由國家癌癥中心發(fā)布《中國腫瘤的現(xiàn)狀和趨勢》，在我國癌癥是居民死亡的主要原因之一，我國癌癥發(fā)病率和死亡率分別占全球22％和27％。我國每天大約1萬人被確診為癌癥，70％的患者初診已是中晚期，預(yù)后不佳，生存率低。

篩查和早診早治是全世界普遍認同的降低癌癥發(fā)病率、死亡率的有效手段，這一領(lǐng)域檢測技術(shù)的創(chuàng)新研發(fā)是破題的關(guān)鍵。

南京騰辰生物科技有限公司（以下簡稱“騰辰生物”）創(chuàng)立于2018年，是一家致力于開發(fā)世界領(lǐng)先的新一代腫瘤體外診斷技術(shù)及產(chǎn)品體系的高科技生物技術(shù)企業(yè)。騰辰生物以原創(chuàng)的自主知識產(chǎn)權(quán)技術(shù)為核心，專注于科技轉(zhuǎn)化和臨床應(yīng)用，在全球 DNA甲基化腫瘤早篩早診領(lǐng)域有近10年的核酸質(zhì)譜檢測技術(shù)積累和數(shù)萬例臨床數(shù)據(jù)支持。公司旗下相關(guān)早篩早診產(chǎn)品具有樣本采血量低（2毫升即可）、操作方便快捷、檢測通量高（每年可達10萬例）等特點。

近日，騰辰生物已經(jīng)在南京市江北新區(qū)落地，占地1600平方米建設(shè)全新研發(fā)生產(chǎn)實驗室。落地后，公司將進一步提升技術(shù)研發(fā)創(chuàng)新能力、豐富臨床病例大數(shù)據(jù)積累并完善知識產(chǎn)權(quán)布局，加速推進腫瘤體外診斷試劑盒等相關(guān)產(chǎn)品的臨床應(yīng)用。

乘風破浪的女科學家

南京騰辰生物創(chuàng)始人楊蓉西博士曾擔任德國國家癌癥研究中心和德國海德堡大學醫(yī)學院的獨立 PI，其研究成果于 2016 年獲得了歐洲知名的克勞迪．馮．席琳（Claudia von schilling）基金會頒發(fā)的乳腺癌研究貢獻獎（德奧瑞三國每年一人）。

楊蓉西博士本科畢業(yè)于北京師范大學生命科學學院，一直想從事癌癥相關(guān)研究。歷經(jīng)了中國科學院上海生命科學研究院的兩年的學習時間，楊蓉西博士接到了來自德國國家癌癥研究中心的全獎博士offer。在臨床研究和臨床轉(zhuǎn)化的理想驅(qū)動下，楊蓉西博士并未選擇在當時大熱的諾獎?wù)n題組，而是轉(zhuǎn)身投入了分子流行病學的懷抱， 以人類樣本為研究素材，研究分子水平的個體差異。

楊蓉西博士的高光時刻就此開啟。她在博士后期間開展腫瘤早篩早診的相關(guān)研究，以乳腺癌分子標志物作為研究重點，成功開發(fā)多個乳腺癌早期診斷分子標志物，在海德堡大學醫(yī)學院專利管理局的幫助下實現(xiàn)專利科研成果轉(zhuǎn)化，成立MammaScreen乳腺癌早期診斷創(chuàng)業(yè)項目。該項目受到德國國家級創(chuàng)業(yè)重大專項eXist基金近100萬歐元支持（由德國聯(lián)邦經(jīng)濟部支持），是近15年來唯一獲獎的華人科學家。

從決定創(chuàng)業(yè)那一刻毫不猶豫的“I will do it”到劇情峰回路轉(zhuǎn)，MammaScreen迫于海德堡大學醫(yī)學院高層壓力解散�；貒鴱牧阒匦麻_始，獨自一人創(chuàng)建騰辰生物，楊蓉西博士一直堅持著為腫瘤早篩早診事業(yè)服務(wù)的愿景。

楊蓉西博士憑借外周血DNA甲基化在癌癥早篩早診領(lǐng)域的高市場潛力和將心比心的戰(zhàn)術(shù)策略，在騰辰生物創(chuàng)立初期就被數(shù)個風投機構(gòu)看好并收獲了數(shù)個TS。2018年5月，騰辰生物完成聯(lián)想之星和薄荷基金的天使輪融資，迅速組建科研攻關(guān)隊伍和企業(yè)管理隊伍，建立與多家國內(nèi)標桿醫(yī)院的合作關(guān)系，積累臨床病人樣本，創(chuàng)建腫瘤DNA甲基化相關(guān)性文庫。第二輪融資也并未讓騰辰生物等待太久，僅在一年半后，騰辰生物完成了天匯蘇民投的股權(quán)融資，進一步推進騰辰生物十萬級凈化實驗室在南京市江北新區(qū)的落地。

