2．3 技術(shù)發(fā)展

目前，新冠病毒的檢測方法主要分為兩種，一種是基于分子層面的核酸檢測，一種是基于免疫學(xué)原理的抗原抗體檢測。核酸檢測的窗口期靠前，同時特異性較高，然而其檢測開展條較高，檢測時間較長，可以用于早期發(fā)現(xiàn)病毒感染以及新冠肺炎患者的確診；免疫學(xué)檢測的窗口期靠后，但是其敏感性較好，檢測易于開展且檢測時間比較短，可以用于大規(guī)模的陽性人群篩查、治療康復(fù)評估等。

圖：新冠檢測的幾種方式

資料來源：千際投行，資產(chǎn)信息網(wǎng)，西南證券

核酸檢測：是目前新冠病毒確診的“金標(biāo)準(zhǔn)”

核酸檢測具有早期診斷、靈敏度和特異性高等特點(diǎn)，是確診新冠肺炎的“金標(biāo)準(zhǔn)”�！缎滦凸跔畈《靖腥镜姆窝自\療方案》指出疑似病例的“呼吸道標(biāo)本或血液標(biāo)本實(shí)時熒光RT－PCR法檢測新型冠狀病毒核酸陽性”或者“基因測序，與已知的新型冠狀病毒高度同源”，可被定義為確證病例。全球范圍內(nèi)看，WHO和美國CDC均將核酸檢測作為新冠病毒確診的金標(biāo)準(zhǔn)。

實(shí)現(xiàn)方法：熒光定量PCR（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）是最常見的新冠病毒的核酸檢測方法。所有生物除朊病毒外都含有核酸，核酸包括脫氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）。新冠病毒是一種僅含有RNA的病毒，而病毒中的特異性RNA序列是區(qū)分該病毒與其他病原體的標(biāo)志物。

一般檢測位于病毒ORF1ab和N基因上的兩個靶標(biāo)，同一份標(biāo)本需滿足雙靶標(biāo)陽性或重復(fù)檢測為單靶標(biāo)陽性或兩種標(biāo)本同時滿足單靶標(biāo)才能確認(rèn)SARS－CoV－2病毒核酸陽性。PCR反應(yīng)模板僅為DNA，因此在進(jìn)行PCR反應(yīng)前，應(yīng)將新型冠狀病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄為DNA。

在PCR反應(yīng)體系中，包含一對特異性引物以及一個Taqman探針，該探針為一段特異性寡核苷酸序列，兩端分別標(biāo)記了報告熒光基團(tuán)和淬滅熒光基團(tuán)。以病毒獨(dú)特的基因序列為檢測靶標(biāo)，如反應(yīng)體系存在靶序列，通過PCR擴(kuò)增，可與加入的熒光標(biāo)記探針結(jié)合，產(chǎn)生熒光信號。隨著靶標(biāo)DNA序列指數(shù)級增加，產(chǎn)生的熒光信號就越強(qiáng)，從而確定樣本中是否有病毒核酸。

免疫學(xué)檢測：適合大面積初篩

免疫學(xué)檢測速度快，但準(zhǔn)確度稍差，從檢測標(biāo)志物可以分為基于抗原的檢測和基于抗體的檢測兩大類：

（1）抗原檢測：主要針對新冠病毒的N蛋白、E蛋白和S蛋白等抗原。當(dāng)病毒感染人體后，刺激漿細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體。新冠病毒抗原檢測可直接檢測出人體樣本中是否含有新型冠狀病毒。

（2）抗體檢測：針對的抗體主要分為免疫球蛋白M（IgM）和免疫球蛋白G（IgG）兩類。lgM是機(jī)體初次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的抗體，一經(jīng)感染，立即產(chǎn)生，但持續(xù)時間不長，主要作為早期感染的指標(biāo)。lgG是機(jī)體再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的抗體，產(chǎn)生時間晚，持續(xù)時間長，主要作為感染和既往感染的指標(biāo)。體內(nèi)出現(xiàn)lgM抗體的時間早于出現(xiàn)lgG抗體的時間�？贵w檢測的樣本主要是血清、血漿或全血。

實(shí)現(xiàn)方法：

（1）膠體金法：操作簡單、速度較快。膠體金免疫層析是將已知的特異性抗原或抗體固定于NC膜上某一區(qū)帶作為檢測帶，在樣品區(qū)滴加樣品后，借助毛細(xì)作用，樣品泳動至玻璃纖維膜后，膠體金蛋白結(jié)合物溶解，并與樣品進(jìn)行抗原抗體反應(yīng)，形成復(fù)合物，繼續(xù)泳動至NC膜的檢測區(qū)，膠體金標(biāo)記的復(fù)合物被檢測區(qū)抗原或抗體捕獲，呈現(xiàn)肉眼可見的顏色。

