本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議。作者呆萌說醫(yī)療，在雪球設(shè)有同名專欄。

隨著禮來替爾泊肽（T藥）獲批減肥適應(yīng)癥，幾款主流GLP-1藥物已經(jīng)全部登上減重歷史舞臺。從目前發(fā)展趨勢看，中國藥企參與GLP-1的機會還是以供應(yīng)鏈為主，雖然信達生物、恒瑞醫(yī)藥等公司也在布局GLP-1新藥，但短期內(nèi)可能都無法收獲成效。

基于此，國內(nèi)藥企現(xiàn)階段GLP-1的投資機會就主要集中在3個方面：哪些企業(yè)具備切入巨頭供應(yīng)鏈的能力；這些企業(yè)的產(chǎn)能如何；有實錘訂單或相關(guān)線索的企業(yè)有哪些。

本文我們也將試著從這三個角度出發(fā)，對當(dāng)下國內(nèi)GLP-1減肥藥投資機會進行全面研究。

01

哪些企業(yè)具備GLP-1原料藥供應(yīng)能力？

展開分析之前，我們首先梳理一下進入美國大公司的流程是怎樣的（以諾和諾德為例）。

第一步：原料藥若以合法的身份進入美國市場，必須獲得FDA認可，因此需要首先取得DMF（drugmasterfile–生產(chǎn)及控制方面的資料）登記號。美國的原料藥管理同中國不同，不進行文號管理，原料藥廠家只需提供DMF給FDA。

第二步：制劑生產(chǎn)商向FDA提交注冊申請資料，原料藥部分的資料直接引用該原料藥的DMF文件登記號。美國的ＤＭＦ在藥智數(shù)據(jù)庫是全世界制劑廠家廣泛參照的一個供應(yīng)商資源庫，所以幾乎所有想讓產(chǎn)品推向國際的原料藥廠都進行DMF備案。

第三步：在FDA批準(zhǔn)制劑申請之前，原料藥生產(chǎn)企業(yè)必須通過FDA官員的現(xiàn)場檢查�，F(xiàn)場檢查的目的是確認原料藥生產(chǎn)現(xiàn)場是否符合ICHQ7GMP(同時也必須符合FDA技術(shù)上的一些特殊要求)；確認原料藥生產(chǎn)現(xiàn)場是否與提交的DMF文件內(nèi)容一致。

第四步：訂單供貨

基于此，想要進入美國市場，通過DMF備案就成為先行必要條件。那么哪些企業(yè)已經(jīng)國內(nèi)美國DMF備案了呢？

首先，我們來看一下利拉魯肽的情況。通過DMF備案的國內(nèi)企業(yè)主要有以下幾家：湃肽生物、九源基因、諾泰生物、翰宇藥業(yè)、圣諾生物、健翔生物（健元醫(yī)藥）。（備注：狀態(tài)為A即為活動狀態(tài)，I為非活動狀態(tài)，想供貨需要在A狀態(tài)）

圖：利拉魯肽原料藥美國DMF登記企業(yè)，來源：國泰君安

其次，我們來看一下當(dāng)紅炸子雞司美格魯肽的情況。

國內(nèi)企業(yè)目前共有五家，分別為天馬醫(yī)藥、健元醫(yī)藥、諾泰生物、湃肽生物和翰宇藥業(yè)，需要注意的是翰宇是近期批復(fù)的，所以圖中資料并未統(tǒng)計在內(nèi)。我們直接通過FDA的DMF注冊表格查詢可以看到“HYBIO PHARMACEUTICAL CO LTD（翰宇藥業(yè)）”目前狀態(tài)為A。

圖：司美格魯肽原料藥美國DMF登記企業(yè)，來源：國泰君安

那么這里就可以看到，從程序上，已經(jīng)有一些企業(yè)可以給海外供貨了，在合規(guī)性上已經(jīng)領(lǐng)先了，至于供貨多少，那就是后話了。

這里先把相關(guān)的GLP-1標(biāo)的盤點一下：

利拉魯肽：湃肽生物、九源基因、翰宇藥業(yè)、圣諾生物、健翔生物（健元醫(yī)藥）

司美格魯肽：天馬醫(yī)藥、健元醫(yī)藥、諾泰生物、湃肽生物和翰宇藥業(yè)