目前，騰辰生物已經(jīng)推出肺小結(jié)節(jié)良惡性鑒別和肺癌早篩產(chǎn)品，進行了約2000余例的臨床研究。其中肺小結(jié)節(jié)良惡性鑒別產(chǎn)品可以實現(xiàn)在95％特異性的情況下，對I期肺癌達到85％～95％靈敏度。肺癌早篩產(chǎn)品可以實現(xiàn)在90％特異性的情況下，對I期肺癌達到80％的靈敏度。

DNA甲基化揭秘早期腫瘤，騰辰生物勇當其先

要想實現(xiàn)腫瘤早篩早診，需要解決來自科學技術(shù)、檢測手段和市場運營三方面的挑戰(zhàn)。

從科學角度來講，腫瘤靶點有很多，選擇哪一個穩(wěn)定可靠的分子標志物作為鑒別腫瘤細胞和正常細胞的標準，需要依賴大量的臨床實驗數(shù)據(jù)研究得到。

從檢測手段來講，準確、穩(wěn)定的檢測平臺是保證在多種場景下腫瘤早篩早診高精準度的基礎(chǔ)。

從市場運營來說，早篩早診產(chǎn)品的成本過高會限制其在市場中對患者和臨床醫(yī)生的吸引力。

對于腫瘤的鑒別檢測，目前已有多種傳統(tǒng)醫(yī)學手段可以達到，但是這些手段往往無法正確判斷腫瘤是否處于早期。并且傳統(tǒng)醫(yī)學手段下的判斷結(jié)果極大地依賴于醫(yī)生的臨床經(jīng)驗，所以在某些醫(yī)療水平相對較低的地區(qū)，腫瘤早篩早診問題更加嚴重。對此，騰辰生物瞄準了癌癥患者血液里面異常的DNA甲基化，結(jié)合穩(wěn)定、可靠、高通量，且可進行準確定量分析的核酸質(zhì)譜檢測儀器平臺，降低單次檢測成本，推出腫瘤早篩早診系列產(chǎn)品，如肺小結(jié)節(jié)良惡性鑒別、肺癌早篩、乳腺結(jié)節(jié)良惡性鑒別、乳腺癌早篩等相關(guān)產(chǎn)品。

腫瘤檢測手段

DNA甲基化

在人類基因組中，約3％～6％的胞嘧啶（C）都會在DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶的作用下與甲基基團結(jié)合并在CpG二苷酸的C′5位碳上形成共價鍵。CpG二苷酸在人類基因組中常以大小為300～3 000 bp的密集形式存在（CpG島），而這些CpG島通常位于基因的轉(zhuǎn)錄起始位置附近，具有調(diào)控基因表達的功能。

當DNA被甲基化后，抑制轉(zhuǎn)錄因子和DNA的結(jié)合，基因被沉默，相應(yīng)蛋白水平降低。與正常細胞有明顯差異的癌細胞，細胞內(nèi)抑癌基因啟動子區(qū)域通常處于高度甲基化狀態(tài)，抑癌基因被關(guān)閉，從而使得癌細胞不受抑制地生長。因此，可以通過檢測患者外周血內(nèi)DNA甲基化水平來獲得患者的腫瘤生長情況，從而實現(xiàn)腫瘤早篩早診的目的。

核酸質(zhì)譜平臺

分子標志物的確認，配套的分析檢測手段也隨之被限定了方向。核酸分析檢測平臺多種多樣，例如測序、DNA甲基化芯片、甲基化特異性PCR、熒光定量PCR和核酸質(zhì)譜平臺等。其中核酸質(zhì)譜平臺通過檢測樣品離子化后的質(zhì)荷比來確認樣品中DNA甲基化程度，具有快速、準確、穩(wěn)定、高通量、定量甲基化檢測等優(yōu)點。

將基因組DNA經(jīng)過亞硫酸氫鹽處理、PCR擴增、體外轉(zhuǎn)錄RNA、尿嘧啶特異性內(nèi)切酶切割等步驟處理后，甲基化胞嘧啶（5mC）會轉(zhuǎn)化成為鳥嘧啶（G），而未甲基化胞嘧啶（C）則轉(zhuǎn)化成為腺嘌呤（A）。由于A和G的分子量相差16道爾頓，所以處理前后的基因組DNA在質(zhì)譜上會顯示出分子量的差別；并且由于基因組DNA甲基化程度和G轉(zhuǎn)化個數(shù)成線性正相關(guān)，故此種檢測方法還可以定量輸出樣品基因組DNA甲基化程度。

