投資界8月16日消息，和瑞基因今日正式發(fā)布其肝癌早篩產(chǎn)品萊思寧（Liver Screening）。這是和瑞基因第一個(gè)基于NGS技術(shù)的腫瘤早篩產(chǎn)品，也是始于超大隊(duì)列前瞻臨床研究的肝癌早篩產(chǎn)品。

從2018年4月開始，和瑞基因與國(guó)家肝癌科學(xué)中心/上海東方肝膽外科醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院聯(lián)合發(fā)起了全國(guó)近20家醫(yī)院參與的前瞻性萬(wàn)人隊(duì)列肝癌極早期預(yù)警標(biāo)志物篩查項(xiàng)目（PreCar）�；�于該項(xiàng)目研究取得的突破性成果，和瑞基因開發(fā)出了臨床應(yīng)用級(jí)別的早篩產(chǎn)品萊思寧。

前不久，和瑞基因剛剛推出了針對(duì)腫瘤中晚期檢測(cè)的654大Panel，萊思寧的問(wèn)世標(biāo)志著和瑞基因 “一個(gè)核心，雙向延伸”的產(chǎn)品戰(zhàn)略已初具規(guī)模：即緊密圍繞臨床需求，實(shí)現(xiàn)基因檢測(cè)技術(shù)向腫瘤早篩早診和腫瘤中晚期檢測(cè)兩個(gè)方向的臨床轉(zhuǎn)化。

肝癌早篩早診“鐵三角”

現(xiàn)階段肝癌早篩早診主要采用血清標(biāo)志物和影像學(xué)檢測(cè)的方法。單一的檢測(cè)方法，對(duì)于早期肝癌的檢出率僅為47%。血清標(biāo)志物檢出率同樣不高。

和瑞基因選擇肝癌早篩作為突破，正是看到了巨大的臨床需求：肝癌是我國(guó)第四大高發(fā)癌種，累積死亡率為32.6%；其次肝癌有著明確的高危人群：慢性肝炎、肝硬化等患者肝癌發(fā)病率顯著偏高；最重要的，肝臟是和血液緊密相關(guān)的器官，癌細(xì)胞形成后會(huì)很快進(jìn)入血液，非常適合利用和瑞基因的核心液態(tài)活檢技術(shù)cSMART進(jìn)行血液檢測(cè)。

基因檢測(cè)技術(shù)作為現(xiàn)有臨床篩查診斷的有效補(bǔ)充，為解決腫瘤早期預(yù)警篩查的老問(wèn)題開辟了新思路，有望與血清標(biāo)志物檢測(cè)和影像學(xué)檢查共同構(gòu)建肝癌早期篩查的“鐵三角”。從臨床需求、市場(chǎng)空間到技術(shù)儲(chǔ)備，和瑞基因看準(zhǔn)了時(shí)機(jī)。

實(shí)際操作上，基因測(cè)序技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化要經(jīng)過(guò)四個(gè)階段：第一個(gè)階段，搭建底層技術(shù)平臺(tái)，這是對(duì)基因測(cè)序企業(yè)最基本但最核心的要求；第二個(gè)階段，建立模型并進(jìn)行回顧性試驗(yàn)，即用已知數(shù)據(jù)檢驗(yàn)對(duì)模型的算法，這一步是為臨床應(yīng)用打下初步基礎(chǔ)；第三階段，進(jìn)行前瞻性臨床試驗(yàn)，即在真實(shí)世界里檢驗(yàn)上一階段的模型，在這個(gè)階段，入組的患者越多，臨床效果越真實(shí)；第四個(gè)階段，產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化落地。

2018年4月，三家單位共同發(fā)起的PreCar項(xiàng)目，是全國(guó)第一個(gè)依托全基因組測(cè)序及多類別標(biāo)志物分析技術(shù)進(jìn)行外周血肝癌極早期預(yù)警標(biāo)志物篩選、鑒定及驗(yàn)證的超大規(guī)模隊(duì)列研究。根據(jù)國(guó)內(nèi)外公開信息，PreCar是全球同類研究中規(guī)模最大、進(jìn)展最快的肝癌早篩早診臨床研究項(xiàng)目，也是目前唯一公布其前瞻性試驗(yàn)數(shù)據(jù)的同類項(xiàng)目。該研究在2019年宣布，相對(duì)于傳統(tǒng)金標(biāo)準(zhǔn)，PreCar可以提前6到12個(gè)月進(jìn)行肝癌預(yù)警，為肝癌患者的早期治療爭(zhēng)取到寶貴的時(shí)間窗口。

PreCar項(xiàng)目已經(jīng)處于第三個(gè)階段，而萊思寧的上市標(biāo)志著和瑞基因正式啟動(dòng)了第四個(gè)階段的工作。

產(chǎn)品設(shè)計(jì)：廣撒網(wǎng)，多斂魚，擇優(yōu)而從之

對(duì)于肝癌早篩早診來(lái)說(shuō)，最大的技術(shù)挑戰(zhàn)在于區(qū)分肝硬化等高危人群和肝癌人群微弱的分子生物學(xué)差異。

