“首先國內(nèi)的抗體藥基礎(chǔ)研究和研產(chǎn)轉(zhuǎn)化能力的不足；其次關(guān)鍵研發(fā)技術(shù)平臺的掌控能力不夠，主要的技術(shù)目的還掌握在美日公司手里而像細(xì)胞株這樣的平臺重要的技術(shù)模塊也為歐美公司所擁有；另外國內(nèi)企業(yè)的工藝經(jīng)驗(yàn)不足，設(shè)備材料嚴(yán)重依賴進(jìn)口，非常不利于商業(yè)化大生產(chǎn)的成本控制。”艾昆緯中國（IQVIA）管理咨詢總監(jiān)柴研表示。

抗體藥物是以細(xì)胞工程技術(shù)和基因工程技術(shù)為主體的抗體工程技術(shù)制備的藥物。在癌癥等大病治療中，它較好的療效和高度特異性顯現(xiàn)出巨大的使用前景。

截至2019年底，F(xiàn)DA認(rèn)定的165個(gè)“突破性療法”中，抗體藥物療法占62個(gè)。目前，國內(nèi)僅有5個(gè)上市的抗體生物類似藥，而第一個(gè)生物類似藥在去年才獲批。中國該產(chǎn)業(yè)仍處于起步階段，并且其產(chǎn)業(yè)的核心能力還存在著較多的短板。

7月23日，中國藥品安全合作聯(lián)盟聯(lián)合IQVIA共同發(fā)布了《中國抗體藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展報(bào)告》。該報(bào)告著眼于我國抗體藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀和政策環(huán)境，探討如何推動產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。

抗體藥受監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可，其研發(fā)生產(chǎn)及仿制難度較大

抗體藥是一種特殊的大分子生物藥，在癌癥等大病治療中表現(xiàn)出色。例如1997年上市的利妥昔單抗為非霍奇金淋巴瘤患者提供更優(yōu)的免疫化療方案；曲妥珠單抗大幅提高乳腺癌患者的生存率和生存期。而近年來抗體藥 PD－1為癌癥患者帶來免疫療法的新選擇，使癌癥患者獲得更高的生存率和更長的總生存期。

各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)也十分認(rèn)可抗體藥的治療效果。美國FDA從2012年推行“突破性療法”政策，為療效顯著的藥物提供政策優(yōu)惠待遇。截至2019年底，F(xiàn)DA認(rèn)定的165個(gè)“突破性療法”中，抗體藥物療法占62個(gè)。在國內(nèi)，目前藥監(jiān)局共發(fā)布兩批臨床急需境外新藥名單，共包括78個(gè)藥品，其中抗體藥就占22個(gè)。

抗體藥療效好、特異性高，但抗體藥的誕生，卻挑戰(zhàn)重重、并非易事。不同于小分子化學(xué)藥，抗體藥是大分子生物藥，結(jié)構(gòu)復(fù)雜、研發(fā)難度高、生產(chǎn)難度大。一款抗體藥物的研發(fā)需要?dú)v時(shí)十幾年、耗費(fèi)幾十億元。而且抗體藥對于生產(chǎn)工藝十分敏感，其生產(chǎn)過程涉及上千個(gè)工藝步驟，工藝的微小差異都會影響藥品的質(zhì)量和療效。必須高度重視抗體藥的工藝提升和質(zhì)控環(huán)節(jié)，保證患者用藥安全。因此，需要為抗體藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)能力和生產(chǎn)能力的積累留下充分的積累和提升時(shí)間。

圖1 生產(chǎn)工藝差異影響抗體藥物產(chǎn)品性質(zhì)

抗體藥的仿制難度，同樣遠(yuǎn)高于化學(xué)藥仿制。如果將仿制化學(xué)藥比作造自行車，那仿制抗體藥的難度就類似造波音747飛機(jī)，仿制企業(yè)極難完全復(fù)制參比制劑（即被仿制的對照藥品，多為原研藥）的生產(chǎn)流程和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，因此仿造出來的藥品被稱為生物類似藥。生物類似藥與參比制劑“相似而不相同”，可能導(dǎo)致二者在質(zhì)量和療效上存在差異。