如樣品中沒有待測抗原或抗體，則不發(fā)生結(jié)合，即不顯色。用于檢測病毒使用的試劑條包被的是人體免疫系統(tǒng)中出現(xiàn)的該病毒特異性抗體或者是檢測病毒本身的抗原。免疫膠體金層析技術(shù)操作簡單，無需任何專用儀器，同時出結(jié)果快（一般為20分鐘）。

但是，此方法敏感性較差，加入樣本后的原理是層析，如果材料等質(zhì)量有誤差，會影響檢測結(jié)果；也會因?yàn)椴∪烁腥緯r間較短或者采樣部位導(dǎo)致病毒含量較低，導(dǎo)致出現(xiàn)假陰性。膠體金法適用于新冠病毒早期感染的輔助診斷和流行病學(xué)調(diào)查；同時，由于其無需專用儀器，可以幫助基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)早期篩查診斷，適應(yīng)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的疫情防控需求。

圖：膠體金層析技術(shù)

資料來源：千際投行，資產(chǎn)信息網(wǎng)，Ghaffari， A．， Meurant，R．，＆ Ardakani， A．（2020）．COVID－19 Serological Tests： How Well Do They Actually Perform

（2）化學(xué)發(fā)光法：依賴儀器�；瘜W(xué)發(fā)光免疫分析（Chemiluminescent immunoassay， CLIA）是將具有高靈敏度的化學(xué)發(fā)光測定技術(shù)與高特異性的免疫反應(yīng)相結(jié)合。磁微�；瘜W(xué)發(fā)光法是一種CLIA方法，在磁微粒上固定抗體，用化學(xué)發(fā)光劑如吖啶酯直接標(biāo)記抗體（抗原檢測）或抗原（抗體檢測），與待測標(biāo)本發(fā)生免疫反應(yīng)形成固相包被復(fù)合物，洗滌后，氧化分解發(fā)光劑使之發(fā)光。CLIA法是目前最先進(jìn)的免疫檢測技術(shù)之一，具有靈敏度高、特異性強(qiáng)、檢測范圍寬的特點(diǎn)，但依賴于特定的化學(xué)發(fā)光儀，檢測成本較高。

圖：磁微�；瘜W(xué)發(fā)光免疫檢測原理

資料來源：千際投行，資產(chǎn)信息網(wǎng)，醫(yī)隆網(wǎng)

綜上，針對新冠檢測，PCR核酸檢測和膠體金抗原檢測料將是最主流的技術(shù)，兩者相結(jié)合，可以滿足絕大部分場景需求，遠(yuǎn)期可以關(guān)注化學(xué)發(fā)光中和抗體檢測。

專利情況

新冠肺炎檢測指數(shù)共包含35家上市公司，共有專利107項(xiàng)，其中奧泰生物擁有56項(xiàng)，亞輝龍擁有42項(xiàng)，安旭生物擁有9項(xiàng)。

表：新冠肺炎檢測指數(shù)上市公司專利數(shù)量統(tǒng)計(jì)

資料來源：千際投行，資產(chǎn)信息網(wǎng)，Wind

2．4 政策監(jiān)管

行政監(jiān)管體系

新冠肺炎檢測行業(yè)主要由國家市場監(jiān)督管理總局及其管理的國家藥品監(jiān)督管理局進(jìn)行監(jiān)管。

（1）國家市場監(jiān)督管理總局

國家市場監(jiān)督管理總局是國務(wù)院直屬機(jī)構(gòu)，為正部級。2018年3月，根據(jù)第十三屆全國人民代表大會第一次會議批準(zhǔn)的國務(wù)院機(jī)構(gòu)改革方案，方案提出，將國家工商行政管理總局的職責(zé)，國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局的職責(zé)，國家食品藥品監(jiān)督管理總局的職責(zé)，國家發(fā)展和改革委員會的價格監(jiān)督檢查與反壟斷執(zhí)法職責(zé)，商務(wù)部的經(jīng)營者集中反壟斷執(zhí)法以及國務(wù)院反壟斷委員會辦公室等職責(zé)整合，組建國家市場監(jiān)督管理總局，作為國務(wù)院直屬機(jī)構(gòu)。

（2）國家藥品監(jiān)督管理局

中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局是國家市場監(jiān)督管理總局管理的國家局，為副部級。根據(jù)黨的十九屆三中全會審議通過的《中共中央關(guān)于深化黨和國家機(jī)構(gòu)改革的決定》、《深化黨和國家機(jī)構(gòu)改革方案》和第十三屆全國人民代表大會第一次會議批準(zhǔn)的《國務(wù)院機(jī)構(gòu)改革方案》設(shè)立。

