ONL Therapeutics（以下簡(jiǎn)稱ONL）成立于2011年，總部位于美國(guó)密歇根州安娜堡，是一家生物技術(shù)與制藥公司。公司主要針對(duì)視網(wǎng)膜疾病開(kāi)發(fā)新療法，以保護(hù)和改善患者視力。

近日，ONL Therapeutics宣布已完成4690萬(wàn)美元B輪融資，新一輪融資由新投資者Bios Partners、PSQ Capital、強(qiáng)生創(chuàng)新、凱泰資本和密歇根資本網(wǎng)絡(luò)風(fēng)險(xiǎn)基金III領(lǐng)投�，F(xiàn)有投資者InFocus Capital Partners、ExSight Ventures、Capital Community Angels以及密歇根大學(xué)的密歇根新技術(shù)創(chuàng)業(yè)投資項(xiàng)目聯(lián)合跟投。

迄今為止，ONL共完成5次融資。此前，該公司于2017年5月完成450萬(wàn)美元A輪融資，用于開(kāi)發(fā)治療視網(wǎng)膜脫離的藥物。

眼科因市場(chǎng)空間廣闊，壁壘高，向來(lái)被譽(yù)為黃金賽道。在一片紅海的眼科市場(chǎng)，ONL何以受到投資機(jī)構(gòu)的青睞？動(dòng)脈網(wǎng)在對(duì)其歷史和業(yè)務(wù)的梳理中尋找答案。

ONL融資史（數(shù)據(jù)來(lái)源：動(dòng)脈橙）

“行業(yè)高管＋眼科專家”，經(jīng)驗(yàn)豐富的核心領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)

ONL管理團(tuán)隊(duì)由生命科學(xué)行業(yè)經(jīng)驗(yàn)豐富的高管和眼科領(lǐng)域知名的專家組成。

ONL總裁兼首席執(zhí)行官David Esposito具有豐富的行業(yè)知識(shí)和管理經(jīng)驗(yàn)。他的職業(yè)生涯始于制藥企業(yè)默克的銷售代表，并在默克美國(guó)分部的營(yíng)銷部門一步步晉升。

在進(jìn)入ONL之前，David Esposito曾任生命科學(xué)公司Armune BioScience的首席執(zhí)行官，在那里他領(lǐng)導(dǎo)了血液診斷技術(shù)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。該公司成功推出了唯一的非psa血液檢測(cè)來(lái)提高前列腺癌的檢測(cè)質(zhì)量。此后，他也擔(dān)任了生物技術(shù)企業(yè)Phadia美國(guó)公司的總裁，并在2011年將業(yè)務(wù)出售給生命科學(xué)公司Thermo Fisher Scientific （TMO）中扮演了關(guān)鍵角色。

聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)官David Zacks博士是密歇根大學(xué)凱洛格眼科中心的眼科教授和臨床專家。在過(guò)去的15年里，Zacks博士的研究一直集中在分子調(diào)控機(jī)制上，以控制視網(wǎng)膜疾病中的光受體死亡或存活。他是視網(wǎng)膜神經(jīng)保護(hù)和光感受器細(xì)胞生理學(xué)領(lǐng)域公認(rèn)的專家。

作為視網(wǎng)膜疾病研究領(lǐng)域公認(rèn)的專家，Zacks博士因其工作獲得了眾多榮譽(yù)，包括2011年馬庫(kù)拉學(xué)會(huì)的W． Richard Green Lecture and Award。此外，他在阿爾伯特·愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，并在哈佛醫(yī)學(xué)院的馬薩諸塞州眼耳醫(yī)院獲得了眼科和葡萄球菌手術(shù)的研究金。

研發(fā)總監(jiān)Kocab博士在密歇根大學(xué)獲得了免疫學(xué)博士學(xué)位，專注于研究與細(xì)胞死亡和炎癥有關(guān)的細(xì)胞信號(hào)通路。具體來(lái)說(shuō)，他的工作重點(diǎn)是了解與Fas（一種蛋白受體）密切相關(guān)的信號(hào)，以利用Fas抑制劑治療視網(wǎng)膜疾病。

加入ONL后，Kocab 博士撰寫(xiě)了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）贈(zèng)款申請(qǐng)，并協(xié)調(diào)了孤兒藥物申請(qǐng)的提交，在公司研發(fā)業(yè)務(wù)中扮演了重要角色。

拳頭產(chǎn)品——治療視網(wǎng)膜分離的孤兒藥ONL1204

人類光感受器分兩類，分別是視錐和視桿細(xì)胞，這些細(xì)胞分布排列在人眼的視網(wǎng)膜上。視網(wǎng)膜細(xì)胞的死亡，是視力喪失的主要原因。