DNA甲基化質(zhì)譜檢測示意圖（來源：Proc． Natl． Acad． Sci． U． S． A．， 2005， 102， 15785．）

此外，質(zhì)譜檢測平臺通過核質(zhì)比的物理參數(shù)進行測定，相較于酶促反應(yīng)，對環(huán)境和操作要求不高，輸出結(jié)果穩(wěn)定，還可以實現(xiàn)高通量基因組DNA檢測，更加符合廣泛場景下的基因組DNA甲基化檢測，有利于控制成本和市場推廣。

迅速發(fā)芽，高速成長：堅實的腳印在身后

騰辰生物深知，龐大穩(wěn)定的臨床樣本和堅實可靠的技術(shù)同樣重要。上百個潛在的高甲基化位點都需要一一經(jīng)過臨床檢驗之后才能確保它的準確性和可靠性。通過和國內(nèi)多家標桿醫(yī)院的合作，公司研發(fā)部門目前已經(jīng)建立近萬例臨床標本庫，完成超2000例肺癌臨床數(shù)據(jù)，將率先推出肺小結(jié)節(jié)良惡性鑒別產(chǎn)品和肺癌早篩產(chǎn)品。

目前在國內(nèi)多家醫(yī)院呼吸內(nèi)科和胸外科門診接待的病人中，有近三分之一的成年人會檢查到肺小結(jié)節(jié)的存在，醫(yī)生往往無法通過簡單的片子判斷肺小結(jié)節(jié)屬于良性還是惡性，需要額外的腫瘤檢測手段才能達到，例如組織穿刺。

然而，因為肺器官并非處于靜止狀態(tài)，所以常規(guī)的組織穿刺難度較大，對醫(yī)生的操作要求較高，檢測成果受限于醫(yī)療水平。而外周血DNA甲基化檢測，面向門診患者，可以僅依靠2毫升常規(guī)抽血，簡單、快速、準確地給出肺小結(jié)節(jié)良惡性鑒別結(jié)果，有利于廣泛的臨床場景應(yīng)用，具有極高的市場前景。這也是眾多標桿醫(yī)院愿意與騰辰生物積極開展合作的原因。

據(jù)研究報道，肺癌是人群中發(fā)病率最高的三種癌癥之一，而乳腺癌則是女性癌癥發(fā)病率最高的前三種癌癥之一，因此騰辰生物將優(yōu)先開設(shè)針對原創(chuàng)性肺癌和乳腺癌的早篩早診產(chǎn)品，借助腫瘤早診產(chǎn)品打開國內(nèi)市場，逐步提高腫瘤早篩產(chǎn)品在市場中的占比，根據(jù)市場需求和患者人群特點不斷更新迭代系列產(chǎn)品，以扎實的原創(chuàng)性研究成果立足于腫瘤早篩早診市場。

其中，肺小結(jié)節(jié)良惡性鑒別和乳腺結(jié)節(jié)良惡性鑒別屬于腫瘤早診產(chǎn)品管線。腫瘤早篩產(chǎn)品管線將推出肺癌早篩和乳腺癌早篩產(chǎn)品。

盡管2020年年初的新冠疫情來勢兇猛，但騰辰生物在南京市江北新區(qū)落地的原計劃并未被打亂，1600平方米醫(yī)學檢驗所仍然按時完成了建設(shè)，產(chǎn)品的研發(fā)進展也按照計劃如期進行。未來，騰辰生物將在團隊發(fā)展壯大、知識產(chǎn)權(quán)布局和腫瘤早篩早診產(chǎn)品臨床應(yīng)用方面繼續(xù)推進。其中，在員工管理和成長方面，楊蓉西博士表示非常期待有更多的企業(yè)管理運營、醫(yī)學項目管理、質(zhì)量控制和IVD注冊方面的高層次人才加入。

關(guān)于健一會

北京巢山資本投資管理有限公司運營著中國最活躍的投資人社群 “健一會”（2011年成立），公司定位為以投資人社群為抓手的服務(wù)平臺公司。公司股東包括著名天使投資人吳世春、前中國證券基金業(yè)協(xié)會秘書長賈紅波、寶島眼鏡董事長王智民、中國第一批天使投資人九萬等。公司通過健一會的各種活動，挑選出優(yōu)秀的項目來進行早期項目投資或服務(wù)，并邀請前美國FDA審評組組長孫立英教授為首席醫(yī)療官及項目評委。

截至2020年6月1日，健一會相關(guān)活動次數(shù)已經(jīng)超300次，已經(jīng)幫助50家以上企業(yè)實現(xiàn)融資，已經(jīng)儲備300家以上A輪后優(yōu)質(zhì)企業(yè)（主要分布在醫(yī)療、云計算、大數(shù)據(jù)、物聯(lián)網(wǎng)、人工智能、高端裝備制造等行業(yè)），并與近20個地方政府實現(xiàn)合作鏈接。目前已落地并盈利的業(yè)務(wù)有：項目跟投基金、財務(wù)顧問、政府落戶顧問等。

作者：唐巧