考慮到藥品監(jiān)管的特殊性，單獨(dú)組建國家藥品監(jiān)督管理局，由國家市場監(jiān)督管理總局管理。市場監(jiān)管實(shí)行分級管理，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)只設(shè)到省一級，藥品經(jīng)營銷售等行為的監(jiān)管，由市縣市場監(jiān)管部門統(tǒng)一承擔(dān)。

法律法規(guī)

2021年3月11日，國家衛(wèi)健委發(fā)布消息，為進(jìn)一步優(yōu)化新冠病毒檢測策略，服務(wù)疫情防控需要，經(jīng)研究，國務(wù)院應(yīng)對新型冠狀病毒肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制綜合組決定在核酸檢測基礎(chǔ)上，增加抗原檢測作為補(bǔ)充，并組織制定了《新冠病毒抗原檢測應(yīng)用方案（試行）》。

圖：新冠病毒抗原檢測應(yīng)用方案（試行）的通知

資料來源：千際投行，資產(chǎn)信息網(wǎng)，醫(yī)政醫(yī)管局，華安證券

《方案》中不僅明確了抗原檢測的適用人群，還包含了3類人群進(jìn)行抗原檢測需滿足的主要條件、檢測試劑的獲得渠道，制定了檢測發(fā)現(xiàn)陽性后的處置管理流程，促進(jìn)抗原檢測與核酸檢測相銜接。

抗原檢測的適用人群：

到基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)就診，伴有呼吸道、發(fā)熱等癥狀且出現(xiàn)癥狀5天以內(nèi)的人員；

隔離觀察人員，包括居家隔離觀察、密接和次密接、入境隔離觀察、封控區(qū)和管控區(qū)內(nèi)的人員；

有抗原自我檢測需求的社區(qū)居民。

抗原檢測的應(yīng)用：

基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)：在接診有呼吸道、發(fā)熱等癥狀且出現(xiàn)癥狀5天以內(nèi)的人員時，具備核酸檢測能力的機(jī)構(gòu)，應(yīng)當(dāng)首選進(jìn)行核酸檢測；不具備核酸檢測能力的，進(jìn)行抗原檢測。

隔離觀察人員：在隔離觀察期按照現(xiàn)行的有關(guān)防控方案要求開展核酸檢測，并在前5天每天進(jìn)行一次抗原自測。

社區(qū)居民：社區(qū)居民有自我檢測需求的，可通過零售藥店、網(wǎng)絡(luò)銷售平臺等渠道，自行購買抗原檢測試劑進(jìn)行自測。

《方案》還包括2個附件，即基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)新冠病毒抗原檢測基本要求及流程、新冠病毒抗原自測基本要求及流程。

《基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)新冠病毒抗原檢測基本要求及流程》中對人員要求、采樣基本要求、標(biāo)本管理基本要求、檢測基本要求、檢測結(jié)果反饋基本要求以及抗原檢測安全／信息化管理都做出了詳細(xì)方案。其中信息化管理中明確提到，各醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)之間應(yīng)做到信息互通、互采、互認(rèn)。

《新冠病毒抗原自測基本要求及流程》對自測適用做出了詳細(xì)解析。

自測適用人群：

隔離觀察人員和社區(qū)居民。

采集方式：

年齡14歲以上的，可自行進(jìn)行鼻腔拭子采樣；年齡2－14歲自檢者應(yīng)由其他成人代為采樣。

強(qiáng)調(diào)疑似人群抗原陽性及陰性結(jié)果均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行進(jìn)一步的核酸檢測，陽性結(jié)果可用于對疑似人群的早期分流和快速管理，但不能作為新冠病毒感染的確診依據(jù)。

圖：抗原自測流程示意圖

資料來源：千際投行，資產(chǎn)信息網(wǎng)，衛(wèi)健委，華安證券

其實(shí)抗原檢測并不是第一次出現(xiàn)在國內(nèi)新冠診療方案的推薦或者指南中：

《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第八版修訂版）》（國衛(wèi)辦醫(yī)函〔2021〕191號），方案指出“對疑似病例要盡可能采取快速抗原檢測”；

《中國成人2019冠狀病毒的診治與防控指南》推薦“疑似早期病毒暴露的病例，在核酸檢測不可及的情況下（無法及時獲得核酸檢測結(jié)果或無法進(jìn)行核酸檢測時），推薦使用抗原檢測方法進(jìn)行病原學(xué)診斷。（2a，B）”；

《兒童新型冠狀病毒感染診斷、治療和預(yù)防專家共識（第三版）》指出“確診病例疑似病例具備以下病原學(xué)證據(jù)之一者。呼吸道等標(biāo)本中2019－nCoV抗原檢測陽性”。

總結(jié)而言，《方案》的出臺進(jìn)一步明確了抗原檢測的補(bǔ)充定位，提升的是“早發(fā)現(xiàn)”能力，并且使用的重點(diǎn)是在不具備核酸檢測能力的衛(wèi)生機(jī)構(gòu)。