藥物抵達(dá)血管病變區(qū)后，能通過(guò)固定的槽位精準(zhǔn)釋放，大幅提高了有效性，也避免了浪費(fèi)。解決了包括血管修復(fù)慢，患者服用雙抗藥物時(shí)間長(zhǎng)等一系列心臟支架領(lǐng)域的國(guó)際難題。微創(chuàng)醫(yī)療Firehawk支架也是200多年來(lái)首個(gè)登上國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》的中國(guó)醫(yī)療器械，這一歷史性事件入選了“2018中國(guó)科技十大事件”。

2014年，微創(chuàng)醫(yī)療收購(gòu)了美國(guó)強(qiáng)生Cordis旗下藥物支架相關(guān)資產(chǎn)，完成了對(duì)國(guó)際醫(yī)療器械巨頭的逆襲。這使得Firehawk能夠更快速地進(jìn)入亞洲、歐洲和南美等海外市場(chǎng)。

除此以外，微創(chuàng)醫(yī)療的分支型主動(dòng)覆膜支架及輸送系統(tǒng)和腹主動(dòng)脈覆膜支架及輸送系統(tǒng)也通過(guò)CFDA的創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序上市。

浦易生物祥通全降解鼻竇藥物支架系統(tǒng)

在鼻竇支架領(lǐng)域，浦易（上海）生物技術(shù)有限公司和美國(guó)intersect ENT在全球范圍內(nèi)形成兩雄爭(zhēng)霸的格局。2016年，浦易生物的首個(gè)產(chǎn)品“全降解鼻竇藥物支架系統(tǒng)”（商品名：祥通）進(jìn)入了國(guó)家創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的綠色通道。

2017年4月，該產(chǎn)品取得了產(chǎn)品注冊(cè)證，是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的全降解鼻竇支架類(lèi)產(chǎn)品。全降解藥物支架技術(shù)在鼻科領(lǐng)域的應(yīng)用范圍其實(shí)很廣，包括但不限于慢性鼻竇炎，如過(guò)敏性鼻炎伴鼻息肉患者、后鼻孔閉鎖患者、鼻咽癌患者及接受鼻中隔手術(shù)患者等，均可在術(shù)后使用該技術(shù)進(jìn)行抗炎防粘連。

藥物支架可以在保證治療效果的同時(shí)，把激素的副作用降到最低，所以對(duì)于年紀(jì)較小的患者也有著很大的意義。

浦易生物祥通全降解鼻竇藥物支架有三大優(yōu)點(diǎn)：一是精準(zhǔn)，哪里有問(wèn)題就在哪里放支架，就好像靶向藥物的理念一樣，在起到支撐作用的同時(shí)，直接精準(zhǔn)的在病灶部位進(jìn)行藥物釋放。

二是持續(xù)，全降解鼻竇藥物支架的降解期在一個(gè)月左右，這就意味著在一個(gè)月內(nèi)，支架可以每天24小時(shí)不間斷的持續(xù)、定量在病灶處釋放藥物，相當(dāng)于是一個(gè)緩釋給藥的過(guò)程，在降解期的30天內(nèi)，單個(gè)支架總的給藥量是652微克。其中，在剛放入支架的前3到4天，每天給藥50微克左右。隨著病人的恢復(fù)，每天藥物的釋放量會(huì)維持在20微克左右。

三是安全，因?yàn)榫珳?zhǔn)持續(xù)，所以在確保治療效果的同時(shí)，全降解鼻竇藥物支架極大的降低激素用量，把激素的副作用降到最低。

目前，全球范圍已經(jīng)拿到注冊(cè)證的鼻竇支架只有兩款，一款是浦易生物祥通支架，另一款是美國(guó)intersect ENT公司旗下的產(chǎn)品。從降解時(shí)間、載藥量和支架編織工藝三個(gè)方面比較，浦易生物的可降解鼻竇藥物支架都要優(yōu)于intersect ENT公司的產(chǎn)品，降解時(shí)間更長(zhǎng)，載藥量更大，支架的物理形態(tài)更穩(wěn)定更有利于支撐。2019年6月29日，浦易生物完成了B輪融資，融資額達(dá)到數(shù)千萬(wàn)元人民幣。

啟明醫(yī)療VenusA－Valve經(jīng)皮介入人工心臟瓣膜系統(tǒng)

2014年，啟明醫(yī)療VenusA－Valve經(jīng)皮介入人工心臟瓣膜系統(tǒng)入圍首批“創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序”（綠色通道）目錄，獲得科技部“十二五”國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目支持，執(zhí)行“十三五”國(guó)家科技支撐計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目。

2017年，啟明醫(yī)療Venus－A經(jīng)皮介入人工心臟瓣膜系統(tǒng)通過(guò)CFDA認(rèn)證，成為CFDA首個(gè)批準(zhǔn)上市的介入人工心臟瓣膜產(chǎn)品，開(kāi)啟了中國(guó)經(jīng)導(dǎo)管瓣膜置換的新時(shí)代。在我國(guó)，隨著老齡化社會(huì)的到來(lái)，老年瓣膜退行性病變發(fā)病率不斷增加，其中主動(dòng)脈瓣狹窄已逐漸成為這類(lèi)人群最常見(jiàn)的瓣膜性心臟病。這些老年患者因?yàn)楦啐g、體質(zhì)差、病情重或者合并多種疾病，無(wú)法接受開(kāi)胸手術(shù)。