生物類似藥和參比制劑的差異，對臨床用藥提出了更高的要求。臨床中，可能會出現(xiàn)原研藥和生物類似藥之間的換藥，也可能出現(xiàn)不同生物類似藥之間的換藥行為。值得注意的是，由于國內(nèi)生物類似藥上市時(shí)間極短，為確保用藥安全，需要重視生物類似藥臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，推動臨床用藥決策的科學(xué)性。

我國抗體藥產(chǎn)業(yè)處發(fā)展初期，產(chǎn)能和關(guān)鍵技術(shù)有待提高

我國抗體藥產(chǎn)業(yè)還處于發(fā)展初期，生產(chǎn)能力和核心技術(shù)均有待提高。這些階段性問題，仍需長期的技術(shù)積累和創(chuàng)新發(fā)展以補(bǔ)齊短板。

首先，我國抗體藥的總產(chǎn)能需大幅度提高。目前我國抗體藥實(shí)際總產(chǎn)能不足20萬升，單個(gè)企業(yè)最高產(chǎn)能3．8萬升。而鄰國韓國總產(chǎn)能76萬升，跨國企業(yè)產(chǎn)能多在20萬升以上。由于抗體藥的生產(chǎn)極其復(fù)雜，其產(chǎn)能的擴(kuò)增需要經(jīng)歷漫長的過程。現(xiàn)有的產(chǎn)能是否滿足患者需求和市場波動，這些問題值得關(guān)注。

圖2．  抗體藥物產(chǎn)能中外Top10企業(yè)產(chǎn)能對比（單位：萬升，以哺乳細(xì)胞產(chǎn)能計(jì)算）

其次，產(chǎn)業(yè)的關(guān)鍵技術(shù)能力不足。因起步晚、基礎(chǔ)弱，我國抗體藥產(chǎn)業(yè)的核心能力有所欠缺。中國抗體藥產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)研究尚落后于歐美頂尖水平，研產(chǎn)轉(zhuǎn)化能力有待提升，關(guān)鍵技術(shù)平臺的建設(shè)剛剛起步，關(guān)鍵材料尚未實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)，主要以進(jìn)口為主。

對企業(yè)而言，成本控制是規(guī)模化的生產(chǎn)的關(guān)鍵。目前國內(nèi)的抗體藥企業(yè)在生產(chǎn)成本的控制方面依然較弱，企業(yè)嚴(yán)重缺乏成本優(yōu)勢。具體來看，導(dǎo)致國內(nèi)企業(yè)成本高企的原因有很多，比如反應(yīng)器的規(guī)模較小、蛋白的表達(dá)量較低、批次的成功率較低、設(shè)備的國產(chǎn)化率較低等。

這些能力不足，限制了我國抗體藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新和競爭力提升，整個(gè)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展需要充分的時(shí)間進(jìn)行競爭力培育。

政策更需與產(chǎn)業(yè)協(xié)同發(fā)展

產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展離不開產(chǎn)業(yè)自身的能力建設(shè)，也離不開政府對產(chǎn)業(yè)的支持和引導(dǎo)。還處于成長初期的中國抗體藥產(chǎn)業(yè)，政策需要起到三個(gè)方面的核心作用：一是塑造產(chǎn)業(yè)的良好預(yù)期，推動多渠道的資金對產(chǎn)業(yè)的投入；二是引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)規(guī)范高質(zhì)量的發(fā)展；三是強(qiáng)化產(chǎn)業(yè)研發(fā)能力。這三項(xiàng)核心任務(wù)分別對應(yīng)創(chuàng)新發(fā)展政策、質(zhì)量安全監(jiān)管政策和醫(yī)保采購政策。

目前，中國抗體藥產(chǎn)業(yè)的政策環(huán)境分為三個(gè)相應(yīng)的主要模塊：產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展、質(zhì)量建設(shè)、市場準(zhǔn)入。