因此，萊思寧的產(chǎn)品設(shè)計(jì)走了一條“廣撒網(wǎng)，多斂魚，擇優(yōu)而從之”的道路：通過(guò)對(duì)盡可能多的早篩多組學(xué)生物標(biāo)記物的逐一排查，構(gòu)建和修正技術(shù)平臺(tái)和AI分析框架，嚴(yán)格把關(guān)入組前瞻性臨床隊(duì)列的患者人群，確保對(duì)入組人群長(zhǎng)期隨訪跟蹤等。最終成功造就萊思寧的精準(zhǔn)度：在保持特異性93.1%的情況下，還可實(shí)現(xiàn)靈敏度在95.7%以上。

在早篩的“早”方面，萊思寧也充分考慮到臨床價(jià)值。目前，肝癌高危人群的隨訪周期為6個(gè)月左右，因此，在隨訪時(shí)間點(diǎn)通過(guò)基因檢測(cè)精準(zhǔn)地篩查出外周血里的癌細(xì)胞DNA，再通過(guò)增強(qiáng)核磁進(jìn)行驗(yàn)證，可以及時(shí)在肝癌的早期和極早期進(jìn)行確診，避免錯(cuò)過(guò)寶貴的肝癌治療窗口期。同時(shí)，通過(guò)鎖定高危人群和恰當(dāng)?shù)脑绾Y時(shí)間點(diǎn)，避免進(jìn)行沒(méi)有臨床意義的患癌提示。

在PreCar研究中，一位57歲男性乙肝伴肝硬化，入組后，在歷經(jīng)18個(gè)月隨訪過(guò)程中，4次訪視甲胎蛋白和B超均未顯示有肝癌風(fēng)險(xiǎn)，但和瑞基因肝癌篩查基因檢測(cè)判斷為轉(zhuǎn)癌高風(fēng)險(xiǎn)。隨后在第四次訪視中，該患者診斷為早期肝癌。

萊思寧產(chǎn)品不僅可以輔助肝癌早篩早診，還可作為監(jiān)控肝癌復(fù)發(fā)，為患者提供精準(zhǔn)的術(shù)后動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，實(shí)現(xiàn)基因檢測(cè)技術(shù)在腫瘤早篩早診與腫瘤全病程精準(zhǔn)診療的雙向延伸。

掘金千億腫瘤早篩早診市場(chǎng)

2019年兩會(huì)政府工作報(bào)告提出：“要實(shí)施癌癥防治行動(dòng)，推進(jìn)預(yù)防篩查、早診早治和科研攻關(guān)，著力緩解民生的痛點(diǎn)�！� 同年國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議指出，推進(jìn)癌癥篩查和早診早篩，強(qiáng)化科技攻關(guān)，支持腫瘤診療新技術(shù)臨床研究和應(yīng)用。癌癥的預(yù)防篩查，關(guān)系到“健康中國(guó)2030”規(guī)劃的落地成效，凝聚著中央對(duì)提高全體國(guó)民健康水平的殷切期待，是勢(shì)在必行的國(guó)家級(jí)重大健康工程。

而在業(yè)界看來(lái)，腫瘤早篩早診擁有廣闊的市場(chǎng)前景，以肝癌為例，據(jù)西南證券研究報(bào)告，在不考慮市場(chǎng)滲透率的情況下，我國(guó)肝癌早篩早診市場(chǎng)空間高達(dá)2000億元。

受到政策和市場(chǎng)的雙重推崇，肝癌早篩早診已成為國(guó)內(nèi)和國(guó)際研究的熱門領(lǐng)域。美國(guó)Exact Sciences公司的早期肝細(xì)胞癌（HCC）血液檢產(chǎn)品在2019年獲得FDA授予的突破性醫(yī)療器械認(rèn)定；而Grail、Thrive Earlier Detection等在泛癌種早篩上也正在積極研發(fā)。在國(guó)內(nèi)，已有多個(gè)研究機(jī)構(gòu)在此領(lǐng)域開展研究，目前和瑞基因等多家企業(yè)積極入局肝癌早篩早診領(lǐng)域，并進(jìn)行產(chǎn)品轉(zhuǎn)化。

近10年是NGS臨床應(yīng)用發(fā)展的黃金10年，10年前臨床基因檢測(cè)從產(chǎn)前篩查（NIPT）起步，7年前開始邁入腫瘤中晚期檢測(cè)領(lǐng)域，而現(xiàn)在，腫瘤早篩早診的時(shí)代即將開啟。

這10年的快速發(fā)展，技術(shù)的進(jìn)步顯然超出人們的預(yù)期，市場(chǎng)教育基本完成，而基因檢測(cè)的市場(chǎng)尚在啟動(dòng)初期。腫瘤早篩早診的競(jìng)爭(zhēng)才剛剛開始。

作者：Rica來(lái)源：投資界