高特異性和安全性的NeoTT技術(shù)

吉諾因的產(chǎn)品能夠率先通過(guò)IND審批，與他們?cè)诩夹g(shù)上的積累關(guān)系密切。從2012年，吉諾因就開(kāi)始進(jìn)行新抗原方面的技術(shù)研究，然后逐步進(jìn)入到概念驗(yàn)證，一步步的推動(dòng)產(chǎn)品原型設(shè)計(jì)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床研究，最后到如今獲得IND批件。

“我們當(dāng)時(shí)做基礎(chǔ)科研的時(shí)候就在思考，有什么方法能夠?qū)δ[瘤治療產(chǎn)生突破性的影響。我們認(rèn)為新抗原會(huì)是個(gè)很有機(jī)會(huì)的方向。因?yàn)樾驴乖�本身有個(gè)非常獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，就是它只發(fā)生在腫瘤細(xì)胞上面，沒(méi)有在正常組織里。這樣，我們的免疫系統(tǒng)就會(huì)將它識(shí)別為外源產(chǎn)物，更容易清除它�！崩畈ǜ嬖V動(dòng)脈網(wǎng)。

目前為止，全球免疫細(xì)胞治療獲批的兩款產(chǎn)品都還只是獲批用于血液腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥。而基于新抗原的免疫細(xì)胞治療，或?qū)⒋蚱破�今為止免疫�?xì)胞治療在腫瘤治療上的瓶頸，將免疫細(xì)胞治療推送到更大的實(shí)體瘤領(lǐng)域中。

對(duì)于個(gè)體化診療而言，由突變產(chǎn)生的腫瘤新生抗原無(wú)疑是理想的目標(biāo)靶點(diǎn)。相對(duì)于細(xì)胞中的其他靶點(diǎn)，腫瘤新生抗原在特異性和免疫原性方面均表現(xiàn)良好。而腫瘤新生抗原也在近兩年，由于檢測(cè)技術(shù)的突破，加之其極強(qiáng)的特異性，受到了整個(gè)行業(yè)的廣泛關(guān)注。

目前為止在新生抗原的檢測(cè)上，最大的難點(diǎn)在于相關(guān)的算法和流程的不完善。因?yàn)橥ㄟ^(guò)基因序列鑒定出的目標(biāo)序列并不一定能最終轉(zhuǎn)錄翻譯成新抗原，所以就需要通過(guò)人工智能和數(shù)學(xué)模型的方法，去模擬生物學(xué)的過(guò)程，從轉(zhuǎn)錄翻譯，到短肽水解，再到抗原的轉(zhuǎn)運(yùn)，以及親和力鑒定，最終找出能夠呈遞到細(xì)胞表面，具有高親和力的抗原。

為了解決這一難題，在過(guò)去8年的時(shí)間中，吉諾因已經(jīng)開(kāi)發(fā)了兩款腫瘤新生抗原預(yù)測(cè)軟件，分別是預(yù)測(cè)腫瘤新生抗原親和力的PSSMHCpan和預(yù)測(cè)腫瘤新生抗原呈遞能力的EPIP。同時(shí)吉諾因還建立了從質(zhì)譜檢測(cè)到質(zhì)譜鑒定的免疫質(zhì)譜平臺(tái)，用于構(gòu)建中國(guó)人群特有的HLA分型抗原數(shù)據(jù)庫(kù)，顯著提高了中國(guó)人群的腫瘤新生抗原預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。

以這些技術(shù)為基礎(chǔ)，吉諾因可以在獲取病人的腫瘤遺傳信息之后，通過(guò)深度學(xué)習(xí)模型，預(yù)測(cè)其腫瘤的新抗原，并按照親和力、呈遞能力和免疫原性進(jìn)行綜合排序。隨后將排名靠前的新抗原合成新抗原多肽，與DC細(xì)胞共培養(yǎng)誘導(dǎo)DC細(xì)胞成熟。最后將成熟的DC細(xì)胞與CD8＋T細(xì)胞共培養(yǎng)，將其定向擴(kuò)增成能夠特異性識(shí)別新抗原的成熟T細(xì)胞。最終，這些T細(xì)胞將被回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，清除患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。

這一整套技術(shù)流程構(gòu)成了吉諾因的細(xì)胞免疫治療核心技術(shù)NeoTT。

相比于目前CAR－T、TCR－T等其他免疫細(xì)胞療法，靶向新抗原的NeoTT的特異性更高，安全性表現(xiàn)更好，并且有著覆蓋實(shí)體瘤的適應(yīng)癥范圍。但是由于對(duì)于企業(yè)的綜合能力要求較高，所以目前在這一領(lǐng)域布局的企業(yè)還比較少。

臨床試驗(yàn)成果證實(shí)產(chǎn)品價(jià)值