圖3． 中國抗體藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展框架

首先在產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新政策上，這涉及從基礎(chǔ)研究到產(chǎn)業(yè)發(fā)展的全鏈條環(huán)節(jié)。國家需大力支持基礎(chǔ)創(chuàng)新研究，激勵(lì)成果的轉(zhuǎn)化落地，同時(shí)大力培養(yǎng)創(chuàng)新領(lǐng)軍人才，加大產(chǎn)業(yè)支持力度，健全知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系，為產(chǎn)業(yè)的良好發(fā)展和技術(shù)安全保障提供持續(xù)的動力。

其次，質(zhì)量安全監(jiān)管政策方面，中國需探索符合本國國情的生物抗體藥的臨床管理規(guī)范的建設(shè)道路，完善抗體藥物上市后的監(jiān)管體系，協(xié)同相關(guān)部門以保障臨床用藥安全：

1．建設(shè)生物藥臨床規(guī)范，制定科學(xué)的以證據(jù)為基礎(chǔ)的生物類似藥臨床使用規(guī)范，指導(dǎo)醫(yī)生合理用藥。

2．完善抗體藥的監(jiān)管制度，重點(diǎn)關(guān)注免疫原性問題和不良反應(yīng)的差異問題，推動生物類似藥用藥安全的提升。

3．通過藥監(jiān)部門、衛(wèi)生主管部門的協(xié)同以保障用藥安全，推動藥物上市后的安全研究，規(guī)范藥房處方。

在提高國產(chǎn)抗體藥的質(zhì)量方面，課題組專家金春林（上海衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任）認(rèn)為可以利用國家治理優(yōu)勢，建立起抗體藥物關(guān)鍵技術(shù)平臺。“在使用中如何積累數(shù)據(jù)，在真實(shí)世界中的數(shù)據(jù)反饋給生產(chǎn)者，從而改進(jìn)生產(chǎn)工藝也很重要。”他補(bǔ)充說。

最后，在抗體藥的采購政策方面需要格外注重用藥療效、用藥安全、用藥經(jīng)濟(jì)性和產(chǎn)業(yè)能力等現(xiàn)實(shí)因素，在制定針對抗體藥的采購模式時(shí)，需要綜合考量抗體藥的復(fù)雜性，醫(yī)患多元的用藥需求，臨床用藥安全，產(chǎn)業(yè)共存的能力，避免采購政策對采購發(fā)展、藥品可及性、用藥安全等方面形成沖擊。

值得注意的是，醫(yī)保采購政策與臨床用藥、藥品供給和產(chǎn)業(yè)發(fā)展有著密切聯(lián)系。金春林認(rèn)為，抗體藥還處于“嬰兒期”的發(fā)展階段，不適合納入帶量采購。帶量采購的產(chǎn)品相對成熟，通過一致性評價(jià)后進(jìn)行價(jià)格競爭才能納入醫(yī)保。

但在抗體藥發(fā)展的過程中，醫(yī)保也能夠通過多元化形式支持發(fā)展和創(chuàng)新。“可以有限度地納入醫(yī)保報(bào)銷范圍，不一定都是80％（報(bào)銷），也可以40％或50％。”金春林表示，不一定都采用帶量采購，也可以根據(jù)療效和風(fēng)險(xiǎn)分擔(dān)來支付。

在衛(wèi)健委衛(wèi)生發(fā)展研究中心醫(yī)療保障制度研究室主任顧雪非看來，醫(yī)保政策的基本價(jià)值取向還是追求性價(jià)比，就是衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值�！凹偃缟�物藥、抗體藥出現(xiàn)臨床上的重大突破，解決了患者很多臨床急需，其實(shí)可以調(diào)高衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的閾值�！痹谟�國已經(jīng)有一些先例，一般而言一個(gè)新藥進(jìn)入NHS（英國國家醫(yī)療服務(wù)體系）可以支付的范圍，它的成本效果預(yù)支是2到3萬英鎊。后來在一些重大的創(chuàng)新性的抗癌藥物上，這個(gè)閾值就被提高了5萬英鎊。

作者： 秘叢叢 來源：億歐