02

這些企業(yè)的產(chǎn)能如何？

（1）翰宇藥業(yè)：

公司按中國與歐美GMP標(biāo)準(zhǔn)建有“多肽原料藥生產(chǎn)基地”，是全國最大的多肽原料藥生產(chǎn)基地之一，設(shè)計年產(chǎn)能約1000公斤多肽原料藥；2023年8月，公司公告擬向特定對象發(fā)行股票募資用于“翰宇武漢產(chǎn)能改擴建項目、司美格魯肽研發(fā)項目”，有望進一步擴大公司多肽藥物管線和生產(chǎn)規(guī)模。（需要注意的是，1000公斤是年產(chǎn)能，不代表產(chǎn)量；其次，公司多肽原料藥不僅包括利拉魯肽和司美格魯肽，還有很多其他多肽產(chǎn)品，不同原料藥的價格體系不一樣，不要用這個來測算營收體量。）

（2）諾泰生物：

經(jīng)過多年自主研發(fā)，公司成功建立了基于固液融合的多肽規(guī)�；�生產(chǎn)技術(shù)平臺，具備了側(cè)鏈化學(xué)修飾多肽、長鏈修飾多肽數(shù)公斤級大生產(chǎn)能力，如利拉魯肽、艾博韋泰等長鏈修飾多肽藥物的單批次產(chǎn)量已超過5公斤，達到行業(yè)先進水平。（單批次5公斤，而產(chǎn)量依然要取決于每年承接頻次，有待后續(xù)追蹤）

（3）圣諾生物：

公司現(xiàn)有多肽年產(chǎn)能400kg，處于滿產(chǎn)狀態(tài)，募投項目“年產(chǎn)395千克多肽原料藥生產(chǎn)線項目”預(yù)計于2023年底投產(chǎn)；2023年7月，公司公告擬向特定對象發(fā)行股票募資用于“多肽創(chuàng)新藥 CDMO、原料藥產(chǎn)業(yè)化項目”，項目建成后，原料藥實際產(chǎn)能提升至 950kg/a。

（4）昊帆生物：

深耕多肽合成試劑20年，是全球為數(shù)不多的能夠提供全系列多肽合成試劑研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化的公司之一，產(chǎn)品主要供應(yīng)給CDMO企業(yè)。公司在磷正離子型和脲正離子型多肽合成試劑細分領(lǐng)域市場占有率排名國內(nèi)第一。自產(chǎn)產(chǎn)能：安徽昊帆年產(chǎn) 350 噸項目于 2021年 6月進入試生產(chǎn)階段，截至2021年底已經(jīng)生產(chǎn) HBTU、TBTU、PyBOP 等產(chǎn)品87.02噸，2022年上述產(chǎn)品自產(chǎn)產(chǎn)量為203.17噸，2022全年產(chǎn)能為350噸。

（5）湃肽生物：

目前公司的多肽雖然經(jīng)過DMF認證了，醫(yī)藥中間體的業(yè)務(wù)比較少，不過占比在逐漸提升；這公司目前主要還是多肽化妝品原料業(yè)務(wù)為主，但也說不準(zhǔn)萬一有醫(yī)藥客戶給個大單呢，一切都不好說。從產(chǎn)能看，根據(jù)招股書顯示，2022年湃肽生物多肽化妝品原料原液產(chǎn)能為72噸/年，而其產(chǎn)量僅為13.22噸（主要還是化妝品的，不可直接轉(zhuǎn)到醫(yī)藥原料藥單位）。

（6）深圳健元醫(yī)藥：

江蘇南京公司，擁有4條符合美國FDA要求的多肽原料藥生產(chǎn)線；零缺陷通過US FDA與歐盟EDQM審計。湖北咸寧公司，計劃建16條符合歐盟、FDA要求的多肽原料藥生產(chǎn)線，是國內(nèi)化學(xué)合成多肽原料藥生產(chǎn)規(guī)模最大的企業(yè)之一，年產(chǎn)能1000Kg以上。

（7）九源基因：

目前主要供華東醫(yī)藥，產(chǎn)能未獲取。

（8）普利制藥：

公司的多肽主要是基于合成生物學(xué)的發(fā)酵車間，目前12噸發(fā)酵已測試完畢，正在試生產(chǎn)階段，后續(xù)規(guī)劃會進一步擴展到50噸發(fā)酵體系。