Fas是細(xì)胞表面誘導(dǎo)凋亡的蛋白受體分子，它分布于多種組織細(xì)胞或血漿中，對(duì)細(xì)胞的自穩(wěn)調(diào)節(jié)起著重要作用。Fas介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是人體激活細(xì)胞死亡的基礎(chǔ)機(jī)制之一。許多研究已經(jīng)證明Fas在一系列視網(wǎng)膜疾病中扮演重要角色，包括視網(wǎng)膜脫落、葡萄膜炎、糖尿病視網(wǎng)膜病變、青光眼和視神經(jīng)病變等。由此，通過(guò)抑制Fas信號(hào)通路可以減少其帶來(lái)的負(fù)面影響。

基于上述原理，ONL研發(fā)了小分子Fas抑制劑ONL1204。ONL1204可保護(hù)視網(wǎng)膜疾病患者的光感受器等眼部結(jié)構(gòu)，并保持視網(wǎng)膜細(xì)胞的活性。目前，ONL1204已獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）授予的孤兒藥資格，主要用于治療視網(wǎng)膜脫離患者。

據(jù)悉，本輪融資便是用于推進(jìn)ONL1204治療視網(wǎng)膜脫落的Ⅰ期臨床試驗(yàn)。此外，ONL也在探索它對(duì)青光眼、遺傳性視網(wǎng)膜退化、年齡相關(guān)黃斑變性（AMD）等其他疾病的療效。

回顧歷史，ONL的十年眼科疾病征戰(zhàn)史

縱覽ONL的十年發(fā)展歷程，這是一段專注于眼科疾病的征戰(zhàn)史。

2011年2月，ONL在美國(guó)密歇根州安娜堡成立，奮斗的歷史開(kāi)始書(shū)寫(xiě)。

2013年3月，經(jīng)過(guò)2年努力，ONL研發(fā)的ONL－101獲得美國(guó)FDA孤兒藥認(rèn)定，用以治療視網(wǎng)膜脫落疾病。對(duì)于ONL來(lái)說(shuō)，用兩年時(shí)間獲得這一階段性勝利，是極具鼓舞性的。

2013年10月，ONL任命Anna Schwendeman博士領(lǐng)導(dǎo)公司的臨床前開(kāi)發(fā)項(xiàng)目。Anna Schwendeman博士曾在生物技術(shù)公司Cerenis和Esperion就職，在多肽藥物生產(chǎn)和監(jiān)管事務(wù)方面擁有深厚的專業(yè)知識(shí)。這一任命，推動(dòng)了ONL的臨床項(xiàng)目的實(shí)施。

2014年11月，ONL獲得美國(guó)國(guó)家眼科研究所（NEI）137萬(wàn)美元的捐贈(zèng)，ONL將這筆資金用于ONL101臨床前開(kāi)發(fā)活動(dòng)，并向FDA提交新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）。

2015年6月，ONL發(fā)現(xiàn)小分子肽ONL1204，具有抑制Fas通路（光受體凋亡的主要中介）的作用，并申請(qǐng)了專利。ONL將ONL1204提升為其領(lǐng)先開(kāi)發(fā)的候選產(chǎn)品，并計(jì)劃將其推進(jìn)到治療視網(wǎng)膜分離的臨床試驗(yàn)中。對(duì)于ONL來(lái)說(shuō)，這是一里程碑式的發(fā)現(xiàn)，也為后期ONL1204成為ONL明星產(chǎn)品埋下了伏筆。

2015年10月，ONL成立科學(xué)咨詢委員會(huì)（SAB），SAB由五位世界首屈一指的視網(wǎng)膜疾病領(lǐng)域的專家組成，它的成立旨在指導(dǎo)公司視網(wǎng)膜疾病下新型視覺(jué)保護(hù)技術(shù)平臺(tái)的開(kāi)發(fā)。

2017年5月，在深耕兩年之后，ONL獲得了Novartis投的425萬(wàn)美元A輪融。ONL用這筆資金繼續(xù)支持ONL1204的最終開(kāi)發(fā)，為視網(wǎng)膜分離臨床試驗(yàn)做準(zhǔn)備。

2019年10月，再次經(jīng)過(guò)兩年的沉淀之后，澳大利亞監(jiān)管部門批準(zhǔn)ONL1204第一階段的臨床試驗(yàn)，這是ONL視網(wǎng)膜疾病征戰(zhàn)史的又一里程碑。基于此，ONL成功轉(zhuǎn)型為臨床階段制藥公司。

2020年12月，ONL完成4690萬(wàn)美元B輪融資，利用這筆融資，ONL也將把ONL1204 在未來(lái)兩年內(nèi)推進(jìn)到青光眼和黃斑變性等眼科疾病。