經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜置換術(shù)（TAVR）這一微創(chuàng)手術(shù)技術(shù)的出現(xiàn)為這些老年患者帶來(lái)了希望。按照目前適應(yīng)癥，中國(guó)符合TAVR適應(yīng)癥的患者至少有500，000例，且絕大部分患者未入院接受治療。

除了主動(dòng)脈瓣膜疾病外，二尖瓣及三尖瓣的病變也是常見(jiàn)的心臟瓣膜疾病，其中，據(jù)估測(cè)中國(guó)重度二尖瓣反流（Mitral Regurgitation， MR）和三尖瓣反流（Tricuspid Regurgitation， TR）患者數(shù)量在1000萬(wàn)以上，但得到外科手術(shù)治療的比率低于2％，這一領(lǐng)域的治療市場(chǎng)前景尤為廣闊。由于不同患者股動(dòng)脈內(nèi)徑的差異性，世界不同地區(qū)市場(chǎng)對(duì)于TAVR產(chǎn)品的要求也各不相同。

相比海外企業(yè)，啟明醫(yī)療VenusA－Valve針對(duì)中國(guó)患者鈣化嚴(yán)重和二葉瓣比例較高的特點(diǎn)所研制，重點(diǎn)提升了瓣膜徑向支撐力和定位系統(tǒng)并輔以裙邊設(shè)計(jì)，更適合中國(guó)人群使用，相對(duì)進(jìn)口產(chǎn)品差異化優(yōu)勢(shì)明顯。

相比于國(guó)內(nèi)競(jìng)品，啟明醫(yī)療重點(diǎn)提升了徑向支撐力及可回收性能，并新增加預(yù)裝功能。心通的設(shè)計(jì)除了保留啟明傳統(tǒng)優(yōu)點(diǎn)外，還使得導(dǎo)管外徑變得更小，降低血管并發(fā)癥；沛嘉醫(yī)療的產(chǎn)品則在傳統(tǒng)優(yōu)點(diǎn)基礎(chǔ)上重點(diǎn)提升了導(dǎo)管的可通過(guò)性。

北京奧精Re－9骼金人工骨修復(fù)材料

為骨缺損尋找再生修復(fù)材料，提升植骨材料的生物安全性和臨床有效性，是科學(xué)家們重要的攻堅(jiān)方向。目前臨床上治療骨骼缺損的常用植骨材料包括自體骨、同種異體骨和異種骨、生物陶瓷或高分子合成人工骨等。

自體骨移植存在來(lái)源有限和造成供骨區(qū)多種并發(fā)癥的問(wèn)題，但因其具有骨誘導(dǎo)又兼有骨遺傳功能，一直以來(lái)被作為骨缺損治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”；異體骨尚不能完全克服移植后的免疫排斥反應(yīng)，有潛在的病源傳播危險(xiǎn)，同時(shí)存在醫(yī)學(xué)倫理學(xué)方面的障礙，人工合成骨雖然容易獲得，但效果相對(duì)較差且多數(shù)材料不降解。

依托清華大學(xué)專(zhuān)利技術(shù)和十余年自主研發(fā)積累，北京奧精醫(yī)藥科技有限公司提出了具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的人工骨仿生礦化技術(shù)，即模仿人骨的形成過(guò)程，制備成分、結(jié)構(gòu)和功能與人骨相似的仿生骨修復(fù)材料，使骨修復(fù)再生效果接近自體骨。

并基于礦化膠原（mineralized collagen，MC）這種模擬天然骨基質(zhì)的化學(xué)成分和微觀結(jié)構(gòu)的仿生復(fù)合材料成功研發(fā)出納米晶礦化膠原基骨修復(fù)材料。

這種復(fù)合仿生材料通過(guò)體外仿生礦化專(zhuān)利技術(shù)模擬天然骨組織的礦化過(guò)程，具有與人體天然骨基質(zhì)一致的化學(xué)組成和微觀結(jié)構(gòu)，從而能夠?yàn)楣羌?xì)胞在成骨過(guò)程中發(fā)揮生理活性提供良好的微環(huán)境，有利于引導(dǎo)骨組織再生。

這項(xiàng)技術(shù)是國(guó)際上首次使用體外仿生礦化的方法制備出具有天然骨組織化學(xué)成份和微觀結(jié)構(gòu)的仿生合成材料，Science、Nature Materials等國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊及美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)網(wǎng)站先后對(duì)該技術(shù)給予了深入報(bào)道并積極評(píng)價(jià)。

目前，基于該材料的Re－9已成功獲得CFDA三類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證3項(xiàng)和美國(guó)FDA市場(chǎng)準(zhǔn)入許可，涵蓋骨科、口腔科、整形外科、神經(jīng)外科等諸多領(lǐng)域。產(chǎn)品迄今已在國(guó)內(nèi)外成功應(yīng)用近百萬(wàn)例修復(fù)骨病患者，植骨治療效果接近自體骨。

此外，大博醫(yī)療的LCLP08微創(chuàng)普通型金屬鎖定接骨板系統(tǒng)、威高骨科GBZ1－7脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)也入選了科技部社會(huì)發(fā)展科技司發(fā)布的《創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄（2018）》，是未來(lái)骨科耗材進(jìn)口替代的潛在生力軍。

參考資料

智銀資本：醫(yī)療器械的“定海神針”？——大型醫(yī)療設(shè)備vs高值耗材器械

CFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所廣州標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥信息股份有限公司：我國(guó)醫(yī)用高值耗材行業(yè)市場(chǎng)研究報(bào)告

久謙咨詢(xún)：醫(yī)用高值耗材行業(yè)知識(shí)整理

文 ｜ 陳鵬

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