阿爾茨海默病中發(fā)現(xiàn)的不同生物變異
荷蘭科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默病的五種生物變異,它們可能需要不同的治療方法。
《醫(yī)學(xué)快訊》
1月9日消息
荷蘭科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默病的五種生物變異,它們可能需要不同的治療方法。因此,先前測(cè)試的藥物可能錯(cuò)誤地顯示為無(wú)效或僅最低限度有效。這是來(lái)自阿姆斯特丹阿爾茨海默病中心(Alzheimer Center Amsterdam)、阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(Amsterdam UMC)的副教授 Betty Tijms 和馬斯特里赫特大學(xué)(Maastricht University)的研究人員及其同事們的結(jié)論。研究結(jié)果近日發(fā)表在《自然-衰老》(Nature Aging)雜志上。
研究于2024年1月9日發(fā)表在《Nature Aging》(最新影響因子:16.6)雜志上
在那些患有阿爾茨海默病的人身上,淀粉樣蛋白和 tau 蛋白在大腦中聚集。除了這些團(tuán)塊,其他生物過(guò)程,如炎癥和神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)也參與其中。使用新技術(shù),研究人員已經(jīng)能夠在有淀粉樣蛋白和 tau 蛋白團(tuán)塊的患者的腦脊液中測(cè)量這些其他過(guò)程。
Betty Tijms 和 Pieter Jelle Visser (馬斯特里赫特大學(xué)和 Amsterdam UMC 教授)檢查了 419 名阿爾茨海默病患者腦脊液中的 1,058 種蛋白質(zhì)。他們發(fā)現(xiàn)這個(gè)群體中有五種生物變異。
Betty Tijms 副教授
Pieter Jelle Visser 教授
第一種變異的特點(diǎn)是淀粉樣蛋白產(chǎn)生增加。在第二種類(lèi)型中,血腦屏障被破壞,淀粉樣蛋白產(chǎn)生減少,神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)減少。
此外,這些變異在蛋白質(zhì)合成的程度、免疫系統(tǒng)的功能和產(chǎn)生腦脊液的器官的功能方面存在差異。患有不同阿爾茨海默病變異的患者在該疾病的其他方面也表現(xiàn)出差異。例如,研究人員發(fā)現(xiàn),在某些亞組中,這種疾病的病程更快。
這一發(fā)現(xiàn)對(duì)藥物研究具有重要意義。這意味著一種藥物只能對(duì)一種阿爾茨海默病起作用。例如,抑制淀粉樣蛋白產(chǎn)生的藥物可能對(duì)淀粉樣蛋白產(chǎn)生增加的變異有效,但可能對(duì)淀粉樣蛋白產(chǎn)生減少的變異有害。也有可能是一種變異的患者有更高的副作用風(fēng)險(xiǎn),而其他變異的風(fēng)險(xiǎn)要低得多。
研究小組的下一步是證明阿爾茨海默病的變異確實(shí)對(duì)藥物有不同的反應(yīng),這樣我們就可以在未來(lái)用適當(dāng)?shù)乃幬镝槍?duì)性地治療每個(gè)患者。
阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心。該中心于 2018 年由阿姆斯特丹兩個(gè)大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(學(xué)術(shù)醫(yī)學(xué)中心和自由大學(xué)大學(xué)醫(yī)學(xué)中心)行政合并而成
參考文獻(xiàn)
Source:Amsterdam University Medical Center
Different biological variants discovered in Alzheimer's disease
Reference:
Tijms, B.M., Vromen, E.M., Mjaavatten, O. et al. Cerebrospinal fluid proteomics in patients with Alzheimer’s disease reveals five molecular subtypes with distinct genetic risk profiles. Nat Aging (2024). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00550-7
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原文標(biāo)題 : 阿爾茨海默病中發(fā)現(xiàn)的不同生物變異
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