（9）奧銳特：

采用半發(fā)酵法生產(chǎn)司美格魯肽，公司司美格魯肽原料藥產(chǎn)能300KG/每年。

（10）藍曉科技：

全球多肽固相合成載體核心生產(chǎn)企業(yè)與主要提供商,目前公司的多肽固相合成載體成為固相合成多肽行業(yè)內(nèi)眾多企業(yè)的共同選擇。2022 年以來，固相合成載體產(chǎn)品已簽訂單總額數(shù)億元，公司憑借 seplife 2-CTC 固相合成載體和 sieber 樹脂已成為多肽領(lǐng)域的主要供應(yīng)商。公司已針對固相合成載體車間進行高效擴產(chǎn)，在原有30 噸基礎(chǔ)上新增產(chǎn)能70 噸，總產(chǎn)能達100噸，為后續(xù)訂單增長做好預(yù)期準(zhǔn)備。

（11）金凱生科：

SNAC主要供應(yīng)商，這個東西主要是口服司美格魯肽用的多。（NAC可以局部升高pH從而保護司美格魯肽不被蛋白酶降解，另一方面還能促進司美格魯肽跨細胞轉(zhuǎn)運來增強胃內(nèi)吸收，使得口服途徑給藥也能達到療效）

（12）重慶宸安生物：

智飛生物旗下，去年12月底，宸安項目二期環(huán)評公示：將建設(shè)GLP-1類似物原料藥生產(chǎn)線三條，每條線年產(chǎn)135kg原料藥。總的405kg原料藥中，180kg計劃自行生產(chǎn)制劑4000萬支，剩余225kg原料藥外賣

03

有實錘訂單和相關(guān)線索的企業(yè)

（1）翰宇藥業(yè)：

公告信息顯示，公司及全資子公司翰宇武漢與海外客戶簽署了日常經(jīng)營重大合同。根據(jù)合同約定，客戶預(yù)計向公司及翰宇武漢合計采購累計金額3000萬美元（約2.19億元）的GLP-1多肽原料藥，并將于2024年底履行完畢。11月3日，公司披露另一項合作，對方將采購累計金額 1408.32 萬美元（約 1.03 億元）的利拉魯肽注射液（仿制藥）。

（2）金凱生科：

10月31日消息，金凱生科在互動平臺表示，現(xiàn)有的司美中間體訂單仍在執(zhí)行中，新一期訂單尚未開始談判。

（3）昊帆生物：

多肽合成試劑廣泛應(yīng)用于含酰胺鍵的多肽藥物及小分子化學(xué)藥物的研發(fā)與生產(chǎn)中。關(guān)于客戶購買公司產(chǎn)品后的具體應(yīng)用，下游客戶都有自己的保密政策，具體應(yīng)用在哪種產(chǎn)品，暫未公布。

（4）諾泰生物：

5月22日晚間，公司發(fā)布公告稱，公司與一家歐洲專注于創(chuàng)新藥物的大型藥企簽訂了主服務(wù)及供貨合同，合同標(biāo)的為cGMP高級醫(yī)藥中間體，合同累計金額約1.02億美元。（注：供應(yīng)產(chǎn)品僅供科研及研發(fā)注冊應(yīng)用，且分7年執(zhí)行）

04

英雄譜

英雄譜的邏輯

T0：審批審查程序已過，實錘有訂單，后續(xù)訂單放量

T1：審批審查程序已過，訂單為試驗或僅有線索證明供貨，后續(xù)有訂單放量可能性

T2：審批審查程序已過，尚未有線索證明供貨，但企業(yè)產(chǎn)能可具備供貨能力

T3：審批審查程序待定，未供貨，企業(yè)產(chǎn)能具備或即將具備供貨能力

結(jié)果如下：

T0（實錘派-王者）：翰宇藥業(yè)

T1（線索明晰派-星耀）：諾泰生物、昊帆生物、金凱生科

T2（順序受益派-鉆石）：湃肽生物（華潤雙鶴）、深圳健元醫(yī)藥、澳賽諾生物、九源基因

T3（候補派-鉑金）：普利制藥、金凱生科、奧銳特、藍曉科技、重慶宸安生物（智飛生物）

備注：以上排名僅為當(dāng)下信息披露下，按照前述邏輯進行的，對公司業(yè)績及股價彈性的影響不做推測。（作者：呆萌說醫(yī)療）

       原文標(biāo)題 : GLP-1英雄譜