2、 華夏英泰研發(fā)的創(chuàng)新型STAR－T是一種界于CAR－T與TCR－T之間的療法，雙靶點的專利結構設計使其更容易浸潤到實體瘤內部。

3、 馴鹿醫(yī)療在實體瘤治療領域開發(fā)獨具特色的TCR－like CAR－T細胞治療產品，用于治療由病毒感染引起的胃癌、鼻咽癌等適應癥。

4、 華道生物正在探索CAR－T用于治療原發(fā)性肝細胞癌、間皮瘤、胰腺癌、胃癌、結直腸癌、腦膠質瘤等實體瘤領域的應用，這些項目正在進行IND申報臨床前研究。

5、 2019年1月，科濟生物研發(fā)的GPC3靶向的CAR－T細胞用于治療GPC3陽性實體瘤的臨床試驗申請已通過了CDE的默示許可，成為國內首家獲得CAR－T細胞治療實體瘤臨床批件的企業(yè)。

6、 優(yōu)瑞科生物的AFP CAR－T治療晚期肝癌的IND申請獲得FDA受理。

7、 優(yōu)卡迪在正在研發(fā)針對肝癌、胰腺癌等CAR－T產品，其中針對GPC3靶點的用于治療肝癌的CAR－T產品正在進行動物試驗研究。

國內實體瘤CAR－T研發(fā)企業(yè)

TCR－T

在CAR－T領域之外， TCR與TIL等也成為了投資熱門，TCR與TIL領域的融資額分別占整個細胞免疫治療融資額的20％與9％。T細胞受體嵌合型T細胞技術（TCR－T）與嵌合抗原受體T細胞技術（CAR－T）的一個共同點在于，都是通過基因改造的手段提高T細胞對特異性癌癥細胞抗原的識別能力和進攻能力。

TCR－T療法的痛點是，TCR識別的抗原需要由MHC呈遞，而人體中的MHC種類繁多，不同個體的抗原表達也有差異。同時，臨床可用的TCR序列受限，傳統(tǒng)TCR－T研發(fā)企業(yè)往往會選擇用單一TCR識別固定的單一靶點。這種方法的弊端是，腫瘤細胞可能會通過下調抗原或MHC的表達，來逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。因此TCR－T若要獲得成功需要建立一個龐大的TCR庫或者針對不同的病人個體篩選特異性的TCR。

在已披露國內TCR－T研發(fā)企業(yè)中，大都處于A輪或天使輪階段，尚無企業(yè)處于B輪及其以后的融資階段，僅有永泰生物向港交所遞交上市申請，表示國內TCR－T技術趨于成熟，但在臨床轉化的路徑上仍面臨一定的困境，因而難以推進進一步融資。

不過可喜的是，部分在攻克TCR－T的行業(yè)壁壘中取得了一定的成就。華夏英泰已經建成了TCR批量獲取的產業(yè)化平臺，通過建立功能確定的多種HLA配型的TCR庫，病人入組時僅需檢測HLA配型，在TCR庫中選擇相應的TCR序列即可用作治療。香雪生命科學則采用個體化TCR－T的治療方法，從病人體內分離的抗腫瘤T細胞通過克隆，建立腫瘤抗原特異性TCR基因庫，再將該特異性TCR基因轉導到患者的T細胞上，擴增后回輸。

國內TCR－T研發(fā)企業(yè)

其他新型T細胞療法

新型T細胞療法也頗受關注，包括基于腫瘤新生抗原的細胞免疫療法、基于腫瘤浸潤淋巴細胞的TIL細胞療法等，但大多企業(yè)處于天使輪及早期研發(fā)階段，代表企業(yè)包括華大吉諾因、君賽生物、康德賽、卡提醫(yī)學等。

華大吉諾因是華大基因的控股子公司，自主開發(fā)了基于腫瘤新生抗原的細胞免疫療法平臺NeoTT，2019年3月，公司獲得1．2億元A輪融資。2020年1月，其研發(fā)的靶向新生抗原自體免疫T細胞產品（NeoT）已經獲得了國家藥監(jiān)局的臨床試驗默示許可，成為了國內首個被批準開展注冊臨床試驗的腫瘤新生抗原細胞治療藥物。

卡提醫(yī)學致力于新抗原細胞免疫治療技術研發(fā)，通過將TIL技術、CAR－T技術以及基因編輯技術有機融合，研發(fā)出針對實體瘤的抗癌藥物。研發(fā)領域覆蓋了實體瘤CAR－T、UCAR－T、CAR－NK、TCR－T、TIL 等。2015年12月，公司完成了A輪融資。

君賽生物專注于新型TIl細胞療法的研發(fā)，TIL療法細胞療法是指從腫瘤組織中分離腫瘤浸潤的淋巴細胞，在體外培養(yǎng)和大量擴增后回輸?shù)讲∪梭w內的療法，與CAR－T細胞療法和PD－1／PD－L1抗體相比，具有多靶點、腫瘤趨向和浸潤能力強、副作用小等優(yōu)點。Iovance公司的TIL細胞療法在晚期宮頸癌的治療中展現(xiàn)出良好的療效，并獲得了FDA突破性療法認定。國內的TIL研發(fā)企業(yè)君賽生物在2020年2月獲得了數(shù)千萬元A輪融資。

國內新型T細胞療法企業(yè)

此外，在整個細胞免疫療法領域的研發(fā)浪潮中，以CAR－T、TCR－T為首的細胞治療藥物CDMO企業(yè)也逐漸起步，代表企業(yè)包括普瑞金、宜明細胞以及愛康得。其中普瑞金已經完成C輪融資，業(yè)務領域覆蓋了細胞與基因工程、動物實驗、病毒和細胞大規(guī)模制備、納米抗體篩選，以及質粒、重組慢病毒、CAR－T以及質量研究和管理體系等CMO／CDMO服務。隨著越來越多的企業(yè)加入到細胞免疫新藥研發(fā)領域，可以預測的是細胞治療領域的特色CMO／CDMO，也將在未來細胞免疫治療領域占據(jù)一席之地。

細胞免疫治療CMO／CDMO企業(yè)

總結

通過對國內細胞免疫治療產業(yè)投融資數(shù)據(jù)的分析，我們看到，細胞免疫治療投融資熱度將持續(xù)上升。盡管國內CAR－T領域的競爭激烈，但已有部分企業(yè)處于中后期融資，或籌備上市。CAR－T技術未來發(fā)展將整合細胞治療、基因治療以及基因編輯技術，因而通用型CAR－T、實體瘤CAR－T等具備廣闊的市場前景。

傳統(tǒng)的單一靶點CAR－T和TCR－T在治療實體瘤時的局限性已經比較明顯。多靶點、個體化且縮短制備周期將是今后癌癥細胞免疫治療的方向，例如多靶點CAR－T、TCR－T細胞免疫療法，短制備周期的通用型CAR－T，腫瘤抗原特異性或新抗原特異性TCR與TIL、腫瘤新生抗原免疫療法等個體化療法也將成為投資者重點關注的對象。