通過(guò)對(duì)ONL十年歷史中里程碑式事件的梳理，我們不難發(fā)現(xiàn)，ONL的10年奮斗緊緊圍繞視網(wǎng)膜疾病而展開(kāi)。從融資——研發(fā)——融資——研發(fā)的循環(huán)中，我們可以看到ONL在一步一個(gè)腳印地書(shū)寫(xiě)自己的歷史。發(fā)現(xiàn)ONL1204——申請(qǐng)新藥臨床臨床試驗(yàn)（IND）——將ONL1204擴(kuò)展到其他眼科疾病，從這一過(guò)程中，我們看到了ONL在眼科醫(yī)藥領(lǐng)域的專注和耐力�！笆�年磨一劍”，ONL在治療眼科疾病方面的磨礪，為它帶來(lái)了回報(bào)。

小�？拼笫袌�(chǎng)，眼科醫(yī)藥仍處藍(lán)海

整個(gè)眼科行業(yè)分為眼科服務(wù)、眼科器械和眼科藥品三個(gè)細(xì)分領(lǐng)域。根據(jù)海通國(guó)際2020年9月發(fā)布的眼科報(bào)告顯示，三個(gè)細(xì)分領(lǐng)域中，眼科服務(wù)的市場(chǎng)規(guī)模最大（占比70％），眼科器械的增速最快（增速達(dá)15％），眼科藥品市場(chǎng)規(guī)模最小。

據(jù)一份市場(chǎng)研究報(bào)告（TMR）統(tǒng)計(jì)，由于眼睛疾病發(fā)病率增加，美國(guó)眼科藥品市場(chǎng)將在2025年達(dá)到340億美元。眼科藥品中的創(chuàng)新藥相對(duì)于其他疾病要少一些，眼科主流用藥處于藍(lán)海，且存在非常大的滲透空間。

目前，全球眼科藥物市場(chǎng)的一些主要參與者包括Allergan（艾爾建）、Aerie、Pfizer（輝瑞）、Valeant、Bayer（拜耳）、Genentech（基因泰克）、Novartis（諾華）等，都在持續(xù)研發(fā)眼科創(chuàng)新藥物。

根據(jù)疾病指征，全球眼科藥物市場(chǎng)可分為視網(wǎng)膜疾病、青光眼、感染炎癥、葡萄膜炎，過(guò)敏癥等。而視網(wǎng)膜病變可進(jìn)一步分為濕性黃斑變性、年齡相關(guān)性黃斑變性，糖尿病性視網(wǎng)膜病變等，針對(duì)這些眼部疾病，部分頭部藥企研發(fā)的藥物已獲得美國(guó)FDA認(rèn)證。

部分獲FDA認(rèn)證的眼科醫(yī)藥（數(shù)據(jù)來(lái)源：動(dòng)脈橙）

據(jù)ONL的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，僅視網(wǎng)膜脫落這一病狀就有著5億美元的全球市場(chǎng)，而由此產(chǎn)生的隱藏性后續(xù)跡象更是有著數(shù)十億美元的市場(chǎng)�，F(xiàn)階段，ONL的研究業(yè)務(wù)已擴(kuò)展到青光眼、老年性黃斑變性等其他致盲疾病，ONL在未來(lái)眼科市場(chǎng)的潛力不言而喻。

我國(guó)眼科醫(yī)藥頭部企業(yè)——?dú)W康維視

根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)，2021年我國(guó)眼科制藥行業(yè)的市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)達(dá)247億元。企業(yè)追逐市場(chǎng)，這在眼科醫(yī)藥領(lǐng)域尤為明顯。近十年來(lái)，諸如恒瑞、康哲、科倫、康弘、三生等傳統(tǒng)藥企都在積極布局眼科，而歐康維視通過(guò)近3年在眼科醫(yī)藥的一系列布局，成為最為典型的后起之秀。

與行業(yè)內(nèi)其他眼科醫(yī)藥企業(yè)相比，歐康維視最明顯的特征是藥物布局廣泛。從現(xiàn)有的醫(yī)藥產(chǎn)品來(lái)看，歐康維視眼科藥物布局涉及眼表和眼底，包括青光眼、近視、慢性NIU－PS、結(jié)膜炎、干眼癥、術(shù)后炎癥、視神經(jīng)炎，黃斑病變等。從候選藥物到商業(yè)化，歐康維視有持續(xù)的產(chǎn)品管線保證產(chǎn)出。

值得一提的是，現(xiàn)階段，歐康維視擁有明星候選藥物——類固醇植入劑OT－401 （YUTIQ），這是我國(guó)現(xiàn)階段唯一正在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)的類固醇植入物，預(yù)期獲批后將成為中國(guó)用于治療葡萄膜炎疾病的首款眼部植入劑，收益潛力不言而喻。

2020年7月，歐康維視在中國(guó)香港聯(lián)交所主板掛牌上市。2020年12月底，歐康維視與眼科醫(yī)藥公司EyePoint訂立股份購(gòu)買協(xié)議，以約為1570．48萬(wàn)美元的總價(jià)收購(gòu)EyePoint301．07萬(wàn)股的股份，歐康維視的醫(yī)藥業(yè)務(wù)持續(xù)增長(zhǎng)。

作者：王芳